Diyabet bilişsel bozukluğu için geleneksel Çin tıbbının kuralını ve mekanizmasını keşfetmek için veri madenciliği ve ağ farmakolojisinin kullanılması
Diyabet, kronik hiperglisemi ile karakterize bir grup metabolik hastalıktır. Epidemiyolojik araştırmalar, DM hastalarının yaklaşık üçte birinin çeşitli derecelerde bilişsel bozukluğa sahip olduğunu, genellikle unutkanlık, öğrenme ve hafıza yeteneklerinde azalma ve bilişsel kayıp gibi belirtiler gösterdiğini ortaya koymuştur. Ağır vakalarda, durum geri dönüşü olmayan ishale kadar ilerleyebilir. Geleneksel Çin tıbbı diyabetin bilişsel işlev bozukluğunu (DCD) "diyabet" ve "aptallık" kategorileri altında sınıflandırmaktadır. Hastalığın esas olarak yaşlanma, böbrek yetmezliği, duygusal yaralanma, yeme bozuklukları ve kronik hastalık gibi iç ve dış nedenlerin birleşik etkilerinden kaynaklandığına inanılmaktadır. Son yıllarda, DCD'yi tedavi etmek için geleneksel Çin tıbbının kullanımına ilişkin araştırmalar giderek artmış ve büyük miktarda klinik veri birikmiştir. Bu verilerin standartlaştırılması ve özetlenmesi modern tıp araştırmalarının genel yönüdür. DCD tedavisi için geleneksel Çin tıbbı reçeteleri araştırılarak, uyumlu ilaçların potansiyel kombinasyonları keşfedilir ve ilaç kalıpları çıkarılır, böylece gelecekteki klinik reçete ve ilaç seçimi için referans sağlanır. Bu çalışma, literatür veri tabanlarının araştırılmasına ve ilaç modellerini araştırmak için ilişkilendirme, kümeleme ve faktör analizi için veri madenciliği tekniklerinin kullanılmasına dayanmaktadır. Ağ farmakolojisi aracılığıyla, DCD'nin tedavisi için çekirdek formülün etkili aktif bileşenleri ve potansiyel hedefleri önceden tahmin edilir ve ilgili biyolojik fonksiyonel yollar taranır. DCD tedavisine yönelik çekirdek formülün karmaşık etki mekanizması önceden araştırılmış, bilimsel araştırma ve klinik uygulama için yeni fikirler ve güvenilir bir temel sağlanmıştır.

DCD, hastaların prognozu ve yaşam kalitesi üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olan diyabetin yaygın kronik komplikasyonlarından biridir. Geleneksel Çin tıbbında DCD için belirli bir hastalık adı yoktur ve çoğunlukla "susuzluğu giderme", "bunama" ve "demans" olarak sınıflandırılır. Günümüzde, patogenezinin kökün eksikliği ve hedefin fazlalığına dayandığına, hastalığın beyinde yerleştiğine ve dalak ve böbrekler gibi birden fazla organı içerdiğine inanılmaktadır. Dalak sağlıklı işlevini kaybeder, yüzemez ve özü taşamaz, orta brülörde birikir, taşıma ve dönüştürme işlevlerine zarar verir, bırakmayı zorlaştırır ve zihni ve ruhu etkiler; Zamanla, DCD balgam birikimi, kan stazı, kan damarlarının tıkanması veya balgam, kan stazı ve toksinlerin kombinasyonu nedeniyle ortaya çıkabilir ve gelişebilir, bu da beyin beslenmesinin kaybına yol açar. Hastalarda sıklıkla unutkanlık, zihinsel karışıklık ve bilişsel gerileme görülür. Zamanla, balgam rutubeti, kan stazı ve bulanık toksinler gibi patolojik ürünler etkileşime girerek yin ve yang'ı tüketir ve sonuçta yetersiz böbrek özüne ve boş iliğe yol açar.

Şu anda DCD için net ve kapsamlı bir Batı tıbbı tedavi planı bulunmamakla birlikte, geleneksel Çin tıbbı DCD tedavisinde olağanüstü avantajlara sahiptir, kan şekerini ve kan lipitlerini azaltmada, hafıza kaybını geciktirmede, toksik yan etkileri azaltmada ve yaşam kalitesini iyileştirmede iyi klinik etkinlik elde etmektedir. Bu çalışma, geleneksel Çin tıbbındaki klinik reçetelerin veri madenciliği ve analizine dayanmaktadır. Frekans istatistikleri aracılığıyla, DCD ilaçlarının esas olarak kan dolaşımını teşvik etme, kan stazını giderme, qi ve kanı yenileme tadı olan Chuanxiong, Taoren, Danshen, Honghua, Danggui, Huangqi ve Rehmannia glutinosa'nın yanı sıra Pinellia ternata, Acorus tatarinowii, Yuanzhi ve qi'yi, nemi düzenleyebilen, zihni uyandıran ve zekayı geliştiren diğer ürünleri içerdiği bulunmuştur. Kan dolaşımını teşvik eden, kan stazını gideren ve eksikliği gideren ilaçlar tatlı ve ılık bir tada sahiptir. Kombinasyon halinde kullanıldıklarında, serebral kan stazını çözebilir, qi ve kan akışını düzenleyebilir ve hayati enerji eksikliğini besleyebilirler. Karaciğer, kan stazının oluşumunun anahtarıdır ve meridyenleri uyarmak ve kan dolaşımını teşvik etmek, dolaşımı teşvik etmek ve kan stazını gidermek için karaciğer meridyen ilaçlarının kullanılması önemlidir. Qi düzenleyici ve açıcı otlar, hem tatlılığı hem de acılığı tedavi etmenin yanı sıra akciğerleri ve dalağı tedavi etmek için sakinleştirici otlarla birlikte kullanılır. Qi aktığında nemli hale gelir ve qi düzgün bir şekilde aktığında balgamı ortadan kaldırır ve delikleri açar, beyni uyandırır ve meridyenlerin tıkanıklığını açar. Korelasyon analizi sonuçları şeftali çekirdeği aspir, Chuanxiong aspir, Angelica sinensis aspir ve goji berry dodder'in yüksek frekansa ve güçlü korelasyona sahip olduğunu göstermektedir. Kümeleme analizi ve faktör analizi, F1 ve F8 ortak faktörlerinin (şeftali çekirdeği, aspir, Chuanxiong, Angelica sinensis ve Danshen dahil) esas olarak kan dolaşımını teşvik ettiğini, kan stazını giderdiğini ve "Zhuyu Tang" ın temeli olan teminatların engelini kaldırdığını buldu. Qi ve kanı düzenleyebilir, besleyebilir ve aynı anda uygulayabilir, bu sadece hastalığın nedenini ortadan kaldırmak ve beyin ve teminatların dolaşımını teşvik etmekle kalmaz, aynı zamanda doğru qi'yi tonlandırır ve kan stazının neden olduğu sendromu tedavi eder; F2 ve F4 ortak faktörleri (hazırlanmış rehmannia, Çin yer elması, cornus officinalis, wolfberry, dodder vb. dahil) esas olarak eksikliği tonlandırmak için kullanılır. Bunlar arasında, hazırlanmış rehmannia, Çin yer elması, cornus officinalis, esas olarak karaciğer ve böbrek eksikliği sendromunu tedavi etmek için kullanılan "Dihuang Hapı "nın önemli bir parçası olan karaciğer ve dalağı besleyen, böbrek ve özü tonikleyen üç yin toniğidir; F2, F3, T5, F6, F7 ortak faktörleri (Pinellia ternata, Poria cocos, Atractylodes macrocephala, Glycyrrhiza uralensis, Acorus tatarinowii vb.) esas olarak qi'yi düzenlemek, rutubeti gidermek ve beyni uyandırmak için kullanılır. Pinellia ternata ve Poria cocos kombinasyonu, nemi kurutma, düğümleri dağıtma ve diürez ve nemi teşvik etme etkilerine sahip olan "Er Chen Tang "ın temelini oluşturur. Esas olarak balgam bulanıklığının neden olduğu sendromu tedavi etmek için kullanılır. Küme analizi ve faktör analizi sonuçları benzerdir ve DCD tedavisinde geleneksel Çin tıbbının uyumluluğu için kurallar ve düzenlemeler olduğunu nesnel olarak kanıtlamaktadır.

Veri madenciliği ve analiz sonuçlarına göre, Angelica sinensis, şeftali çekirdeği, aspir, Chuanxiong, Rehmannia glutinosa, goji berry, dodder, Acorus tatarinowii ve Paeonia lactiflora dahil olmak üzere dokuz bitkiden oluşan çekirdek formül, kan dolaşımını teşvik etmek ve kan stazını gidermek, böbreği tonlamak ve iliği doldurmak ve zihni uyandırmak dahil olmak üzere birçok perspektif, boyut ve seviyeden DCD tedavisinde geleneksel Çin tıbbının temel ilkelerini yansıtabilir. Mikroskobik bir perspektiften bakıldığında, kuersetin, kaempferol ve β - sitosterol gibi bileşikler çekirdek formülde önemli roller oynamaktadır. Quercetin sadece insülin direncini ve açlık kan şekeri seviyelerini azaltmakla kalmaz, aynı zamanda hipokampüste SIRT1 aktif proteininin ve NLRP3 inflamazomunun ekspresyonunu da düzenler. Sadece endoplazmik retikulum stresini (ERS) hafifletmekle kalmaz, aynı zamanda hipokampüsteki anormal enflamatuar reaksiyonları inhibe eder ve nöronal dejenerasyonu korur. Shannai fenol, sadece NO bozunmasını engelleyerek hücrelere antioksidan koruma sağlamakla kalmayan, aynı zamanda MAPK ve PI3K Akt yolaklarını düzenleyerek enflamatuar faktörlerin ekspresyonunu azaltan ve endoplazmik retikulum stresini engelleyen doğal bir flavonoid bileşiktir. β - sitosterol, IRS-1 fosforilasyonunu azaltmak, IR-1 ve AKT proteinlerinin ekspresyonunu yukarı regüle etmek, PKCq ve NF - κ B yolak iletimini inhibe etmek ve hipokampal enflamatuar yanıtı zayıflatmak için insülinin aşağı akış sinyal moleküllerini aktive edebilir. PPI ağı ve topoloji analizi, çekirdek formülün glikoz ve lipid metabolizması, anjiyogenez, enflamatuar yanıt, hücre yaşlanması ve apoptoz gibi biyolojik süreçleri içeren TP53, FOS, IL6, MAPK14, CASP3, ERS1, IL1B gibi çekirdek hedefler aracılığıyla DCD'yi tedavi etme olasılığının yüksek olduğunu göstermektedir.

FOS, IL6, IL1B, MAPK14, CASP3 gibi genler aracılığıyla, TNF sinyal yolunu, MAPK sinyal yolunu, Toll benzeri yolu ve FoxO sinyal yolunu aktive etmek için aşağı akış transkripsiyon faktörleri indüklenebilir ve bu da hücresel enflamatuar yanıtı düzenlemek için enflamatuar faktörlerin fosforilasyonuna yol açar. Bu sinyal yolları sadece hücre apoptozu ve enflamatuar yanıtla değil, aynı zamanda ERS ve otofaji ile de yakından ilişkilidir. Vücudun enerji kaynağı yetersiz olduğunda ve endoplazmik retikulum dengesi bozulduğunda, hücresel otofaji, sitoplazmadaki anormal proteinleri temizleyen, otofaji akışını düzenleyen, ERS'yi inhibe eden ve nöronları korumak için hipokampüste amiloid proteinlerinin anormal birikimini azaltan çoklu MAPK ve FoxO sinyal yolakları aracılığıyla düzenlenir. Östrojen sinyal yolu, çeşitli östrojen nükleer reseptörleri tarafından hipokampal nöronlarda endoplazmik retikulumun (ER) inhibisyonuna aracılık eder, endoplazmik retikulum stabilitesini korur, Caspase kaskad reaksiyonlarını bloke eder, hücre sağkalımını korumak için CASP3 genini düzenler ve bilişsel işlev bozukluğu üzerinde belirli bir derecede iyi huylu düzenlemeye sahiptir. Toll benzeri reseptörlerin (TLR'ler), insülin sinyal yolu ve Toll benzeri yol aracılığıyla insülinin aşağı akış sinyal moleküllerini aktive ettiği, pankreatik beta hücre periferik proteinlerinin aktivitesini düzenlediği, sistemik insülin duyarlılığını ve lipid dağılımını düzenlediği gösterilmiştir.

Veri madenciliği yoluyla, DCD tedavisi için mevcut geleneksel Çin tıbbı formülünün esas olarak qi dolaşımını teşvik etmeye, kan dolaşımını aktive etmeye, balgamı çözmeye, beyni uyandırmaya ve yin'i beslemeye, özü doldurmaya ve böbrekleri güçlendirmeye odaklandığı bulunmuştur. Buradan hareketle, Danggui Taoren Chuanxiong, Danggui Honghua Chuanxiong, Chuanxiong Honghua Taoren ve Rehmannia glutinosa Cuscuta chinensis Goji meyveleri gibi çekirdek ilaç kombinasyonları tanımlanmış ve gelecekteki klinik uygulamalar için değerli tedavi deneyimi ve referans sağlanmıştır; Ağ farmakolojisine dayanarak, DCD'nin geleneksel Çin tıbbı tedavisindeki çekirdek bileşenlerin potansiyel etki mekanizması üzerine bir ön analiz yapılmış ve Çin tıbbı uygulayıcıları tarafından hastalıkların tedavisi sürecinde kullanılan ilaçlar için bilimsel bir açıklama sağlanmıştır. Aynı zamanda, bu çalışmanın geleneksel Çin tıbbı klinik reçetelerinin sınırlı bir şekilde dahil edilmesi, düzensiz literatür kalitesi vb. dahil olmak üzere bazı eksiklikleri ve yetersizlikleri vardır. Veri madenciliği ve ağ farmakolojisi hala teorik düzeydedir ve çekirdek ilaçların aktif bileşenlerinin DCD üzerindeki spesifik etki mekanizmasını doğrulamak için daha fazla temel deneye ihtiyaç vardır.