A Neoroussolella sp mélytengeri gomba szilárd fermentációs termékeinek másodlagos metabolitjainak és biológiai aktivitásuknak kutatása
A tengeri mikroorganizmusok a szárazföldi szervezetektől eltérő anyagcsere-rendszereket és védelmi mechanizmusokat fejlesztettek ki, mivel hosszú távon szélsőséges környezetnek vannak kitéve, például magas sótartalom, nagy nyomás, alacsony hőmérséklet, alacsony fény és oligotróf szint. Ennek eredményeként az általuk termelt másodlagos anyagcseretermékek rendkívül összetettek és változatosak. A tengeri mikrobiális források a természetes termékek rendkívül gazdag választékával rendelkeznek, amely a természetes termékek szinte valamennyi szerkezeti típusát lefedi, és a biológiai aktivitások széles skálájával rendelkezik, ami az új természetes gyógyszerek vezető vegyületeinek fontos forrásává teszi őket. A tengeri mikroorganizmusok másodlagos anyagcseretermékeinek tanulmányozása lehetővé teszi új kémiai szerkezetű és jelentős biológiai aktivitású vezető vegyületek felfedezését, amelyek fontos modellszerkezeteket és gyógyszer-prekurzorokat biztosítanak az új gyógyszerek kutatásához és fejlesztéséhez.

Kutatócsoportunk korábban a Dél-kínai-tengeren (114 ° 34 ′ 32 ″ E, 13 ° 57 ′ 27 ″ N) 4314 m mélységben lévő üledékekből izolált és azonosított gombákat, és egy új tengeri gombát, a Neoroussolella sp. Az irodalmi áttekintés szerint jelenleg nincsenek jelentések a másodlagos metabolitok kutatásáról mind hazai, mind nemzetközi szinten. A kisléptékű folyékony fermentációból nyert nyers kivonat HPLC-MS elemzésével megállapították, hogy a metabolitjai nagyon bőségesek. Ennek alapján normál szilikagél oszlopot, géloszlopot, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát és más kromatográfiás technikákat használtunk e gomba kémiai összetételének szisztematikus tanulmányozására.

A Neoroussolella egy új gombafajta, amelyet Liu és munkatársai 2014-ben fedeztek fel és írtak le először. Jelenleg az eddig izolált és azonosított Neoroussolella nemzetségbe tartozó gombák főként növényekből származnak, és bambuszban, lágyszárú növényekben és pálmafákban fordulnak elő, míg tengeri forrásokról kevés jelentés van, főként a Földközi-tenger medencéjére koncentrálva, és minden forrás a benthos növényekből származik. Az ebben a tanulmányban használt FS526 törzset a Dél-kínai-tenger mélytengeri üledékeiből izolálták. A szakirodalmi kutatások szerint nem érkezett jelentés ennek a gombafajnak a másodlagos metabolitjairól.

Ebben a tanulmányban azonosítottak először 15 monomer vegyületet a Neoroussolella sp.FS526 mélytengeri gomba szilárd fermentációs termékeiből, amelyek különböző szerkezeti típusokat tartalmaznak, köztük 2 terpént, 5 izokumarint, 2 benzofuránt, 1 monoterpént és 5 fenolszármazékot. Valamennyi vegyületet először izolálták a Neoroussolella nemzetség gombáiból. E vegyületek szerkezeti típusai alapján feltételezhető, hogy a fenol és származékai e gomba fő jellegzetes másodlagos anyagcseretermékei, amelyek főként a poliketid bioszintézis útvonalán keresztül keletkeznek. Az 1. vegyületnek különböző C-9 konfigurációjú szerkezeti analógjai vannak. Ennek a szerkezeti típusnak az S konfigurációját először Stierle és munkatársai fedezték fel Penicillium gombából, és Berkeleyacetal C-nek nevezték el. Ez a vegyület gátló hatást fejt ki a nem kissejtes tüdőrákos sejtvonalakra. Később Sun és munkatársai szintén felfedezték a Berkeleyacetal C-t Penicillium purpurogenum MHZ 111-ből. Ezt követően Chen és munkatársai izoláltak és tisztítottak egy új, C-9 R konfigurációjú szerkezeti analógot Talaromyces amettolkiae YX1-ből, és amettolkolid B-nek nevezték el. A monomer vegyületek két különböző konfigurációjával, a Berkeleyacetal C-vel és az Amestolkolid B-vel végeztek aktivitási vizsgálatokat, amelyek mindkettő erős NO-termelésgátló aktivitást mutatott, de nem találtak jelentős citotoxikus aktivitást. A biológiai aktivitásvizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az 1. vegyület gyenge citotoxikus aktivitással rendelkezik. Ezenkívül az izokumarin 7 vegyület erős antioxidáns aktivitással rendelkezik, és IC50 értéke közel van a pozitív kontroll Vc-hez, ami további kutatásra érdemes. E tanulmány eredményei gazdagítják a Neoroussolella gombák kémiai összetételét, és anyagi alapot biztosítanak a jövőbeni további biológiai aktivitások kutatásához.