Milyen hatással van a keverés a kristályosodásra?

Az általános kristályosító üstkeverés (kevert tartályos kristályosító) az a. ábrán látható axiális lapátos típus. a. Itt a szerzők egy horgonyszerű, kaparófalú keverő lapátot terveztek (kaparófelületű kristályosító), és három különböző típusú API-t választottak ki a keverés kristályosodásra gyakorolt hatásának vizsgálatához.

A kristályosítási technikák átfogó áttekintése, ez a könyv igazi szemnyitogató volt!
Az első az ibuprofén (IBP) volt, amelyet úgy kristályosítottunk, hogy az IBP 25 °C-os DMSO-ban oldott 25 °C-os oldatához vízcseppet adtunk. A 60 fordulat/perc ST tengelyes lapátkeveréssel történő kristályosítás során a keverés nem volt jó, és 25 percre a DMSO felső rétegében vizes fázis jelent meg, ami a 30 perces mintavétel és elemzés során nagy hozamot eredményezett. A keverés és a mintavétel folytatása, a kristályosítás ST axiális áramlású keveréssel 200 rpm és SS falkaparó horgonykeveréssel 60 rpm fordulatszámon hasonló hozamot eredményezett 30 percnél és 60 percnél.

Hogyan alkalmazható a hatékony, folyamatos áramlású gyártási folyamat a biofarmácia területén? Esetmegosztással!
A felszínen lévő kemény kéreg magának a kristályosító API-nak a természetével, valamint a keverőlapát és a kristályosító üst felületének simaságával és keménységével függ össze. A rozsdamentes acél ST lapát típusnál 200 rpm-nél (c. ábra) erősebb felületi kéregképződés volt tapasztalható, de a PTFE-t használó SS horgony típusnál 60 rpm-nél kevesebb felületi kéregképződés volt tapasztalható.

A difenhidramin-hidroklorid (DPH) egy lamellás kristály, amely 60 °C-ról 5 °C-ra történő hűtéssel, majd tartással csapódik ki.Az SS Anchor 60 rpm kristályosítási kinetika hasonló az ST 200 rpm-hez, és mindkettő gyorsabban csapódik ki, mint az ST Paddle 60 rpm.

Különbségek és összefüggések a kis és nagyméretű kísérletek és a kísérleti gyártás között

Az ST lapátkeveréssel (b. ábra, 60 rpm; c, 200 rpm) kapott kristályokban több volt a darabos szilárd anyag (a. ábra).

 

A kiürítés mind az SS Anchor 60rpm, mind az ST Paddle 200rpm esetében könnyebb volt, és nem maradtak darabos szilárd anyagok, de az ST 60rpm esetében több felületi kérgesedés és darabos maradék volt a kiürítéskor.

A szintén lehűtött és dekristályosított, tű alakú fluoxetin-hidroklorid (FLU) esetében az SS Anchor 60rpm jelentősen gyorsabban dekristályosított, mint az ST Paddle.

E három kristályosítási körülményt alkalmazva hosszú, vékony, tűszerű FLU kristályokat kaptunk, az SS-horgony típus hosszabb kristályokat eredményezett (a. ábra), mint a többi (a. ábra, ST, 60 rpm; c. ábra, ST, 200 rpm). (Száraz megosztás) Ipari kristályosítási folyamat ellenőrzési pontjai és alkalmazási esetek.

A 60 fordulat/perc sebességgel lehorgonyzott SS segítségével nem merültek fel kiürítési problémák (a. ábra), de az ST-vel különböző sebességgel nyert kristályok rosszul mobilak voltak, és nem lehetett közvetlenül kiönteni őket, csak az oldószer pótlása után (b. ábra).

Átfogó összehasonlítás:
1. ST lapátkeverés 200 fordulat/perc elősegíti a kristálytörést, az agglomerációt és a másodlagos nukleációt, így a kristályméret-eloszlás szélesebb.
2. ST lapátkeverés 60 fordulat/perc, a DPH kristályok egy bizonyos méretre nőnek, és elkezdenek kicsapódni és agglomerálódni az üst aljára. A gyenge keverés miatt a kristálynövekedést befolyásolja az anyagmozgás, ami lassabb kristálykiválást eredményez.
3. SS horgony keverés 60 rpm, mert a horgony és a katlan fal közötti rés kisebb, a szilárd szuszpenzió jobb, és a CFD folyadékszimuláció azt mutatja, hogy a rendszer átlagos nyírása kisebb. Kevesebb kristálytörés, például a FLU kristályosodása, mint más, finoman törött kristályokkal rendelkező keverőrendszereknél. Alacsony forgási sebesség és alacsony nyírás, így kevesebb kristály-kristály és kristály- üstfal kölcsönhatás, így kevesebb agglomeráció.