Исследование механизма действия препарата Хуанлянь Банься в лечении хронического атрофического гастрита
Хронический атрофический гастрит относится к категории "растяжение желудка" и "боль в желудке" в традиционной китайской медицине. Этиология часто обусловлена недостаточным количеством положительной ци, вторжением внешних патогенов в желудок, эмоциональными расстройствами и нарушением диеты. Болезнь локализуется в селезенке и желудке, а природа заболевания часто смешана с недостатком и избытком. "Застой ци, недостаток ци, сырой жар, застой крови" проходят через все течение болезни и подчеркиваются на разных стадиях. В лечении часто используются такие методы, как очищение от жара и устранение флегмы, питание ци и инь, стимулирование циркуляции крови и разблокирование коллатералей. Хуанлянь и Банься являются одними из широко используемых препаратов в клинической практике традиционной китайской медицины, а также рекомендуемыми компонентами Ляньпуинь, Хуанлянь Вэньдань Тань и Банься Сиэсинь Тань в консенсусе традиционной китайской медицины и комплексной традиционной китайской и западной медицины по диагностике и лечению хронического атрофического гастрита. Они заложили прочную клиническую основу для лечения хронического атрофического гастрита. В ходе соответствующих исследований было установлено, что активация сигнального пути Янус-киназа 2 (JAK2)/сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 (STAT3) в процессе патогенеза хронического атрофического гастрита может привести к аномальной пролиферации, ангиогенезу и злокачественной трансформации клеток слизистой оболочки желудка, что в конечном итоге приводит к возникновению и развитию злокачественных опухолей; Положительный уровень Yes-ассоциированного белка 1 (YAP1) в слизистой оболочке желудка пациентов с раком желудка значительно выше, чем в нормальной слизистой оболочке желудка, хроническом атрофическом гастрите и кишечной метаплазии. Его сверхэкспрессия в слизистой желудка тесно связана с прогрессией, метастазированием в лимфатические узлы и плохим прогнозом рака желудка; ангиогенез является важным фактором, влияющим на прогноз хронического атрофического гастрита и предраковых поражений рака желудка. Исходя из этого, в данном исследовании сначала использовали молекулярный докинг для изучения взаимосвязи между активными ингредиентами препарата Huanglian Banxia и ключевыми мишенями интерлейкина-1 β (IL-1 β) и интерлейкина-6 (IL-6) в патогенезе хронического атрофического гастрита, IL-6) 、YAP1、STAT3、JAK2、 Сродство связывания фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR); Затем в ходе экспериментов на животных была создана крысиная модель хронического атрофического гастрита и проведено интервенционное лечение с использованием отвара хуанлянь и банься; наконец, путем выявления экспрессии соответствующих мишеней в крови и ткани слизистой желудка мы стремимся изучить механизм действия препарата в профилактике и лечении хронического атрофического гастрита, заложив основу для последующих исследований.

 

Хуанлянь и банься, как распространенные в традиционной китайской медицине средства, используемые в банься Сиэсинь Тань, Ляньпу Инь и Хуанлянь Вэньдань Тань, играют роль "правителя и министра" в различных препаратах. Хуанлян - это многолетнее травянистое растение, принадлежащее к семейству Ranunculaceae. В основном содержит алкалоиды, флавоноиды, лигнаны, кислые компоненты и т.д. Он обладает эффектами очищения от жара, высушивания сырости, очищения от огня и детоксикации; Pinellia ternata принадлежит к семейству Ароидных (Araceae) порядка Ароидные (Araceae). Она содержит различные химические компоненты, такие как алкалоиды, органические кислоты, стерины, аминокислоты, летучие масла и неорганические элементы. Его действие заключается в осушении сырости, рассасывании мокроты, уменьшении тошноты и рвоты. Huanglian Pinellia ternata - это комбинация теплых и холодных трав, не требующая чрезмерных лекарственных свойств. Это сочетание горьких и жгучих трав, способных уменьшать горечь, регулировать поток ци, очищать и устранять сырость. В совокупности они оказывают действие, направленное на прекращение тошноты, очищение от жара и мокроты, рассеивание застойных явлений, детоксикацию и уменьшение отеков, что соответствует этиологии и патогенезу хронического атрофического гастрита. В данном исследовании с помощью строгих правил Липински было отобрано 13 основных активных ингредиентов в Хуанлянь и Банься, включая 8 Хуанлянь и 5 Банься. С помощью молекулярного докинга было установлено, что основные активные ингредиенты, представленные берберином, метилкоптизином и т.д., могут связываться с основными мишенями хронического атрофического гастрита, IL-1 β, IL-6, YAP1, STAT3, JAK2, VEGF, EGFR, которые в определенной степени представляют собой основу фармакологических веществ Хуанлянь и Банься в профилактике и лечении хронического атрофического гастрита.

Современными исследованиями установлено, что воспаление, как основное патологическое изменение на ранней стадии хронического атрофического гастрита, способствует злокачественной трансформации пораженной ткани слизистой оболочки желудка под действием "неконтролируемого воспаления", ускоряя ранний ангиогенез рака. Клинические и экспериментальные исследования подтвердили, что активация воспалительных сигнальных путей, таких как JAK2/STAT3, повышение уровня провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-1 β и др.), а также активация путей ангиогенеза (VEGF, EGFR и др.) играют важную роль в развитии хронического атрофического гастрита слизистой оболочки желудка. YAP1, являясь ключевым транскрипционным ко-активатором в сигнальном пути Hippo, регулирует клеточный рост, пролиферацию и апоптоз. В нормальных условиях YAP1 существует в цитоплазме в форме фосфорилирования и участвует в регуляции регенерации органов и тканей. Под влиянием предшествующих аномальных сигналов, таких как неконтролируемое воспаление, YAP1 подвергается дефосфорилированию и попадает в ядро, способствуя экспрессии связанных с раком генов и пролиферации клеток, а также определяя величину канцерогенной активности. AKT1 участвует в возникновении, развитии, инфильтрации и метастазировании рака желудка. Вмешательство в экспрессию AKT1 может ингибировать пролиферацию и миграцию клеток рака желудка. Таким образом, IL-1 β, IL-6, YAP1, STAT3, JAK2, AKT1, VEGF и EGFR играют важную роль в патогенезе хронического атрофического гастрита и являются важными мишенями для предотвращения и лечения его прогрессирования в злокачественную опухоль.

В этом эксперименте при длительной стимуляции сложными условиями, такими как раствор MNNG, горячая соль, этанол, а также нарушениями чувства голода и сытости, добавляли корм, содержащий ранитидин (широко используемый в клинической практике селективный антагонист H2-рецепторов), чтобы подавить секрецию желудочной кислоты у модельных животных, способствовать быстрому превращению нитрата в нитрит после питья в желудке и ускорить моделирование. В результате патологоанатомического исследования было установлено, что данный метод позволил успешно создать модель хронического атрофического гастрита. Экстракт витаминных ферментов - распространенный западный препарат, используемый для лечения хронического атрофического гастрита, в основном состоит из рибофлавина, флавин-мононуклеотида, различных витаминов и аминокислот. Он обладает эффектом содействия регенерации эпителия слизистой оболочки желудка и железистого эпителия и имеет сильное сравнительное значение с многокомпонентной традиционной китайской медициной. После тестирования различных показателей было обнаружено, что воспалительные цитокины IL-6 и IL-1 β были значительно повышены в крови крыс, формируя воспалительную микросреду; Вызывая повышение уровня p-JAK2 и pSTAT3, активируя сигнальный путь JAK2/STAT3, способствуя развитию неконтролируемого воспаления, приводя к активации VEGF и EGFR, ускоряя ранний ангиогенез в раке, вызывая дефосфорилирование YAP1 (p-YAP1), приводя к сверхэкспрессии AKT1, нарушая морфологию слизистой желудка и вызывая перерастание хронического атрофического гастрита в злокачественную опухоль. После вмешательства и лечения несколькими активными ингредиентами препарата Huanglian Banxia экспрессия сывороточных воспалительных цитокинов IL-6 и IL-1 β была значительно подавлена, а уровень фосфорилирования ключевых показателей сигнального пути JAK2/STAT3 в слизистой оболочке желудка был снижен. Подавлялась активация этого пути, улучшалось воспалительное микроокружение, снижалась экспрессия VEGF и EGFR в ткани, влияла на ангиогенез опухоли. Сверхэкспрессия YAP1 и AKT1 регулировалась для восстановления поврежденной морфологии ткани, задержки или блокировки злокачественной трансформации хронического атрофического гастрита и, таким образом, оказывала терапевтический эффект на хронический атрофический гастрит. В этом процессе комбинация Huanglian Banxia в средней дозе имела значительные преимущества и превосходила витамин Е, при этом не было обнаружено зависимости от дозы. Таким образом, мы считаем, что Huanglian и Banxia являются основными препаратами для профилактики и лечения хронического атрофического гастрита, а механизмы их действия тесно связаны с регулированием воспалительных сигнальных путей, ингибированием опухолевого ангиогенеза и другими путями.