L'extrait de dijincao améliore la stéatose hépatique non alcoolique par le biais de la voie de signalisation miR-106-5p/TLR4
La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est un changement pathologique dans le développement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), caractérisée par une inflammation médiée par des troubles du métabolisme des lipides hépatiques, un stress du réticulum endoplasmique (RE), un dysfonctionnement mitochondrial et une fibrose. Elle est considérée comme un élément clé dans le développement des lésions cliniques et est étroitement liée au développement de la cirrhose et du cancer du foie. La dysrégulation de l'axe intestin-foie dans la progression de la NASH joue un rôle important dans la médiation des réponses inflammatoires. Les dommages causés à la barrière intestinale entraînent le transport des endotoxines métaboliques vers le foie par l'intermédiaire de l'"axe intestin-foie", ce qui conduit à une inflammation du foie. Parmi eux, les ARNm jouent un rôle régulateur important dans l'apparition et le développement de l'inflammation hépatique. Les microARN non codants (miARN) sont une classe de séquences nucléotidiques qui ne codent pas de protéines, mais qui peuvent inhiber l'expression des gènes en ciblant le 3'UTR de l'ARNm du gène cible. Les miARN sont impliqués dans presque tous les processus physiologiques et pathologiques. Les miARN peuvent activer la voie de signalisation MAPK en ciblant des gènes liés à l'inflammation, tels que la faible expression de miR-106, médiant les dommages causés par le stress oxydatif et l'infiltration inflammatoire dans le foie de souris hypertendues enceintes. L'analyse des gènes rapporteurs de la luciférase a révélé que le miR-106a régule la spécificité de la cible du facteur de transcription Th17 Ror et du facteur nucléaire 5 des cellules T activées (Nfat). Ces résultats suggèrent qu'une faible expression de miR-106 peut être un médiateur de l'expression de facteurs inflammatoires apparentés et générer des réponses inflammatoires.
Euphorbia humifusa Willd. est une plante de la famille des Euphorbiaceae et du genre Euphorbiaceae. Elle est couramment utilisée pour traiter la dysenterie bactérienne, la gastro-entérite, l'hémoptysie, les saignements rectaux et d'autres maladies. La pharmacologie moderne a montré que le Dijincao contient divers ingrédients actifs, tels que des polyphénols, des flavonoïdes, des alcaloïdes et des triterpénoïdes, qui ont des effets anti-inflammatoires, antioxydants, hypolipidémiants, hypoglycémiques et bactériostatiques. Par conséquent, dans cette expérience, un régime alimentaire riche en graisses (HFD) de courte durée combiné à une alimentation au sulfate de dextran sodique (DSS) a été utilisé au niveau animal pour établir un modèle de souris NASH (HFD+DSS). Le DSS est un type de modèle animal qui peut endommager la barrière intestinale chez les souris et qui est couramment utilisé pour induire une colite. Sur la base de ce modèle, l'intervention de l'extrait de Dijincao dans la NASH et ses mécanismes possibles ont été étudiés, fournissant de nouvelles idées pour la prévention et le traitement de la NASH.

 

Le modèle animal de la NAFLD induite par un régime riche en graisses a été largement utilisé, mais l'induction alimentaire simple prend plusieurs mois pour montrer un phénotype d'inflammation hépatique évident, et la période de modélisation plus longue présente de nombreux facteurs limitants pour le dépistage des médicaments. L'ajout de sulfate de dextran sodique (DSS) à un régime riche en graisses peut exacerber l'inflammation intestinale dans un modèle de souris NASH induite par un régime riche en graisses. Kwon et al. ont constaté que les souris traitées au DSS présentaient une diminution de l'expression des protéines liées à la fonction de la barrière intestinale et une augmentation des niveaux de LPS dans le plasma, ce qui indique un dysfonctionnement de la barrière intestinale induit par le DSS. Parallèlement, ces souris présentaient également une accumulation de graisse dans le foie et un phénotype inflammatoire, favorisant l'apparition et le développement de la NASH. Les expériences préliminaires du groupe de recherche ont également montré que le fait de nourrir des souris avec du HFD et du DSS peut induire un dépôt de lipides et des dommages à la barrière intestinale causés par un régime riche en graisses, qui peuvent se transformer en stéatohépatite non alcoolique dans un court laps de temps. En résumé, cette méthode permet d'établir un modèle in vivo de NASH en peu de temps, ce qui convient au dépistage des médicaments et à la recherche sur les mécanismes.
Des rapports de recherche indiquent que dans un modèle murin de lésion pulmonaire aiguë (ALI), l'expression du miR-106a dans le tissu pulmonaire des macrophages stimulés par le LPS est significativement réduite. Le miR-106a peut inhiber l'activation de NF - κ B et la production de facteurs inflammatoires en aval en ciblant l'expression de TLR4. L'hyperglycémie (25 mmol/L) peut induire une augmentation de l'expression de HMGB1 et une diminution de l'expression de miR-106 dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC), ce qui entraîne l'apoptose des HUVEC et l'expression de facteurs inflammatoires. En résumé, ces données indiquent collectivement qu'une réduction de l'expression de miR-106 peut activer la voie de signalisation de la réponse inflammatoire. Nos résultats de recherche démontrent également que dans le modèle de souris NASH, l'expression de miR-106a est faible et l'expression de TLR4 est élevée dans le tissu hépatique, contribuant ainsi à l'apparition et au développement de la NASH. Après l'administration de l'extrait de Dijincao, les niveaux d'ALT et de TG diminuent ; le niveau d'ARNm du TNF-α dans le tissu hépatique diminue, et le degré de dommage pathologique est réduit. Parallèlement, on a constaté que l'expression de miR-106-5p était faible dans le tissu hépatique du groupe modèle, tandis que l'expression de TLR4 ciblée par miR-106-5p était régulée à la hausse. Par la suite, il a été observé que le TNF-α, l'IL-1 β et l'IL-6 en aval de la voie de signalisation TLR4 étaient significativement augmentés dans le tissu hépatique. L'intervention médicamenteuse peut entraîner une augmentation de l'expression de miR-106-5p et inhiber la voie de signalisation TLR4.
En résumé, l'extrait de Dijincao peut améliorer la stéatose hépatique non alcoolique induite par des régimes riches en graisses et en sulfate de sodium de glucane. Son mécanisme d'action dans l'amélioration de la stéatose hépatique non alcoolique peut être la régulation de l'expression du miR-106-5p pour inhiber la réponse inflammatoire médiée par la voie de signalisation TLR4 ciblée, améliorant ainsi les lésions inflammatoires du foie et fournissant des preuves expérimentales pour le développement de médicaments thérapeutiques contre la SHNA.