La régulation négative de l'expression de la protéine ribosomique S12 par la lutéoline inhibe la prolifération et l'invasion des cellules MDA-MB-231
La lutéoline (Lut) est un composé flavonoïde naturel dont l'effet antitumoral a été prouvé lors d'expériences in vitro et in vivo sur des tumeurs telles que le cancer du foie et le cancer du sein. En outre, Lut présente une cytotoxicité relativement faible en inhibant la prolifération de différentes cellules tumorales et en induisant leur apoptose, ce qui en fait un médicament antitumoral potentiel. L'expérience précédente de ce sujet a confirmé que Lut peut affecter l'activité de PI3K/Akt en régulant à la hausse l'expression de PETN, puis inhiber la prolifération des cellules du cancer du sein. Cependant, étant donné que l'apparition et le développement du cancer du sein s'appuient sur divers mécanismes de régulation, on ne sait toujours pas si Lut possède d'autres mécanismes pour inhiber la prolifération des cellules cancéreuses du sein. La protéine ribosomale (RP) est l'un des principaux composants des ribosomes, impliquée dans la biosynthèse des protéines intracellulaires, la transcription, la traduction et la prolifération cellulaire dans d'autres régions moléculaires régulatrices. Elle présente des degrés variables d'expression anormale dans le cancer colorectal, le cancer gastrique, le cancer du foie et le cancer de l'œsophage. La protéine ribosomale S12 (RPS12) est fortement exprimée chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus, alors que son expression est relativement faible dans les tissus normaux. En outre, la RPS12 est également surexprimée dans les tissus du cancer gastrique et peut favoriser la métastase des cellules tumorales. Cependant, le rôle régulateur du gène RPS12 dans la prolifération des cellules cancéreuses du sein n'a pas été clairement défini. C-Myc est un facteur de régulation de la synthèse des ribosomes. L'analyse des puces à ADNc des fibroblastes a révélé que le niveau d'expression du gène RPS12 dans les cellules pouvait être lié à C-Myc. Cette étude vise à explorer le mécanisme de c-Myc et de RPS12 dans le processus de Lut inhibant la prolifération et l'invasion des cellules du cancer du sein MDA-MB-231, afin de fournir de nouvelles idées pour le développement et la sélection de médicaments dans le traitement clinique du cancer du sein.

Malgré le développement rapide du niveau médical ces dernières années, l'effet du traitement clinique du cancer du sein reste médiocre. La raison principale en est que le développement de la tumeur et le mécanisme des métastases précoces ne sont pas clairs. Le lut, un composé flavonoïde naturel, a des effets inhibiteurs sur l'apparition et le développement de diverses tumeurs malignes. Bien que notre groupe de recherche ait précédemment confirmé l'effet inhibiteur de Lut sur la prolifération des cellules du cancer du sein, son mécanisme spécifique n'a pas encore été élucidé. Dans cette étude, nous avons découvert que Lut peut réguler à la baisse l'expression de c-Myc en inhibant la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR, et inhiber la prolifération et l'invasion des cellules cancéreuses du sein MDA-MB-231 en régulant négativement l'expression de RPS12. Ces résultats ont confirmé les perspectives de Lut dans le traitement du cancer du sein.
Les ribosomes sont les principaux organites de la synthèse des protéines dans les cellules, et les ribosomes eucaryotes contiennent environ 80 RP. Les RP sont anormalement régulés dans diverses cellules tumorales telles que le cancer du col de l'utérus et le cancer gastrique, et sont associés à la prolifération et à l'invasion des cellules tumorales. Des recherches ont montré que le niveau d'expression de RPS12 dans les cellules cancéreuses gastriques est significativement plus élevé que dans les cellules normales, ce qui suggère que RPS12 pourrait être impliqué dans l'apparition et le développement du cancer gastrique. Cette étude a révélé que RPS12 était également fortement exprimé dans les lignées cellulaires du cancer du sein, ce qui est cohérent avec d'autres tumeurs. Cependant, lorsque les cellules de cancer du sein sont traitées avec Lut, le niveau d'expression de RPS12 est significativement réduit. Il a été confirmé que RPS12 participait également à la régulation de Lut sur les cellules cancéreuses du sein. Afin de clarifier davantage le rôle de RPS12 dans la migration et l'invasion des cellules cancéreuses du sein, nous avons également testé l'effet de l'inhibition de RPS12 sur l'invasion et la migration des cellules. Les résultats ont montré que l'inhibition de RPS12 pouvait considérablement inhiber l'invasion et la migration des cellules cancéreuses du sein. Cela indique également que la forte expression de RPS12 dans le cancer du sein peut contribuer au développement de la tumeur et à la formation de métastases. Le gène c-Myc est actuellement connu comme un proto oncogène capable de promouvoir efficacement la division et la prolifération cellulaires, et il est étroitement lié à la formation et au développement de diverses tumeurs malignes. La recherche a montré que dans le cancer du côlon, le MicroRNA-184 peut inhiber la prolifération des cellules cancéreuses du côlon et promouvoir l'apoptose cellulaire en régulant à la baisse le niveau d'expression du gène c-Myc. En outre, c-Myc a également un effet promoteur similaire sur la prolifération des cellules du cancer gastrique. Cette étude a révélé que c-Myc est également fortement exprimé dans les lignées cellulaires du cancer du sein et que la régulation à la baisse de l'expression de c-Myc peut inhiber davantage l'expression et la transcription de RPS12 dans les cellules, ce qui peut inhiber davantage la prolifération des cellules du cancer du sein. Compte tenu du rôle de c-Myc dans d'autres cellules tumorales, il a une fois de plus été démontré que Lut peut exercer son effet en affectant l'expression de c-Myc/RPS12.
PI3K/Akt est une voie de signalisation intracellulaire active au niveau enzymatique qui peut participer à des processus tels que la croissance et la différenciation des tumeurs. Des études ont montré que la voie de signalisation PI3K/Akt est souvent activée de manière anormale pendant la prolifération et la migration des cellules du cancer du sein. Dans cette étude, l'inhibiteur d'Akt LY294002 et l'inhibiteur de mTOR rapamycine ont été utilisés pour inhiber de manière significative les niveaux de phosphorylation de mTOR et de S6K. Cependant, la rapamycine n'a pas eu d'effet significatif sur les niveaux de phosphorylation de l'Akt, car mTOR est une molécule en aval de PI3K/Akt et n'a donc pas d'effet sur la phosphorylation de l'Akt. En outre, les inhibiteurs de PI3K/Ak et de mTOR peuvent réduire de manière significative l'expression de RPS12 et de c-Myc dans les cellules, inhibant ainsi la prolifération cellulaire. Ces résultats suggèrent que RPS12 et c-Myc peuvent également être des molécules en aval de la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR et participer à la régulation de Lut sur la prolifération et la migration des cellules cancéreuses du sein.
En résumé, Lut peut inhiber la prolifération et l'invasion des cellules du cancer du sein MDA-MB-231 en inhibant la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR, ce qui entraîne une diminution de l'expression de c-Myc, puis une régulation négative de RPS12. Ces résultats suggèrent que RPS12 et c-Myc peuvent être des cibles potentielles pour le traitement du cancer du sein et que Lut peut jouer un rôle antitumoral en régulant l'expression de RPS12 et de c-Myc. Cela fournira de nouvelles idées pour le traitement clinique du cancer du sein.