Recherche sur les dommages antioxydants de Codonopsis pilosula basée sur la pharmacologie de réseau
Codonopsis pilosula (Franch.) Nannf. est une plante de la famille des Campanulaceae Codonopsis pilosula Nannf var. modesta (Nannf.) L. Racines séchées de T. Shen ou Codonopsis tangshen Oliv. Codonopsis pilosula est un remède traditionnel chinois tonifiant couramment utilisé en Chine, qui contient principalement des hydrates de carbone, des alcaloïdes, des polyacétylènes, des glycosides, des terpènes et d'autres ingrédients. Elle a divers effets pharmacologiques tels que la régulation de la glycémie, la promotion de la fonction hématopoïétique, la lutte contre l'hypoxie, le stress, la fatigue, le renforcement de l'immunité du corps, le retardement du vieillissement, la régulation de la contraction gastrique, la protection de la muqueuse gastro-intestinale et la lutte contre l'ulcère. Jusqu'à présent, la recherche sur les ingrédients actifs caractéristiques, stables dans leur nature, exclusifs et étroitement liés à l'efficacité clinique de Codonopsis pilosula fait défaut, ce qui est devenu un goulot d'étranglement limitant le contrôle de qualité complet de Codonopsis pilosula.
La pharmacologie des réseaux fournit des méthodes et des outils puissants pour l'étude des systèmes complexes de la médecine traditionnelle chinoise. Cette méthode a été appliquée pour interpréter les règles de compatibilité des formules de médecine chinoise, sélectionner les ingrédients actifs, étudier la base des substances pharmacologiques et étudier les mécanismes d'action, réalisant ainsi une série de progrès dans la recherche. Toutefois, la pharmacologie de réseau actuelle doit encore relever certains défis, tels que l'utilisation de la pharmacologie de réseau pour sélectionner des ingrédients actifs pour des maladies qui ne sont pas les principaux composants de contrôle de la qualité ou des composants ayant une teneur plus élevée dans la médecine traditionnelle chinoise selon les normes en vigueur. Les preuves expérimentales existantes montrent que certains composants obtenus par le dépistage pharmacologique en réseau ont une teneur plus faible dans les matériaux médicinaux originaux ou les formules composées. Ainsi, afin de trouver des principes actifs plus précieux dans Codonopsis pilosula, cet article a recherché dans la littérature de multiples composants de Codonopsis pilosula qui peuvent être analysés par CLHP. En utilisant des méthodes de pharmacologie de réseau et le "stress oxydatif" comme terme de recherche, le principal mécanisme d'action des monomères multiples dans le stress antioxydant a été exploré ; et en utilisant les cellules RAW264.7 induites par H2O2 comme modèle, l'effet antioxydant des ingrédients actifs de Codonopsis pilosula a été vérifié, fournissant une référence pour le contrôle de la qualité des matériaux médicinaux de Codonopsis pilosula.

 

D'après les résultats de la prédiction du réseau pharmacologique, les formules chimiques du glycoside alkylique A de Codonopsis pilosula et des alcaloïdes B de Codonopsis pilosula n'ont pas été enregistrées dans PubMed. Le glycoside I de Codonopsis pilosula n'a pas été prédit comme cible dans Swiss Target Prediction, et il n'y avait qu'un seul glycoside alkylique de Codonopsis pilosula Ning. Les composants susceptibles d'avoir des effets antioxydants parmi les 10 monomères sont les suivants : Codonopsis pilosula alkynyl glycoside, Syringin, Codonopsis pilosula alkynyl glycoside B, L-tryptophane, Codonopsis pilosula alkynyl alcohol, et Codonopsis pilosula alkaloid A. Le glycoside alkylique de Codonopsis pilosula, le glycoside alkylique de Codonopsis pilosula Ning, l'alcool alkylique de Codonopsis pilosula et le glycoside alkylique B de la feuille de cœur de Codonopsis pilosula appartiennent tous à la classe des composants de l'ene alkylique de Codonopsis pilosula. L'eugénol violet est un composant de la classe des phénylpropanoïdes, et le L-tryptophane et l'alcaloïde A du Codonopsis pilosula de Guanhua sont des composants de la classe des alcaloïdes. Cet article sélectionne les glycosides alkyles de Codonopsis pilosula, la syringine dans les phénylpropanoïdes et le L-tryptophane dans les alcaloïdes comme représentants pour mener des études expérimentales in vitro sur les effets du stress antioxydant de la voie de signalisation Nrf2-Keap1. En construisant un modèle de dommage oxydatif in vitro induit par H2O2 dans les cellules RAW264.7, l'effet protecteur sur le modèle et son impact sur la voie de signalisation Nrf2 Keap1 ont été étudiés.

Dans les effets pharmacologiques de Codonopsis pilosula, il existe un certain lien entre les effets pharmacologiques anti-stress, anti-âge, protection de la muqueuse gastro-intestinale, anti-fatigue et anti-hypoxie et les effets antioxydants. Par conséquent, cet article utilise le "stress oxydatif" comme terme de recherche et adopte des méthodes de pharmacologie de réseau pour explorer le mécanisme du stress antioxydant de Codonopsis pilosula.

Après avoir recoupé les protéines cibles prédites de sept composants de Codonopsis pilosula avec des protéines liées au stress oxydatif, on a obtenu 33 protéines cibles de Codonopsis pilosula pour les dommages causés par les antioxydants. Construire des réseaux d'interaction protéine-protéine pour 33 cibles croisées, parmi lesquelles AKT1, CASP3, APP, MAPK1, MAPK8, MAPK3 et LCK sont étroitement liées. NFE2L2 et KEAP1 sont des molécules importantes dans la voie Nrf2 Keap1, tandis que APP, CASP3, CASP6, SYK, AKT1, GSK3B, MDM2, MMP2, PARP1, HSPA8, CDK2 peuvent activer la voie de signalisation Nrf2 en activant des voies de signalisation telles que MAPK1/MAP2K1/MAPK3/MAPK9/MAPK8. Par conséquent, on suppose que Nrf2 Keap1 peut être une voie importante pour les ingrédients actifs potentiels de Codonopsis pilosula afin d'exercer des effets antioxydants sur les dommages. LCK, JAK2, EGFR et d'autres protéines cibles des principes actifs de Codonopsis pilosula sont étroitement liées à l'inflammation immunitaire, ce qui suggère que Codonopsis pilosula peut également exercer des effets antioxydants en régulant l'inflammation immunitaire. L'analyse d'enrichissement GO a révélé 33 protéines cibles des principes actifs potentiels de Codonopsis pilosula pour le stress antioxydant, ce qui suggère que ces protéines cibles peuvent exercer des effets antioxydants par le biais de fonctions moléculaires telles que l'activité kinase des protéines, la liaison des médicaments, la liaison des nucléotides, ainsi que la réponse cellulaire aux composés contenant de l'oxygène et la régulation des processus biologiques cellulaires.

Dans l'expérience préalable de l'expérience in vitro, 490 μ mol/L de H2O2 ont été choisis comme concentration d'intervention ultérieure, et il a été constaté que 100 et 200 μ mol/L d'acétylide de Codonopsis pilosula, de L-tryptophane et de syringine n'avaient pas d'effet significatif sur la prolifération des cellules RAW 264.7 après 24 heures d'intervention. Par conséquent, 100 et 200 μ mol/L d'acétylide de Codonopsis pilosula, de L-tryptophane et de syringine ont été utilisés comme concentrations expérimentales dans la phase ultérieure.

He et al. ont déterminé la teneur en acétylide et en syringine de Codonopsis pilosula, qui étaient respectivement de 404,71 ± 5,90 et 25,23 ± 0,21 μ g/g. Gao a mesuré les teneurs en acétylide, syringine et L-tryptophane de Codonopsis pilosula séché, séché au soleil et séché à l'ombre, qui étaient respectivement de 1134,7, 1581,3 et 1985,7 μ g/g pour l'acétylide de Codonopsis pilosula, 7,3, 27,6 et 121,6 μ g/g pour la syringine, et 96,9, 135,0 et 148,7 μ g/g pour le L-tryptophane. La teneur en glycoside alkylique de Codonopsis pilosula, en syringine et en L-tryptophane de Codonopsis pilosula peut être quantifiée.

En résumé, cet article utilise des méthodes de pharmacologie de réseau pour prédire les principaux mécanismes de stress antioxydant dans les principaux composants actifs potentiels de Codonopsis pilosula. Des expériences cellulaires ont permis de vérifier les effets de composants représentatifs tels que l'acétylide de Codonopsis pilosula, le L-tryptophane et la syringine sur les cellules RAW264.7 traitées à l'H2O2. Les résultats de la recherche constituent une référence pour le contrôle de la qualité des matières médicinales, des morceaux de décoction et des préparations de Codonopsis pilosula.