Predicción y análisis de biomarcadores de calidad de Lonicera japonica basados en la huella dactilar de cromatografía líquida de alto rendimiento y la farmacología de redes
La madreselva es dulce, fría y pertenece a los meridianos de pulmón, corazón y estómago. Tiene el efecto de eliminar el calor y la desintoxicación, y evacuar el calor del viento. Se utiliza para el ántrax, la inflamación, el dolor de garganta, la erisipela, la disentería de sangre caliente, el calor del viento, el frío y las enfermedades febriles. En la actualidad, existen más de 80 recetas de medicinas tradicionales chinas patentadas y preparaciones simples de madreselva en la Farmacopea China, como Ganmao Anticough Tablets, Kouyan Qingpian, Ganmao Anticough Capsules, Qinggan Lidan Granules, Yinxieling Granules, etc. La Shanyinhua no sólo es una materia prima comúnmente utilizada para hierbas medicinales chinas a granel y formulaciones, sino también una materia prima para la extracción de especias químicas. Al mismo tiempo, también se desarrolla como té y producto para el cuidado de la piel, con amplias perspectivas de aplicación en el mercado.
La investigación moderna ha demostrado que los componentes químicos de Lonicera japonica son numerosos y complejos, e incluyen ácidos orgánicos, saponinas triterpenoides, flavonoides, aceites volátiles y oligoelementos. En la actualidad, la farmacopea china sólo utiliza el ácido clorogénico, la saponina B de Lonicera japonica y la saponina B de Panax notoginseng como indicadores de evaluación de la calidad de Lonicera japonica, y sólo establece límites para tres componentes químicos, incluidos los ácidos orgánicos y las saponinas. Un gran número de estudios han demostrado que flavonoides como el verbascósido son también la base material de los efectos medicinales de Lonicera japonica. La composición química de la medicina tradicional china es compleja, y los efectos medicinales no sólo dependen de un único componente químico, sino también de los efectos aditivos comunes entre múltiples componentes. Por lo tanto, para evaluar la calidad de los materiales medicinales sólo se utilizan unos pocos componentes, lo cual no es suficientemente exhaustivo.
Con el fin de mejorar las normas de calidad de la medicina tradicional china y sus productos, el académico Liu Changxiao propuso en 2016 el concepto de marcador de calidad de la medicina tradicional china (Q-Marker) basándose en el análisis de los métodos existentes de evaluación y control de la calidad. Los indicadores de calidad de la medicina tradicional china tienen cinco principios: transmisión y trazabilidad, unicidad, eficacia, mensurabilidad y compatibilidad de compuestos. Pueden utilizarse como indicadores globales de evaluación y control de la calidad de la medicina tradicional china y sus productos. Después de que se propusiera el concepto de Q-Marker, se ha utilizado ampliamente para analizar los atributos de calidad química intrínseca de la medicina tradicional china que están estrechamente relacionados con la eficacia de las hierbas medicinales chinas, las piezas de decocción y las formulaciones, proporcionando nuevas ideas para el control de calidad de todo el proceso y la trazabilidad de la calidad de las hierbas medicinales chinas y sus productos.
Longhui y Xupu son las principales zonas de producción de la madreselva de fieltro gris de Hunan, que se divide en dos categorías en función de si la corola está desplegada en la fase posterior: flor multicolor (corola desplegada) y Xianglei (corola no desplegada). Actualmente, los principales métodos de procesamiento en la zona de producción incluyen principalmente el marchitamiento por vapor y el secado a baja temperatura, lo que da lugar a cuatro especificaciones de materiales medicinales de flor de plata de montaña Xiangxian en el mercado: Xianglei marchitado por vapor, Xianglei secado a baja temperatura, flor multicolor marchitada por vapor y flor multicolor secada a baja temperatura. Para evaluar la calidad de las diferentes especificaciones de la Shanyinhua producida en Hunan y establecer un índice global de evaluación de la calidad, este artículo se basa en el concepto de marcadores de calidad de la medicina tradicional china, combinado con métodos de investigación como la huella digital HPLC, el análisis estadístico multivariante y la farmacología de red para predecir y verificar el marcador Q de la Shanyinhua, con el fin de proporcionar ideas y referencias para la evaluación de la calidad y el control de calidad de la Shanyinhua.

 

Discusión sobre marcadores de calidad basados en la mensurabilidad de la composición química. Este artículo estableció una huella dactilar de Lonicera japonica mediante HPLC, y la similitud entre 29 lotes de muestras de Lonicera japonica fue superior a 0,95. Los resultados de la investigación metodológica demostraron que la huella digital por HPLC era estable y fiable. Se llevó a cabo la determinación del contenido de los marcadores potenciales de calidad de Lonicera japonica, y los resultados mostraron que los 8 componentes anteriores podían detectarse en todas las muestras. Además, el contenido de ácido clorogénico, saponina B de Lonicera japonica y saponina B de Panax notoginseng en todas las muestras era muy superior al estándar de la farmacopea, lo que indica que la calidad de las diferentes especificaciones de Lonicera japonica producida en Hunan es buena. Los resultados del análisis HCA mostraron que, a una distancia de clasificación de 20, excepto la muestra 18, las demás muestras se agruparon en dos categorías según los métodos de procesamiento (matado al vapor, secado a baja temperatura); a una distancia de clasificación de 6, las muestras distintas de 1, 27, 13 y 18 se agruparon en cuatro categorías según sus variedades y métodos de procesamiento (Xianglei matado al vapor, Wucai Hua matado al vapor, Xianglei secado a baja temperatura, Wucai Hua secado a baja temperatura). Entre ellos, 1 y 27 son Xianglei matados al vapor, pero su clasificación en el análisis HCA se acerca más a los Xianglei secados a baja temperatura. El 18 es Wucai Hua matado al vapor, cuya clasificación se aproxima más a la de Wucai Hua secado a baja temperatura. El 13 es Xianglei matado al vapor, cuya clasificación se aproxima más a la de Wucai Hua matado al vapor, lo que indica que los métodos de procesamiento tienen un impacto significativo en la calidad de los materiales medicinales.

Debate sobre los marcadores de calidad en función de su eficacia. Cuando la Shanyinhua se utiliza como medicina, tiene un sabor dulce y frío, y es beneficiosa para los meridianos de los pulmones, el corazón y el estómago. Tiene los efectos de eliminar el calor, desintoxicar y dispersar el viento y el calor. La investigación moderna ha demostrado que el sabor dulce está relacionado con componentes como saponinas, vitaminas, proteínas, esteroles y aminoácidos. También está relacionado con la eliminación del calor y la desintoxicación, la dispersión del calor del viento y la mejora de la inmunidad a través de respuestas antiinflamatorias, antibacterianas e inmunitarias en la investigación moderna. Utilizando el análisis de farmacología de red desde una perspectiva de eficacia, se descubrió que ocho compuestos, entre ellos el ácido cafeico y la swertiamarina, regulan 16 objetivos clave, entre ellos STAT3, EGFR, MAPK1, APP, PIK3CA, ITGB1, CASP3, y actúan en procesos fisiológicos como el metabolismo energético, la transmisión de neurotransmisores y la respuesta inflamatoria. Estos compuestos están relacionados con sus funciones tradicionales de despejar el calor y desintoxicar, y dispersar el calor del viento. A través de un análisis en profundidad de las dianas relevantes, se puede encontrar que hay particularmente muchas dianas para la respuesta inflamatoria, tomando como ejemplo las dianas STAT3 y EGFR. El nombre completo de la diana STAT3 es Transformador de señales y activador de la transcripción 3, que se refiere a convertidores de señales y activadores transcripcionales. Los miembros de la familia STAT actúan como citoquinas y factores de crecimiento, y esta proteína puede ser fosforilada y activada por varias citoquinas y factores de crecimiento, incluyendo EGF, IL5, IL6, HGF, LIF, y BMP2. El nombre completo de la diana EGFR es receptor del factor de crecimiento epidérmico, que es un receptor para los miembros de la familia del factor de crecimiento epidérmico. El EGFR induce la dimerización del receptor y la autofosforilación de la tirosina, lo que conduce a la proliferación celular. El EGFR es un componente de una forma grave de tormenta de citoquinas que provoca la infección por el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo tipo 2 (SARS-CoV-2). Las investigaciones han confirmado que las dianas mencionadas son, en efecto, dianas destacadas en las infecciones relacionadas con los pulmones, lo que concuerda con el sabor tradicional y el tropismo meridiano de las flores de plata de montaña. La literatura muestra que el ácido cafeico puede inhibir la producción de TNF - α y PGE2 a través de la vía dependiente de NF kB, aumentar la actividad de eliminación de bacterias de los macrófagos, inhibir la formación de AGE, regular la inflamación intestinal, reducir las actividades de ACE y arginasa en suero y riñón, reducir MDA y aumentar el nivel de NOx para combatir la hipertensión, bloquear STAT3 e inhibir MMP2 y MMP9, prevenir la producción de ROS y reducir la angiogénesis de células tumorales para desempeñar un papel anti hepatoma, activar la autofagia mediada por JNK/Bcl-2 in vitro para reducir A53T α - sinucleína, mejorar el comportamiento de la enfermedad de Parkinson, proteger las neuronas dopaminérgicas, reducir el estrés oxidativo para mejorar los niveles de lípidos en la sangre, y reducir la lesión aórtica para combatir la aterosclerosis. El glucósido Zhangcai puede ejercer efectos antifibróticos mediante la regulación al alza de miR-29a, la inhibición de col1 y TIMP1, la inhibición de la activación del inflamasoma NLRP3 para prevenir la enfermedad del hígado graso no alcohólico, la inducción de la fosforilación de Akt en células de cáncer de hígado y la inhibición de la expresión de Pck1 para combatir el cáncer. A través del análisis metabolómico, el ácido isoclorogénico A, el ácido isoclorogénico B, el ácido clorogénico, el ácido neoclorogénico y la saponina B de Chuanshenduan son todos componentes sanguíneos de Lonicera japonica. Por lo tanto, los resultados de la investigación bibliográfica y los estudios de farmacología en red han demostrado que los 8 marcadores potenciales de calidad mencionados anteriormente son realmente la base material de los efectos farmacológicos de Lonicera japonica.
En resumen, este estudio, basado en la huella digital HPLC y el análisis de conglomerados, puede distinguir eficazmente diferentes variedades y métodos de procesamiento de las flores de plata de montaña; Basado en los resultados del análisis OPLS-DA y combinado con la farmacología de red, este estudio dilucidó que ocho compuestos incluyendo el ácido clorogénico, ácido isoclorogénico A, ácido neoclorogénico, swertiamarin, ácido isoclorogénico B, saponina B de Lonicera japonica, ácido cafeico, y saponina B de Panax notoginseng pueden ser utilizados como marcadores de calidad para Lonicera japonica, proporcionando referencia para establecer y mejorar aún más las normas de calidad de Lonicera japonica.