Ризома пинеллии (PR) - это высушенные клубни пинеллии тернатной (Thunb.) Breit. Он обладает эффектами осушения сырости и рассасывания мокроты, усмирения бунтарства, прекращения рвоты, устранения комков и рассеивания узлов и является одним из широко используемых в клинической практике традиционных китайских лекарств. Pinelliae Rhizoma Praeparatum cum Alumine (PRPA) - это таблетки, приготовленные из Pinelliae Rhizoma Praeparatum, пропитанные квасцами или прокипяченные, которые обладают эффектом рассеивания холода и мокроты по сравнению с сырой Pinelliae Rhizoma. Отношения массопереноса между ними можно описать следующим образом: после приготовления сырой полусуммы свободные органические кислоты увеличились, общие сахара, общие алкалоиды, некоторые нуклеозиды и белки уменьшились. Об изменениях отдельных компонентов органических кислот и нуклеозидов сообщается редко, а систематический анализ изменений основных компонентов гемихризантемы и гемихризантемы Цин отсутствует.
Метод приготовления Циндянься относительно фиксирован, и в издании Фармакопеи Китайской Народной Республики 2015 года (далее - Китайская Фармакопея) Циндянься изготавливается путем замачивания в растворе квасцов 8%, а в издании Китайской Фармакопеи 2020 года на этой основе добавляется вареная Циндянься. Тем не менее, в дополнение к методам замачивания и кипячения квасцов для производства таблеток Циндянься, есть компании, которые пытаются использовать метод пропаривания квасцов для улучшения процесса производства таблеток Циндянься.
Метод высокотемпературного пропаривания предпочитают как новый процесс приготовления отваров с преимуществами контролируемого процесса, экономии времени и труда, а также лучшего эффекта снижения токсичности токсичных трав. По имеющимся данным, нет данных о применении метода пропаривания для приготовления Pinellia ternata, но некоторые ученые изучали приготовление Pinellia ternata методом пропаривания, Мо и Ли создали стабильное приготовление Pinellia ternata методом пропаривания под высоким давлением, а Сяо использовал приготовление методом пропаривания для получения Pinellia ternata, в котором было увеличено содержание общей органической кислоты, значительно уменьшено содержание кристаллов оксалата кальция и предельное содержание квасцов в соответствии с фармакопейным стандартом. Содержание игольчатых кристаллов оксалата кальция было значительно снижено, а предельное содержание квасцов соответствовало фармакопейному стандарту. Тем не менее, остается еще много вопросов, требующих ответа в отношении метода пропаривания, таких как стабильность качества Циндянься, полученного путем пропаривания, эффективность Циндянься, полученного путем пропаривания, согласованность качества Циндянься, полученного путем пропаривания, с качеством, полученным путем погружения и кипячения.
В настоящем исследовании из трав Pinellia ternata различного происхождения были приготовлены таблетки Pinellia ternata методом погружения, кипячения и пропаривания, соответственно, а методы определения содержания, установленные группой на предыдущем этапе, были использованы для анализа соотношения массопереноса между сырой Pinellia ternata и Pinellia ternata в части фильтрата, органических кислот, полисахаридов, нуклеозидов и белков, а также для исследования соответствия качества между обработкой паром, погружением и кипячением Pinellia ternata, чтобы заложить основу для дальнейших исследований фармакологического эффекта и механизма детоксикации Pinellia ternata. Это заложит основу для дальнейших исследований фармакологического действия и механизмов детоксикации Qingbianxia.

В данном исследовании мы сравнили различия между тремя способами приготовления Циндянься с точки зрения массопереноса компонентов и оценили метод пропаривания - новый способ приготовления. Исходя из исследования факторов влияния на массоперенос, упомянутых выше, ключевым этапом, который отличает метод пропаривания от методов погружения и кипячения, должно быть пропаривание, а высокая температура на этапе пропаривания, а также отсутствие прямого контакта с водоемом непосредственно привели к удержанию и увеличению содержания фильтрата, щавелевой кислоты и полисахаридов. Объединив все показатели испытаний и различные методы анализа, можно увидеть, что влияние пропаривания на внутреннее качество артиллерийских изделий и традиционного цинского полусамолета приводит к значительным различиям в артиллерийских изделиях, можно ли назвать артиллерийские изделия "цинским полусамолетом", остается спорным.
Тем не менее, показатели качества Bianxia и Qingbianxia до сих пор не определены, а в издании Китайской фармакопеи 2020 года в качестве показателя качества используется только фильтрат. Лимонная кислота, L-малиновая кислота и аденин, которые положительно коррелировали с содержанием фильтрата, также были в основном важными положительными компонентами первой и второй главных компонент в анализе главных компонент. Этот результат указывает на возможность применения компонентов лимонной кислоты, L-малиновой кислоты и аденина для оценки качества сырой гемихризантемы, и в то же время, согласно установленным в настоящее время методам оценки качества, метод пропаривания показал лучшее качество, чем методы выщелачивания и кипячения заготовленных продуктов. Кроме того, по выходу питьевых таблеток и предельного количества квасцов метод пропаривания имеет большее преимущество перед методом кипячения с точки зрения эффективности и безопасности производства, соответственно.
Качество таблеток, приготовленных методом погружения и кипячения, было в хорошем соответствии, а качество таблеток, приготовленных методом пропаривания, значительно отличалось, но клинические эффекты препаратов, полученных тремя методами приготовления, еще не сравнивались. Метод кипячения включен в местные спецификации рецептур таблеток китайской медицины (например, в Пекине, Внутренней Монголии, Цзилине, Хэнани и т.д.) и в китайскую фармакопею 1963 года издания, а метод пропаривания встречается реже и не включен ни в фармакопею, ни в местные стандарты. Согласно результатам данного исследования, метод запаривания является желательным с точки зрения состава и стабильности, и вопрос о том, может ли он быть включен в качестве официального метода запаривания, требует дальнейшего углубленного изучения.
Метод пропаривания может быть использован для сокращения времени приготовления за счет высокой температуры, и в данном исследовании он демонстрирует тенденцию к более стабильной скорости изменения содержания, что имеет большой потенциал для экономии времени и труда. Следующим шагом может стать дальнейшая оптимизация процесса пропаривания: можно ли сократить время замачивания и можно ли использовать высокотемпературный пар для одновременного достижения эффекта проникновения в сердце. Кроме того, внутреннее содержание распаренных артефактов отличается от традиционного процесса, и фармакологические эффекты и клиническая эффективность артефактов могут быть сравнены с традиционными артефактами Циндянься на основе различий в содержании, таким образом, исследуя механизм фармакологической эффективности Циндянься и обеспечивая основу для выяснения научности артефактов.

 

Катализаторы на основе четвертичного углерода с дешевым железом: прорыв в производстве лекарств

5 апреля 2024 года в престижном журнале Science появилось сообщение о новом открытии в области медицинской химии: химики из исследовательского центра Scripps Research в Ла-Джолле (Калифорния, США) могут превращать исходные химические вещества в четвертичный углерод с помощью простого, единственного и недорогого железного катализатора.

Возможно, это небольшой шаг в истории химии, но это большой шаг в индустриализации будущих фармацевтических химикатов.
Почему это так? В этой статье проводится подробный анализ. Малые молекулярные соединения были основным направлением в производстве лекарств, промышленное массовое производство позволяет снизить затраты в современном мире, малые молекулярные соединения были одним из основных направлений в разработке лекарств. По сравнению с крупными биомолекулами (такими как белки и антитела), малые молекулы имеют меньший объем молекул и более простую структуру, что облегчает их синтез и адаптацию, а значит, делает их более подходящими для использования в качестве кандидатов в лекарственные препараты. Кроме того, химическое массовое производство может значительно снизить стоимость производства лекарств.

 

Благодаря крупномасштабному производству можно добиться более высоких выходов и снизить удельную стоимость производственного процесса, что делает лекарства более экономичными и доступными. Поэтому химическое массовое производство очень важно для лекарств из малых молекул, чтобы сделать их более доступными для массового производства и широкого применения, тем самым предоставляя пациентам больше возможностей для выбора и более доступных вариантов терапии.
Синтез малых молекул с четвертичной углеродной структурой - одна из трудностей химической фармацевтики. Четвертичная структура углерода - это особая структура атома углерода в органических соединениях, которая обозначает структуру, в которой один атом углерода образует четыре ковалентные связи с четырьмя другими атомами углерода. Обычно она имеет морфологию, похожую на конечности атома углерода, и поэтому также известна как сезонный атом углерода. В органической химии сезонные углеродные структуры являются одним из важных промежуточных продуктов, широко используемых в синтезе лекарств, пестицидов и полимерных материалов. Поскольку четвертичные углеродные структуры повышают стабильность и биологическую активность молекул, они играют важную роль в органическом синтезе и поиске лекарств.

 

Однако для некоторых лекарств в качестве активного ингредиента требуются малые молекулы, содержащие четвертичные углеродные структуры, что создает трудности в процессе массового производства фармацевтической химии. Поскольку четвертичный углерод представляет собой атом углерода, связанный с четырьмя другими атомами углерода, он играет важнейшую роль во многих лекарственных препаратах. Однако создание таких малых молекул, содержащих четвертичные углеродные структуры, было затруднено из-за сложности и высокой стоимости их синтеза.

 

Только что опубликованные результаты предлагают новое решение этой проблемы. Ученые из Scripps Research обнаружили, что недорогие железные катализаторы могут быть использованы для преобразования исходных химических веществ в соединения, содержащие четвертичные углеродные структуры. Важнейшей особенностью этого метода является то, что он чрезвычайно экономичен, что делает его потенциально рентабельным подходом. Кроме того, преимущество введения четвертичного углерода заключается в экспоненциальном увеличении химического пространства, что, как ожидается, позволит преодолеть узкое место, связанное с отсутствием разнообразия в молекулярной основе лекарств.

 

В частности, карбоновые кислоты и олефины могут быть преобразованы в соединения, содержащие четвертичные углеродные структуры, с помощью катализаторов на основе железа при простых условиях химической реакции. Кроме того, обилие и низкая стоимость этих исходных химических веществ позволяют не только снизить себестоимость продукции, но и упростить производственный процесс.

 

 

Какие лекарства являются дорогостоящими из-за своей четвертичной углеродной структуры?

 

Четвертичные углеродные структуры широко распространены в молекулах лекарственных препаратов и природных продуктов (например, верапамил и т.д.). Однако создание четвертичных углеродных хиральных центров представляет собой большую проблему в органическом синтезе из-за блокирующей сайт скученности и конформационной гибкости. Препараты, содержащие четвертичные углеродные структуры, такие как некоторые противораковые препараты, антибиотики, противовирусные средства и антипсихотики, дороги в производстве из-за сложного процесса синтеза, требующего многоступенчатого синтеза реакций и высокой стоимости сырья. В процессе синтеза этих препаратов могут использоваться промежуточные продукты, содержащие четвертичные углеродные структуры, что увеличивает сложность и стоимость синтеза. Поэтому ученые пытаются найти новые и более экономичные методы синтеза, чтобы снизить стоимость производства таких препаратов и сделать их более доступными и популярными.

 

Почему препараты на основе малых молекул остаются основным направлением в фармацевтике сейчас или в будущем?

 

Малые молекулы являются и будут оставаться основой разработки и терапии лекарственных средств благодаря своей химической универсальности, низкой стоимости производства, простоте перорального приема, отличным фармакокинетическим свойствам и широкому спектру применения. Гибкие химические структуры позволяют корректировать и оптимизировать их синтетическими методами для удовлетворения терапевтических потребностей при различных заболеваниях, при этом они обладают преимуществами более широких лекарственных мишеней и более простого массового производства, предоставляя пациентам более экономичные, удобные и эффективные варианты лечения. Кроме того, по сравнению с крупномолекулярными препаратами (например, белковыми), препараты на основе малых молекул обычно могут вводиться перорально, что более удобно, легче воспринимается и позволяет следовать медицинским рекомендациям, а также обеспечивает более высокую комплаентность.