Progrès de la recherche sur les ingrédients actifs naturels pour lutter contre la maladie d'Alzheimer sur la base de mécanismes cibles
La maladie d'Alzheimer (MA) est une affection neurologique dégénérative plus fréquente chez les personnes âgées de 65 ans et plus. Les premières manifestations cliniques de la maladie d'Alzheimer comprennent des troubles de la mémoire à court terme, qui s'aggravent progressivement et s'accompagnent de multiples troubles fonctionnels tels que le langage, la cognition, l'orientation et le jugement, affectant gravement les capacités de vie quotidienne des patients et mettant même leur vie en danger. Selon le rapport mondial 2021 sur la maladie d'Alzheimer publié par l'Association internationale de la maladie d'Alzheimer, il y a environ 55 millions de patients atteints de démence dans le monde, avec environ 10 millions de nouveaux cas par an. La démence causée par la MA représente environ 64% des cas de démence. La Chine compte près de 10 millions de patients atteints de la MA, ce qui en fait le pays où le nombre de patients est le plus élevé au monde, et ce chiffre devrait dépasser les 40 millions d'ici 2050. Avec l'accélération du vieillissement de la population mondiale, la MA est devenue non seulement une question de santé publique importante, mais aussi un grave problème social.
L'apparition de la MA est insidieuse et la progression de la maladie est irréversible. Actuellement, les médicaments contre la MA utilisés en pratique clinique ne peuvent que retarder la progression de la maladie, ne peuvent pas l'inverser et ont un certain degré d'effets secondaires. La mise au point de médicaments anti-MA hautement efficaces et peu toxiques reste un défi de taille pour l'industrie pharmaceutique mondiale. Les caractéristiques pathologiques de la MA comprennent principalement des plaques séniles extracellulaires avec la β-amyloïde (A β) comme noyau formé dans le cortex cérébral et l'hippocampe, des enchevêtrements neurofibrillaires (ENF) avec une phosphorylation anormale de la protéine tau comme noyau, et la perte neuronale. Cependant, à ce jour, la pathogenèse de la MA n'est pas entièrement comprise. Sur la base des caractéristiques pathologiques de la MA, elle comprend principalement diverses théories telles que la théorie A β, la théorie de la protéine tau, la théorie des lésions cholinergiques, la théorie de l'inflammation immunitaire et le microbiote intestinal, ce qui indique que la pathogenèse de la MA est complexe et que l'apparition et le développement impliquent de multiples mécanismes. La stratégie de développement de médicaments basée sur les cibles de différents mécanismes est devenue la principale direction de recherche des médicaments actuels contre la MA.
Les produits naturels contiennent une grande variété de principes actifs, avec les caractéristiques et les avantages d'effets multi-composants et multi-cibles, qui correspondent à la pathogenèse des maladies neurodégénératives avec de multiples facteurs et mécanismes pathologiques de la maladie d'Alzheimer. Grâce à l'optimisation continue des technologies modernes de séparation et d'identification, le criblage et la découverte d'ingrédients actifs anti-AD efficaces, hautement sélectifs et à faible toxicité à partir de produits naturels constituent l'une des approches importantes pour le développement de médicaments anti-AD. Cet article s'appuie sur les stratégies actuelles de criblage à cible unique et à cibles multiples pour le développement de médicaments contre la MA, combinées à diverses cibles impliquées dans la pathogenèse de la MA, pour passer en revue et résumer les principes actifs anti-MDA découverts dans les produits naturels ces dernières années, afin de fournir des références pour le développement de médicaments anti-MDA efficaces.

Les produits naturels ont des types divers et des activités pharmacologiques étendues, et ont toujours été une source importante de développement de nouveaux médicaments. Le taux d'échec élevé des essais cliniques actuels des médicaments candidats contre la maladie d'Alzheimer nous avertit que nous devons faire face à des difficultés et à des défis dans la sélection des principes actifs potentiels pour les médicaments contre la maladie d'Alzheimer. L'analyse de la situation actuelle révèle que le dépistage et l'application clinique des principes actifs naturels contre la MA posent encore certains problèmes. Tout d'abord, avec l'augmentation exponentielle du nombre de principes actifs découverts, les méthodes traditionnelles de criblage à haut débit ne suffisent plus à répondre aux besoins du développement de nouveaux médicaments. Ces dernières années, de nouvelles technologies de criblage virtuel basées sur l'intelligence artificielle, telles que les méthodes de similarité moléculaire, l'apprentissage automatique et l'apprentissage profond, ont ouvert de nouvelles voies pour la découverte de composés principaux à base de produits naturels, en raison de leurs avantages significatifs, à savoir une efficacité élevée et un faible coût. Par conséquent, la combinaison de la technologie de criblage virtuel et de la vérification expérimentale accélérera le cycle de découverte des produits naturels en tant que nouveaux cadres chimiques ou précurseurs actifs pour les médicaments contre la MA. Deuxièmement, les modèles animaux actuels de la maladie d'Alzheimer ne peuvent pas simuler pleinement toutes les caractéristiques pathologiques de cette maladie. Nous devons mieux comprendre les caractéristiques et les limites de chaque modèle, utiliser plusieurs modèles pour évaluer de manière exhaustive l'effet thérapeutique des produits naturels sur la maladie d'Alzheimer et clarifier leurs cibles et leurs mécanismes d'action moléculaires. Par ailleurs, certains principes actifs naturels contre la MA présentent des problèmes tels qu'une faible biodisponibilité et une difficulté à traverser la barrière hémato-encéphalique. Des modifications structurelles et une optimisation plus poussées sont nécessaires, ou des modifications de la forme de dosage et des méthodes de thérapie combinée devraient être adoptées pour améliorer la sélectivité des cibles et l'efficacité contre la MA. Enfin, outre les produits naturels d'origine végétale, les produits naturels d'origine marine et fongique constituent également de nouvelles sources pour le développement de médicaments contre la MA.

Je pense qu'avec l'exploration continue de la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer dans le domaine médical, le développement continu et les progrès des techniques analytiques modernes, les méthodes de criblage ciblées, la conception de médicaments assistée par ordinateur et la technologie de l'intelligence artificielle, des progrès significatifs seront réalisés dans le développement de médicaments contre la maladie d'Alzheimer à partir de produits naturels.