Prédiction et analyse des biomarqueurs de qualité pour Lonicera japonica sur la base de l'empreinte de la chromatographie liquide à haute performance et de la pharmacologie de réseau
Le chèvrefeuille est doux, froid et appartient aux méridiens du poumon, du cœur et de l'estomac. Il a pour effet d'éliminer la chaleur et la désintoxication, et d'évacuer la chaleur du vent. Il est utilisé pour les escarboucles, les gonflements, les maux de gorge, l'érysipèle, la dysenterie à sang chaud, la chaleur du vent, le froid et les maladies fébriles. À l'heure actuelle, la pharmacopée chinoise compte plus de 80 prescriptions de médicaments traditionnels chinois brevetés et de préparations simples à base de chèvrefeuille, telles que les comprimés antitussifs Ganmao, le Kouyan Qingpian, les gélules antitussifs Ganmao, les granulés Qinggan Lidan, les granulés Yinxieling, etc. La shanyinhua est non seulement une matière première couramment utilisée pour les herbes médicinales chinoises en vrac et les formulations, mais aussi une matière première pour l'extraction d'épices chimiques. Parallèlement, il est également développé en tant que thé et produit de soin pour la peau, avec de vastes perspectives d'application sur le marché.
La recherche moderne a montré que les composants chimiques de Lonicera japonica sont nombreux et complexes, notamment des acides organiques, des saponines triterpénoïdes, des flavonoïdes, des huiles volatiles et des oligo-éléments. À l'heure actuelle, la pharmacopée chinoise n'utilise que l'acide chlorogénique, la saponine B de Lonicera japonica et la saponine B de Panax notoginseng comme indicateurs d'évaluation de la qualité de Lonicera japonica, et ne fixe des limites que pour trois composants chimiques, dont les acides organiques et les saponines. Un grand nombre d'études ont montré que les flavonoïdes tels que le verbascoside constituent également la base matérielle des effets médicinaux de Lonicera japonica. La composition chimique de la médecine traditionnelle chinoise est complexe et les effets médicinaux ne dépendent pas seulement d'un seul composant chimique, mais aussi des effets additifs communs entre plusieurs composants. Par conséquent, seuls quelques composants sont utilisés pour évaluer la qualité des matières médicinales, ce qui n'est pas suffisamment exhaustif.
Afin d'améliorer les normes de qualité de la médecine traditionnelle chinoise et de ses produits, l'académicien Liu Changxiao a proposé en 2016 le concept de marqueur de qualité de la médecine traditionnelle chinoise (Q-Marker) sur la base de l'analyse des méthodes existantes d'évaluation et de contrôle de la qualité. Les indicateurs de qualité de la médecine traditionnelle chinoise reposent sur cinq principes : la transmission et la traçabilité, l'unicité, l'efficacité, la mesurabilité et la compatibilité des composés. Ils peuvent être utilisés comme indicateurs complets d'évaluation et de contrôle de la qualité de la médecine traditionnelle chinoise et de ses produits. Après que le concept de Q-Marker a été proposé, il a été largement utilisé pour analyser les attributs de qualité chimique intrinsèques de la médecine chinoise traditionnelle qui sont étroitement liés à l'efficacité des plantes médicinales chinoises, des morceaux de décoction et des formulations, apportant de nouvelles idées pour le contrôle de la qualité de l'ensemble du processus et la traçabilité de la qualité des plantes médicinales chinoises et de leurs produits.
Longhui et Xupu sont les principales zones de production du chèvrefeuille gris du Hunan, qui est divisé en deux catégories selon que la corolle est dépliée ou non à un stade ultérieur : fleur multicolore (corolle dépliée) et Xianglei (corolle non dépliée). Actuellement, les principales méthodes de traitement dans la zone de production comprennent principalement le flétrissage à la vapeur et le séchage à basse température, ce qui donne lieu à quatre spécifications de matières médicinales de fleurs d'argent de la montagne de Xiangxian sur le marché : Xianglei flétri à la vapeur, Xianglei séché à basse température, fleur multicolore flétrie à la vapeur et fleur multicolore séchée à basse température. Pour évaluer la qualité des différentes spécifications de la Shanyinhua produite dans le Hunan et établir un indice complet d'évaluation de la qualité, cet article se base sur le concept des marqueurs de qualité de la médecine traditionnelle chinoise, combiné à des méthodes de recherche telles que l'empreinte HPLC, l'analyse statistique multivariée et la pharmacologie de réseau pour prédire et vérifier le marqueur Q de la Shanyinhua, afin de fournir des idées et des références pour l'évaluation et le contrôle de la qualité de la Shanyinhua.

 

Discussion sur les marqueurs de qualité basés sur la mesurabilité de la composition chimique. Cet article a établi une empreinte digitale de Lonicera japonica par CLHP, et la similarité entre 29 lots d'échantillons de Lonicera japonica était supérieure à 0,95. Les résultats de l'étude méthodologique ont prouvé que l'empreinte CLHP était stable et fiable. La détermination du contenu des marqueurs de qualité potentiels de Lonicera japonica a été effectuée, et les résultats ont montré que les 8 composants susmentionnés pouvaient être détectés dans tous les échantillons. En outre, la teneur en acide chlorogénique, en saponine B de Lonicera japonica et en saponine B de Panax notoginseng de tous les échantillons était bien supérieure à la norme de la pharmacopée, ce qui indique que la qualité des différentes spécifications de Lonicera japonica produites dans le Hunan est bonne. Les résultats de l'analyse HCA ont montré qu'à une distance de classification de 20, à l'exception de l'échantillon 18, les autres échantillons ont été regroupés en deux catégories en fonction des méthodes de traitement (abattage à la vapeur, séchage à basse température) ; à une distance de classification de 6, les échantillons autres que 1, 27, 13 et 18 ont été regroupés en quatre catégories en fonction de leurs variétés et des méthodes de traitement (Xianglei abattu à la vapeur, Wucai Hua abattu à la vapeur, Xianglei séché à basse température, Wucai Hua séché à basse température). Parmi eux, 1 et 27 sont des Xianglei tués à la vapeur, mais leur classification est plus proche de celle des Xianglei séchés à basse température dans l'analyse HCA. 18 sont des Wucai Hua tués à la vapeur, dont la classification est plus proche de celle des Wucai Hua séchés à basse température. 13 est un Xianglei tué à la vapeur, dont la classification est plus proche de celle du Wucai Hua tué à la vapeur, ce qui indique que les méthodes de traitement ont un impact significatif sur la qualité des matières médicinales.

Discussion sur les marqueurs de qualité en fonction de leur efficacité. Lorsque le Shanyinhua est utilisé comme médicament, il a un goût sucré et froid et est bénéfique pour les poumons, le cœur et les méridiens de l'estomac. Il a pour effet d'évacuer la chaleur, de désintoxiquer et de disperser le vent et la chaleur. La recherche moderne a montré que le goût sucré est lié à des composants tels que les saponines, les vitamines, les protéines, les stérols et les acides aminés. Elle est également liée à l'évacuation de la chaleur et à la désintoxication, à la dispersion de la chaleur du vent et au renforcement de l'immunité par le biais de réponses anti-inflammatoires, antibactériennes et immunitaires dans le cadre de la recherche moderne. L'analyse de la pharmacologie des réseaux sous l'angle de l'efficacité a révélé que huit composés, dont l'acide caféique et la swertiamarine, régulent 16 cibles clés, dont STAT3, EGFR, MAPK1, APP, PIK3CA, ITGB1 et CASP3, et agissent sur des processus physiologiques tels que le métabolisme énergétique, la transmission des neurotransmetteurs et la réponse inflammatoire. Ces composés sont liés à leurs fonctions traditionnelles d'évacuation de la chaleur et de désintoxication, et de dispersion de la chaleur du vent. Une analyse approfondie des cibles pertinentes permet de constater qu'il existe un grand nombre de cibles pour la réponse inflammatoire, en prenant pour exemple les cibles STAT3 et EGFR. Le nom complet de la cible STAT3 est Signal Transformer and activator of transcription 3, qui fait référence aux convertisseurs de signaux et aux activateurs transcriptionnels. Les membres de la famille STAT agissent comme des cytokines et des facteurs de croissance, et cette protéine peut être phosphorylée et activée par diverses cytokines et facteurs de croissance, notamment l'EGF, l'IL5, l'IL6, l'HGF, le LIF et le BMP2. Le nom complet de la cible EGFR est le récepteur du facteur de croissance épidermique, qui est un récepteur pour les membres de la famille des facteurs de croissance épidermiques. L'EGFR induit la dimérisation du récepteur et l'autophosphorylation de la tyrosine, ce qui entraîne la prolifération cellulaire. L'EGFR est un composant d'une forme sévère de tempête de cytokines qui provoque l'infection COVID-19 causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère de type 2 (SARS-CoV-2). La recherche a confirmé que les cibles susmentionnées sont effectivement des cibles importantes dans les infections liées aux poumons, ce qui correspond au goût traditionnel et au tropisme méridien des fleurs d'argent de montagne. La littérature montre que l'acide caféique peut inhiber la production de TNF-α et de PGE2 par la voie dépendante de NF kB, augmenter l'activité d'élimination bactérienne des macrophages, inhiber la formation d'AGE, réguler l'inflammation intestinale, réduire les activités de l'ACE et de l'arginase dans le sérum et les reins, réduire la MDA et augmenter le niveau de NOx pour lutter contre l'hypertension, bloquer STAT3 et inhiber MMP2 et MMP9, empêcher la production de ROS et réduire l'angiogenèse des cellules tumorales pour jouer un rôle anti-hépatome, activer l'autophagie médiée par JNK/Bcl-2 in vitro pour réduire l'α-synucléine A53T, améliorer le comportement de la maladie de Parkinson, protéger les neurones dopaminergiques, réduire le stress oxydatif pour améliorer les niveaux de lipides sanguins, et réduire les lésions aortiques pour lutter contre l'athérosclérose. Le glycoside de zhangcai peut exercer des effets anti-fibrotiques en régulant à la hausse le miR-29a, en inhibant col1 et TIMP1, en inhibant l'activation de l'inflammasome NLRP3 pour prévenir la stéatose hépatique non alcoolique, en induisant la phosphorylation de l'Akt dans les cellules cancéreuses du foie et en inhibant l'expression de Pck1 pour lutter contre le cancer. L'analyse métabolomique a révélé que l'acide isochlorogénique A, l'acide isochlorogénique B, l'acide chlorogénique, l'acide néochlorogénique et la saponine B de Chuanshenduan sont tous des composants sanguins de Lonicera japonica. Par conséquent, les résultats de la recherche bibliographique et les études de pharmacologie de réseau ont montré que les 8 marqueurs de qualité potentiels susmentionnés constituent effectivement la base matérielle des effets pharmacologiques de Lonicera japonica.
En résumé, cette étude, basée sur l'empreinte HPLC et l'analyse en grappes, permet de distinguer efficacement les différentes variétés et méthodes de traitement des fleurs d'argent de montagne ; Sur la base des résultats de l'analyse OPLS-DA et en combinaison avec la pharmacologie de réseau, cette étude a élucidé que huit composés, dont l'acide chlorogénique, l'acide isochlorogénique A, l'acide néochlorogénique, la swertiamarine, l'acide isochlorogénique B, la saponine B de Lonicera japonica, l'acide caféique et la saponine B de Panax notoginseng, peuvent être utilisés comme marqueurs de qualité pour Lonicera japonica, fournissant une référence pour établir et améliorer les normes de qualité de Lonicera japonica.