Exploration du mécanisme de compatibilité des composants de la médecine traditionnelle chinoise pour la prévention et le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique sur la base de la pharmacologie des réseaux et de la validation expérimentale pour nourrir le Qi, réchauffer le Yang, promouvoir la circulation sanguine et favoriser l'eau
L'insuffisance cardiaque chronique (ICC) est un symptôme clinique causé par l'insuffisance cardiaque lorsque diverses maladies cardiaques se développent jusqu'au stade terminal. Les principales manifestations cliniques de l'ICC sont la rétention d'eau, la dyspnée et le gonflement des membres flottants du visage. La maladie est progressive, avec un mauvais pronostic et un taux de mortalité élevé, ce qui constitue une menace sérieuse pour la sécurité de la vie humaine. Les dommages causés par l'insuffisance cardiaque chronique à la sécurité des personnes ont dépassé ceux causés par les tumeurs, et son diagnostic et son traitement sont devenus une question importante pour la communauté médicale du 21e siècle. Avec le développement rapide de la médecine traditionnelle chinoise, sa compréhension des maladies cardiovasculaires a atteint un nouveau niveau. La compatibilité des prescriptions est une manifestation spécifique de la différenciation et du traitement des syndromes par la médecine traditionnelle chinoise, qui présente des avantages uniques en matière de traitement. La compréhension de la connotation scientifique profonde de la compatibilité est un problème qui doit être résolu à l'heure actuelle.
L'académicien Zhang Boli et son équipe d'experts ont, pour la première fois, clairement proposé le concept théorique d'une compatibilité efficace des composants de la médecine chinoise, en utilisant des méthodes telles que la chromatographie biologique, la pharmacologie de réseau et le criblage par segmentation polaire pour cribler les composants de la médecine chinoise. La compatibilité scientifique et reproductible des composants de la médecine chinoise est son avantage. La pharmacologie de réseau utilise principalement le réseau pour cribler des nœuds de signaux spécifiques qui ont un lien commun entre les ingrédients actifs des médicaments et les maladies associées, afin d'analyser et de trouver si les ingrédients des médicaments ont des effets thérapeutiques sur les maladies associées et les voies de signalisation spécifiques. Par ailleurs, les caractéristiques holistiques de la pharmacologie de réseau sont similaires au concept holistique de la médecine traditionnelle chinoise, ce qui reflète également ses avantages dans le domaine de la médecine traditionnelle chinoise.
Cette étude a examiné les principes actifs de quatre composants médicamenteux, notamment les saponines totales d'Astragalus membranaceus, les acides phénoliques totaux de Salvia miltiorrhiza, l'extrait aqueux de Scutellaria baicalensis et le cinnamaldéhyde. Les cibles des ingrédients actifs qui interagissent avec les maladies connexes ont été identifiées, et le mécanisme d'action possible des composants de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement de l'ICC a été révélé par l'amarrage moléculaire et la vérification expérimentale.

L'ICC n'est pas explicitement mentionnée dans la littérature médicale chinoise classique. Sur la base de ses manifestations cliniques, elle peut être classée en "obstruction cardiaque", "palpitations", "obstruction thoracique", "palpitations", "œdème" et autres syndromes pathologiques. Dans le traitement de l'ICC, la médecine traditionnelle chinoise combine la différenciation des syndromes et les concepts holistiques. Le "Consensus d'experts sur le diagnostic et le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique par la médecine traditionnelle chinoise et occidentale intégrée" souligne que la pathogenèse centrale de l'ICC est la carence, la stase sanguine et l'eau. Compléter les carences et renforcer les fondations est la clé du traitement de cette maladie. Sur la base du traitement des carences, il est également important de favoriser la circulation sanguine et d'éliminer la stase, de favoriser la diurèse et de réduire le gonflement. Il est donc conseillé d'établir la méthode de traitement consistant à tonifier le qi et à réchauffer le yang, à favoriser la circulation sanguine et à promouvoir la diurèse. Les recherches préliminaires du groupe de recherche ont également montré que la pathogenèse de l'ICC est basée sur la déficience du Zong Qi, avec comme critères la stase sanguine, la turbidité des mucosités et la rétention d'eau, qui sont les syndromes de la déficience dans la racine et de l'excès dans l'excès. L'analyse de Mate a confirmé l'efficacité de la formule de tonification du qi, de réchauffement du yang, de promotion de la circulation sanguine et de diurèse dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique. La recherche a montré que les formules cliniques modifiées ayant pour effet de tonifier le qi, de réchauffer le yang, de favoriser la circulation sanguine et de promouvoir la diurèse ont un bon effet thérapeutique sur les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique et de résistance aux diurétiques. Elles peuvent améliorer efficacement la fonction cardiaque des patients et suggèrent qu'elles peuvent améliorer le pronostic des patients.
Les quatre composants obtenus par criblage, à savoir les saponines totales d'Astragalus membranaceus, les acides phénoliques totaux de Salvia miltiorrhiza, l'extrait aqueux de Scutellaria baicalensis et le cinnamaldéhyde, sont des médicaments représentatifs pour nourrir le qi, réchauffer le yang, promouvoir la circulation sanguine et favoriser l'eau. Des études pharmacologiques modernes ont également montré que les saponines totales d'Astragalus membranaceus peuvent inhiber le remodelage ventriculaire et améliorer la fonction cardiaque chez les rats souffrant d'insuffisance cardiaque, et que leur force d'action dépend de la dose ; l'acide phénolique total de Danshen peut améliorer la circulation intracellulaire du calcium et renforcer la fonction diastolique et systolique du myocarde. L'extrait aqueux de Platycodon grandiflorus peut exercer des effets contre l'insuffisance cardiaque en modifiant les troubles métaboliques chez les rats souffrant d'insuffisance cardiaque. Le cinnamaldéhyde peut améliorer efficacement la fonction cardiaque des rats, inhiber la libération de facteurs inflammatoires et exercer ainsi un effet protecteur sur le cœur.
Cette étude a révélé que les quatre cibles des composants présentant un degré élevé d'intersection avec les cibles de la maladie sont AKT1, TNF, PPAR, CASP3, BCL2L1, HIF1A, MTOR, IL6, etc. La recherche a montré que l'AKT parvient à réguler le signal en inhibant les protéines pro-apoptotiques ou les facteurs de transcription, réduisant ainsi l'apoptose des cardiomyocytes. L'activation de l'AKT dans les cellules myocardiques peut inhiber l'apoptose cellulaire, atténuer l'infarctus du myocarde après une lésion I/R et protéger la fonction cardiaque. Parallèlement, AKT1 participe à des processus tels que l'apoptose cellulaire et le remodelage ventriculaire en régulant l'expression clé du facteur de croissance transformant - β (TGF - β 1). L'AKT régule l'apoptose des cellules myocardiques et joue un rôle dans la réduction de l'inflammation en activant la voie AKT/mTOR. Les facteurs d'apoptose classiques Bcl-2 et Caspase-3 sont des facteurs en aval de AKT/mTOR. La recherche a montré que NFkB peut être activé dans les premiers stades de la lésion myocardique, induisant l'expression de chimiokines et de molécules d'adhésion, conduisant à l'inflammation et à la lésion du myocarde.
Les saponines totales de Huangqi sont principalement enrichies dans la voie de signalisation du calcium, cGMPPKG, PI3K Akt, la voie de signalisation de l'AMPc, etc. Des expériences antérieures ont montré que les saponines totales d'Astragalus membranaceus peuvent atténuer le stress oxydatif dans le myocarde de rat, inhiber l'apoptose des cardiomyocytes et améliorer la fonction cardiaque en régulant la voie AKL/p38MAPK. Le glycoside IV du huangqi peut inhiber l'agrégation plaquettaire et jouer un rôle dans la prévention de la resténose vasculaire, ce qui suggère que le principe de la médecine traditionnelle chinoise selon lequel "la circulation du qi conduit à la circulation du sang" est raisonnable. Les acides phénoliques totaux du Danshen sont principalement enrichis dans la voie de signalisation PI3K Akt, et des études ont montré que l'acide phénolique A du Danshen atténue l'apoptose et le stress oxydatif induits par le lipopolysaccharide dans les cardiomyocytes H9c2 en activant la voie AKT/mTOR/4EBP1. L'extrait aqueux de Scutellaria baicalensis est enrichi dans la voie de signalisation MAPK, la voie de signalisation calcique, etc. Des études ont montré que l'extrait de Scutellaria baicalensis peut activer la voie de signalisation MAPK, inhiber l'apoptose cellulaire et protéger contre les lésions myocardiques. Le cinnamaldéhyde est enrichi en récepteurs Toll, en voies de signalisation du TNF, etc. La cinnamaldéhyde peut réduire la teneur en ROS dans le tissu myocardique, atténuer l'autophagie des cellules myocardiques et protéger le myocarde, ce qui confirme en partie les résultats de la prédiction du réseau de cette étude.
En résumé, cette étude a utilisé des méthodes de pharmacologie de réseau pour cribler les cibles de principes actifs correspondant à la maladie de l'ICC dans les saponines totales de Huangqi, les acides phénoliques totaux de Danshen, l'extrait aqueux de Tangzi et le cinnamaldéhyde, et a obtenu des cibles qui se recoupent. Les cibles présentant des valeurs de degré élevées sont AKT1, TNF, INS, IL1B, PTGS2, PPAR, CASP3, MTOR, etc. Les principales voies impliquées sont PI3K Akt, MAPK, Toll like receptor signaling pathway, calcium signaling pathway, cGMP PKG, etc., qui sont liées à de multiples processus biologiques tels que le cycle cellulaire, l'apoptose, l'autophagie, le stress oxydatif et la réponse inflammatoire, et constituent des mécanismes potentiels pour le traitement de l'ICC. Cette étude a utilisé la technologie d'ancrage moléculaire de la pharmacologie en réseau pour prédire la base matérielle et le mécanisme d'action des composants de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement de l'ICC, et a vérifié expérimentalement les résultats de la prédiction en réseau, jetant ainsi les bases de l'étude du mécanisme des composants de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement de l'ICC.