Progrès dans la synthèse et la recherche de l'activité des dérivés de la lactone de Chuanxinlian
La médecine traditionnelle chinoise Androgram paniculata (Burm. F) Nees est une plante de la famille des Menispermaceae, qui appartient aux méridiens du cœur, des poumons, du gros intestin et de la vessie. Elle a un goût amer et une nature froide. Elle a pour effet de dégager la chaleur et de désintoxiquer, de refroidir le sang et d'éliminer les escarres. L'andrographolide (formule moléculaire C20H30O5, structure illustrée à la figure 1) est un cristal blanc de forme carrée et le principal extrait de la plante médicinale Andrographis paniculata. Les recherches ont montré que la lactone de Chuanxinlian possède un large éventail d'activités biologiques, telles que la lutte contre les infections, l'hépatoprotection et la cholérétique, la lutte contre le cancer, l'anti-inflammation, l'antibactérien, l'antipaludisme, l'immunomodulation, la lutte contre les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, l'antiviral, etc. Il est largement utilisé dans la pratique clinique et a des effets significatifs. Selon la littérature, l'équipe de Boorsma a isolé pour la première fois un cristal incolore de Houttuynia cordata, dont la structure a ensuite été identifiée par l'équipe de Gorter comme étant un composé lactone et nommé andrographolide. Le processus moderne d'extraction de la lactone de Chuanxinlian utilise souvent la méthode d'extraction par ultrasons. En 2011, Gao a réalisé pour la première fois la synthèse totale asymétrique de l'andrographolide par cyclisation polyénique biomimétique. La lactone de Chuanxinlian est un composé lactone diterpénoïde bicyclique, qui est un squelette alcane semi cyclique fusionné trans composé de deux anneaux hexagonaux fusionnés en forme de chaise et d'un anneau lactone pentagonal. Il possède un groupe hydroxyle secondaire en C-3, un groupe hydroxyle primaire en C-19 et un groupe hydroxyle secondaire allylique en C-14, ainsi que deux doubles liaisons extra cycliques. Ces groupes fournissent de nombreux sites actifs pour la modification de la structure de la lactone de Chuanxinlian. En raison de sa faible solubilité dans l'eau et de sa stabilité in vivo, la biodisponibilité de la lactone de Chuanxinlian est faible, ce qui limite son utilisation clinique. Actuellement, elle est principalement utilisée à des fins anti-inflammatoires dans la pratique clinique. Ces dernières années, les chercheurs ont mené des travaux approfondis de modification structurelle et de criblage d'activité basés sur les défauts de propriété inhérents et les caractéristiques structurelles relativement actives de l'andrographolide, afin de découvrir des médicaments candidats plus efficaces. Cet article présente principalement les progrès de la synthèse et de la recherche sur l'activité des dérivés de lactone de Chuanxinlian sous quatre aspects : anti-tumoral, anti-inflammatoire, antibactérien et antiviral.

 

Les dérivés de la lactone de Chuanxinlian ont un large éventail d'activités pharmacologiques, et divers groupes de recherche s'efforcent toujours de les utiliser comme composés principaux pour synthétiser une série de nouveaux dérivés de la lactone de Chuanxinlian ayant une meilleure activité. À l'heure actuelle, les types de modification de la lactone de Chuanxinlian se concentrent principalement sur l'estérification, l'éthérification, l'oxydation, l'acylation, l'amidation, l'addition de doubles liaisons, l'oxydation, la réaction d'addition de Michael et la réaction de cyclisation intramoléculaire des groupes hydroxyle. Les molécules dérivées nouvellement synthétisées présentent des activités anti-inflammatoires, antitumorales, antibactériennes et antivirales relativement fortes. Parmi eux, le composé 69 devrait devenir un médicament candidat pour le traitement de l'inflammation en raison de sa bonne solubilité dans l'eau et de sa faible cytotoxicité, et le composé 94a devrait être développé en tant que nouveau médicament antibactérien. Cependant, le mécanisme d'action des molécules dérivées n'est pas encore très clair, de sorte que la plupart des dérivés actifs sont encore bien appliqués dans la pratique clinique. Par conséquent, dans les futurs travaux de synthèse de dérivés et de criblage d'activité, la conception de médicaments assistée par ordinateur et d'autres méthodes devraient être appliquées, combinées à des expériences de vérification de l'activité, pour étudier et explorer les cibles des molécules dérivées actives, guider la modification structurelle des composés, afin de permettre à davantage de molécules dérivées d'entrer dans la recherche clinique en tant que médicaments candidats, et même de développer de nouveaux médicaments pour l'application clinique. En résumé, au fil des ans, les chercheurs de différents pays n'ont jamais cessé d'étudier les dérivés de la paeoniflorine. Sur la base des résultats des recherches précédentes, ils cherchent constamment de nouvelles voies pour synthétiser de nouveaux dérivés de la paeoniflorine. Ces études ont jeté des bases solides pour le développement de nouveaux médicaments basés sur l'andrographolide en tant que composé principal.