A Jinqiancao hatásmechanizmusának feltárása a köszvény kezelésében a hálózati farmakológia és a molekuláris dokkolás alapján
A köszvény egy anyagcsere-betegség, amelyet a húgysavkiválasztás és/vagy a purin anyagcsere zavarai által okozott emelkedett húgysavszint jellemez. A köszvény gyakran okoz ízületi fájdalmat, deformitást és vesekárosodást, és gyakran társul magas vérnyomással, cukorbetegséggel, szív- és érrendszeri és egyéb betegségekkel. A táplálkozás szerkezetének megváltozása miatt a köszvény előfordulása évről évre nő, és az előfordulási arány pozitívan függ az életkorral. A köszvény előfordulási aránya 80 éves kor felett 12%. A nyugati orvoslás gyakran alkalmaz a köszvény kezelésére húgysavtermelést gátló (pl. allopurinol), húgysavkiválasztást elősegítő (pl. sinuola, tranilast stb.), gyulladáscsökkentő (nem szteroid gyulladáscsökkentők, kolhicin) és kortikoszteroid gyógyszereket, amelyek célja a hiperurikémia korrekciója és a köszvény megelőzése. A jelentős mellékhatások és a hosszú távú gyógyszeres kezelés szükségessége miatt azonban a betegek compliance-ja gyenge, ami korlátozza az alkalmazását.

A hagyományos kínai orvoslás jellemzői a többcélú, jó hatékonyság és a magas biztonságosság a köszvény kezelésében. A húgysavszint csökkentésében és a gyulladáscsökkentő hatásban olyan előnyei vannak, amelyeket a nyugati orvoslás nem tud helyettesíteni. A köszvény a hagyományos kínai orvoslásban a "Bi-szindróma" kategóriájába tartozik, más néven "Baihu Li Jie" vagy "nedves betegség". A Jinqiancao hatása a nedvesség elősegítése, a sárgaság csökkentése, a vízhajtás és a vizelethajtás elősegítése. Olyan állapotokra használják, mint a nedves hőtől való sárgaság, kővisszahatás, hővisszahatás és fájdalmas vizelés. A Jinqiancao vegyülete jelentősen javíthatja a köszvényes betegek tüneteit, és jó terápiás hatást ért el a klinikai gyakorlatban. A modern farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az aranyvessző képes csökkenteni a szérum húgysavszintet a hiperurikémiában szenvedő egerekben. Az aranyrúd összes flavonoidja csökkentheti a szérum kreatinin, karbamid nitrogén szintjét és az egér veseindexét, gyengítheti a xantin-oxidáz és az adenozin-deamináz aktivitását, csökkentheti a szérum TNF - α, COX-2, MCP-1 szintjét, javíthatja a vesebetegséget, és helyreállíthatja a timusz és a lép immunszervek sorvadását. Jelenleg nincs szisztematikus megértés a Jinqiancao hatóanyagainak és hatásmechanizmusainak a köszvény kezelésében. Ezért ez a tanulmány a hálózati farmakológiát használja a Lonicera japonica potenciális farmakológiai összetevőinek, célpontjainak és jelátviteli útvonalainak feltárására a köszvény egészének kezelésében, referenciát nyújtva a Lonicera japonica további kutatásához és klinikai alkalmazásához.

A "Hatóanyag előrejelző célpont" hálózatból arra lehet következtetni, hogy a kvercetin, a luteolin, a kaempferol, a naringenin, az izorhamnetin, az acacetin, a kvercetin, a glicirrizin, a kvercetin és a naringenin lehetnek a fő hatóanyagok a köszvény kezelésében a kínai növényi gyógyászatban. A kutatások kimutatták, hogy a flavonoidok lehetnek a Scutellaria baicalensis köszvényellenes hatásának aktív összetevői. A kvercetin csökkentheti a xantin-oxidáz (XO) aktivitását és csökkentheti a glükóz transzporter 9 expresszióját a májban és a bélben, ami a szérum húgysav (UA), karbamid nitrogén és kreatinin szintjének csökkenését eredményezi hiperurikémiás egerekben; a shannai fenol jelentősen gátolhatja az XO aktivitását, és a mechanizmusa az lehet, hogy a shannai fenol bejut az XO aktív központjába, kompetitívan gátolja a szubsztrát bejutását, és ezáltal csökkenti az XO által katalizált xantin húgysav termelését; Az izorhamnetin közvetlenül gátolhatja az XO aktivitást a májban, ezáltal elnyomja az UA termelését; Az Osmanthus kivonat enyhítheti a boka duzzanatát akut köszvényes artritisz modell patkányoknál az IL-1 β, IL-17, TNF - α és IL-6 szintjének csökkentésével. A PPI-hálózatelemzés azt mutatja, hogy az aranyvessző képes a gyulladás szabályozására és a köszvényes tünetek javítására azáltal, hogy csökkenti a gyulladásos és kemokinek, például az IL6, IL1B, CXCL8, CCL2 urátlerakódás által indukált expresszióját és szintjét. Az aranyvessző fő hatóanyagai terápiás szerepet játszanak a köszvényben a húgysavtermelés gátlásával, a húgysavkiválasztás elősegítésével és a gyulladás javításával.

A KEGG-útvonalak gazdagodási elemzése azt mutatta, hogy a Lysimachia christinae útvonala a köszvény kezelésére elsősorban a TNF jelátviteli útvonalat, az AGE-RAGE jelátviteli útvonalat a cukorbetegség szövődményeiben, a folyadék nyíró stresszben és az érelmeszesedés, a hepatitis B, a Kaposi szarkóma társult herpeszvírus fertőzés, a humán citomegalovírus fertőzés, a hepatitis C, az IL-17 jelátviteli útvonal stb. érintette. Az IL-17 egy pro-inflammatorikus citokin, amelyet elsősorban a segítő T-sejtek és a veleszületett immunsejtek választanak ki, és fontos szerepet játszik a gyulladásos és autoimmun betegségekben. A mononátrium-urát kristályok intraartikuláris injekciója serkentheti a Th17 sejtek és a Th17-hez kapcsolódó gyulladásos sejtek IL-17 kemokin termelését. Az IL-17-et semlegesítő antitestek jelentősen csökkenthetik a leukocita-infiltrációt és a myeloperoxidáz-aktivitást, csökkenthetik az IL-1 α, IL-1 β, IL-16 és IL-17 expresszióját, ezáltal enyhítve a gyulladásos válaszokat. Az IL-17 receptor aktiválja a downstream jelátviteli utakat, mint például az NF - κ B és a JNK, ezáltal gátolja más gyulladásos mediátorok felszabadulását és jelentős gyulladáscsökkentő hatást fejt ki a köszvényes tünetek enyhítésére. A TNF-et elsősorban makrofágok, monociták, természetes ölősejtek és más sejtek termelik. Indukálhatja a leukocita endotél aktivációt, a citokin és a kémiai faktorok felerősödését, valamint elősegítheti a proteolitikus enzimek és az oxigén szabad gyökök felszabadulását, ezáltal elősegítve a gyulladás kialakulását és fejlődését. Kutatások megállapították, hogy a szérum TNF - α szintje köszvényes betegeknél emelkedett, és a TNF blokkolása jelentősen csökkenti a pro-inflammatorikus citokinek és kemokinek, például az IL-1, IL-6, IL-8 vagy GMCSF szintjét. A TNF, mint pro-inflammatorikus citokin, a köszvényes artritisz patológiás folyamatát indukálja azáltal, hogy IL-1 aktivációt indukál, fokozza az IL-6 által közvetített gyulladásos választ, és aktiválja az NF - κ B gyulladásos jelátviteli útvonalat. A TNF - α antagonisták fontos szerepet játszanak a köszvény kezelésében; A TNF jelátviteli útvonalban a TNF - α felszabályozhatja az NF - κ B és más faktorokat, ami a különböző effektor faktorok növekedéséhez vezet, és olyan hatások eléréséhez, mint a leukocita rekrutáció és a gyulladásos kaszkád erősítése a gyulladásos válasz kontrollálása érdekében. Az urátkristályokat, mint endogén veszélyjelekkel kapcsolatos molekulákat a sejtmembrán felszíne és a Toll-szerű receptorok felismerik, aktiválják az NF - κ B-t és gyulladásos faktorok (TNF - α, IL-6, IL-1 β, IFN - α, IFN - β stb.) felszabadulását indukálják, elősegítve a köszvényes gyulladásos támadásokat. Kutatások kimutatták, hogy a TLR2, TLR4 és NF - κ B mRNS és fehérje expressziójának gátlása csökkentheti a gyulladásos faktorok, mint a TNF - α, IL-1 β és IL-6 szintézisét és felszabadulását a szérumban.

Ez a tanulmány hálózati farmakológiai módszereket alkalmazott a Lonicera japonica köszvény kezelésére szolgáló hatóanyagainak, célpontjainak és molekuláris mechanizmusainak előrejelzésére. Az eredmények azt mutatták, hogy a Lonicera japonica több összetevőn, célponton és útvonalon keresztül fejti ki terápiás hatását a köszvényre. De további biológiai kísérletekre van szükség a hatóanyagok és a fő célpontok validálásához, a Jinqiancao mechanizmusának tisztázása érdekében a köszvény kezelésében.