Étude du mécanisme de la médecine Huanglian Banxia dans le traitement de la gastrite atrophique chronique
La gastrite atrophique chronique appartient à la catégorie des "distensions gastriques" et des "douleurs d'estomac" de la médecine traditionnelle chinoise. L'étiologie est souvent due à un qi positif insuffisant, à des agents pathogènes externes envahissant l'estomac, à des troubles émotionnels et à des désordres alimentaires. La maladie se situe au niveau de la rate et de l'estomac, et la nature de la maladie est souvent mixte, avec des déficiences et des excès. "La stagnation du Qi, l'insuffisance du Qi, la chaleur humide, la stase du sang" sont présentes tout au long de la maladie et sont soulignées à différents stades. Le traitement fait souvent appel à des méthodes telles que l'élimination de la chaleur et des mucosités, la nutrition du qi et du yin, la promotion de la circulation sanguine et le déblocage des collatérales. Huanglian et Banxia sont des médicaments couramment utilisés dans la pratique clinique de la médecine traditionnelle chinoise et sont également les composants recommandés de Lianpuyin, Huanglian Wendan Tang et Banxia Xiexin Tang dans le consensus de la médecine traditionnelle chinoise et dans le diagnostic et le traitement de la gastrite atrophique chronique par la médecine traditionnelle chinoise et la médecine intégrée chinoise et occidentale. Ils constituent une base clinique solide pour le traitement de la gastrite atrophique chronique. Des études connexes ont montré que l'activation de la voie de signalisation Janus kinase 2 (JAK2)/signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) au cours de la pathogenèse de la gastrite atrophique chronique peut entraîner une prolifération anormale, une angiogenèse et une transformation maligne des cellules de la muqueuse gastrique, conduisant finalement à l'apparition et au développement de tumeurs malignes ; Le taux positif de Yes associated protein 1 (YAP1) dans la muqueuse gastrique des patients atteints de cancer gastrique est significativement plus élevé que celui de la muqueuse gastrique normale, de la gastrite atrophique chronique et des patients atteints de métaplasie intestinale. Sa surexpression dans la muqueuse gastrique est étroitement liée à la progression, aux métastases ganglionnaires et au mauvais pronostic du cancer gastrique. L'angiogenèse est un facteur important qui affecte le pronostic de la gastrite atrophique chronique et des lésions précancéreuses du cancer gastrique. Sur cette base, cette étude a d'abord utilisé le docking moléculaire pour explorer la relation entre les ingrédients actifs de la médecine Huanglian Banxia et les cibles clés de l'interleukine-1 β (IL-1 β) et de l'interleukine-6 (IL-6) dans la pathogenèse de la gastrite atrophique chronique, IL-6) 、YAP1、STAT3、JAK2、 L'affinité de liaison du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ; Enfin, en détectant l'expression des cibles pertinentes dans le sang et les tissus de la muqueuse gastrique, nous visons à explorer le mécanisme d'action du médicament dans la prévention et le traitement de la gastrite atrophique chronique, jetant ainsi les bases d'une recherche ultérieure.

 

Le Huanglian et le Banxia, en tant que médecine traditionnelle chinoise commune utilisée dans le Banxia Xiexin Tang, le Lianpu Yin et le Huanglian Wendan Tang, jouent le rôle de "chef et de ministre" dans diverses préparations. Le Huanglian est une plante herbacée vivace appartenant à la famille des Ranunculaceae. Il contient principalement des alcaloïdes, des flavonoïdes, des lignanes, des composants acides, etc. Elle a pour effet de dissiper la chaleur, d'assécher l'humidité, de purger le feu et de désintoxiquer ; Pinellia ternata appartient à la famille des Araceae de l'ordre des Araceae. Elle contient divers composants chimiques tels que des alcaloïdes, des acides organiques, des stérols, des acides aminés, des huiles volatiles et des éléments inorganiques. Elle a pour effet d'assécher l'humidité, de résoudre les mucosités, de réduire les nausées et les vomissements. Huanglian Pinellia ternata est une combinaison d'herbes chaudes et froides, sans souci de propriétés médicinales excessives. Il s'agit d'une combinaison d'herbes amères et amères qui peuvent réduire l'amertume, réguler le flux du qi, et clarifier et éliminer l'humidité. L'ensemble a pour effet d'arrêter les nausées, d'éliminer la chaleur et le flegme, de dissiper la stagnation, de détoxifier et de réduire le gonflement, ce qui correspond à l'étiologie et à la pathogenèse de la gastrite atrophique chronique. Cette étude a examiné 13 ingrédients actifs principaux dans le Huanglian et le Banxia en appliquant des règles strictes de Lipinski, dont 8 dans le Huanglian et 5 dans le Banxia. L'amarrage moléculaire a permis de constater que les principaux principes actifs représentés par la berbérine, la méthylcoptisine, etc. peuvent se lier aux principales cibles de la gastrite atrophique chronique, IL-1 β, IL-6, YAP1, STAT3, JAK2, VEGF, EGFR, ce qui représente dans une certaine mesure la principale substance pharmacologique de Huanglian et Banxia dans la prévention et le traitement de la gastrite atrophique chronique.

La recherche moderne a découvert que l'inflammation, en tant que principal changement pathologique au stade précoce de la gastrite chronique atrophique, favorise la transformation maligne du tissu muqueux gastrique malade sous l'action d'une "inflammation incontrôlée", accélérant l'angiogenèse précoce du cancer. Des études cliniques et expérimentales ont confirmé que l'activation des voies de signalisation inflammatoires telles que JAK2/STAT3, l'augmentation des cytokines pro-inflammatoires (IL-6, IL-1 β, etc.) et l'activation des voies de l'angiogenèse (VEGF, EGFR, etc.) jouent un rôle important dans l'évolution de la muqueuse gastrique de la gastrite atrophique chronique. YAP1, en tant que coactivateur transcriptionnel clé dans la voie de signalisation Hippo, régule la croissance, la prolifération et l'apoptose des cellules. Dans des circonstances normales, YAP1 existe dans le cytoplasme sous forme de phosphorylation et participe à la régulation de la régénération des organes et des tissus. Sous l'influence de signaux anormaux en amont, tels qu'une inflammation incontrôlée, YAP1 subit une déphosphorylation et pénètre dans le noyau, favorisant l'expression de gènes cancéreux apparentés et la prolifération cellulaire, et déterminant l'ampleur de l'activité cancérigène. AKT1 est impliqué dans l'apparition, le développement, l'infiltration et la métastase du cancer gastrique. L'interférence avec l'expression de l'AKT1 peut inhiber la prolifération et la migration des cellules cancéreuses gastriques. Par conséquent, IL-1 β, IL-6, YAP1, STAT3, JAK2, AKT1, VEGF et EGFR jouent un rôle important dans la pathogenèse de la gastrite atrophique chronique et constituent des cibles importantes pour la prévention et le traitement de sa progression vers la malignité.

Dans cette expérience, sous la stimulation à long terme de conditions complexes telles que la solution MNNG, le sel chaud, l'éthanol et les troubles de la faim et de la satiété, des aliments contenant de la ranitidine (un antagoniste sélectif du récepteur H2 couramment utilisé dans la pratique clinique) ont été ajoutés pour inhiber la sécrétion d'acide gastrique chez les animaux modèles, promouvoir la conversion rapide du nitrate en nitrite après l'absorption dans l'estomac et accélérer la modélisation. L'examen pathologique HE a révélé que cette méthode permettait d'établir avec succès un modèle de gastrite atrophique chronique. L'extrait d'enzyme vitaminique est un médicament occidental couramment utilisé pour traiter la gastrite atrophique chronique. Il est principalement composé de riboflavine, de mononucléotide de flavine, de diverses vitamines et d'acides aminés. Il a pour effet de promouvoir la régénération de l'épithélium de la muqueuse gastrique et de l'épithélium glandulaire, et présente une forte valeur comparative avec la médecine traditionnelle chinoise à composants multiples. Après avoir testé divers indicateurs, il a été constaté que les cytokines inflammatoires IL-6 et IL-1 β étaient significativement élevées dans le sang des rats, formant un microenvironnement inflammatoire ; provoquer une augmentation des niveaux de p-JAK2 et pSTAT3, activer la voie de signalisation JAK2/STAT3, promouvoir une inflammation incontrôlée, conduire à l'activation du VEGF et de l'EGFR, accélérer l'angiogenèse précoce dans le cancer, et déclencher la déphosphorylation de YAP1 (p-YAP1), conduire à la surexpression de AKT1, endommager la morphologie des tissus de la muqueuse gastrique, et induire une gastrite atrophique chronique à évoluer vers des tumeurs malignes. Après l'intervention et le traitement de plusieurs ingrédients actifs de la médecine Huanglian Banxia, l'expression des cytokines inflammatoires sériques IL-6 et IL-1 β a été significativement inhibée, et le niveau de phosphorylation des indicateurs clés de la voie de signalisation JAK2/STAT3 dans le tissu de la muqueuse gastrique a été réduit. L'activation de la voie de signalisation a été inhibée, le microenvironnement inflammatoire a été amélioré, l'expression du VEGF et de l'EGFR dans le tissu a été réduite et l'angiogenèse tumorale a été affectée. La surexpression de YAP1 et AKT1 a été régulée pour réparer la morphologie endommagée des tissus, retarder ou bloquer la transformation maligne de la gastrite atrophique chronique et exercer ainsi un effet thérapeutique sur la gastrite atrophique chronique. Dans ce processus, la combinaison de Huanglian Banxia à une dose moyenne présentait des avantages significatifs et était supérieure à la vitamine E, et aucune dépendance à la dose n'a été constatée. Par conséquent, nous pensons que Huanglian et Banxia sont des médicaments essentiels pour la prévention et le traitement de la gastrite atrophique chronique, et que leurs mécanismes d'action sont étroitement liés à la régulation des voies de signalisation inflammatoires, à l'inhibition de l'angiogenèse tumorale et à d'autres voies.