Efectos del ejercicio aeróbico y el resveratrol sobre la inflamación renal y la apoptosis en ratas con nefropatía diabética
La nefropatía diabética (ND) es una de las complicaciones más importantes de la diabetes, y sus mecanismos fisiológicos y patológicos son muy complejos. Los primeros cambios patológicos se manifiestan como hipertrofia glomerular, aumento de la exudación celular, acumulación de matriz extracelular, lo que desencadena la reacción inflamatoria y la fibrosis intersticial del riñón, produce un gran número de factores inflamatorios, favorece la apoptosis celular y, a continuación, agrava el daño tisular renal. El resveratrol (RSV) es una mezcla de polifenoles vegetales. Un gran número de estudios han demostrado que el resveratrol desempeña un papel importante en la prevención y el tratamiento de la nefropatía diabética. El resveratrol puede reducir significativamente el nivel de factores inflamatorios séricos en ratas diabéticas mediante la regulación de múltiples vías de señalización, y reducir la permeabilidad vascular renal en ratas diabéticas, reduciendo así los cambios en el daño patológico renal. Se ha demostrado que el resveratrol, como sustancia polifenólica altamente reductora, regula el metabolismo de los radicales libres de oxígeno en los riñones en condiciones de DKD. Puede reducir el contenido de malondialdehído en los riñones, promover el aumento de la actividad de las enzimas antioxidantes y ejercer resistencia al estrés antioxidante. Además, el resveratrol también puede inhibir la proliferación de células mesangiales y la acumulación de matriz extracelular mediante la regulación de la vía AMPK/NOX4/ROS, retrasar la fibrosis renal y, por lo tanto, tener un efecto protector sobre los riñones. La investigación ha confirmado que el ejercicio tiene un buen papel en el tratamiento adyuvante de la diabetes tipo 2, que tiene el estrés antioxidante, la regulación del metabolismo de los lípidos y el control de la inflamación, y promueve la recuperación de la función renal en la diabetes. La combinación de la medicina tradicional china y el ejercicio aeróbico para el tratamiento de la DKD es actualmente una de las direcciones de investigación exploradas por los estudiosos. La investigación de Li et al. muestra que la combinación de polisacáridos del lirio de Lanzhou y el ejercicio aeróbico puede promover la secreción de insulina en ratas, reducir eficazmente los niveles de lípidos en sangre, aumentar la actividad de las enzimas antioxidantes, inhibir la apoptosis de las células renales y mejorar así el daño estructural del tejido renal. Sin embargo, la investigación sobre los efectos protectores del ejercicio aeróbico combinado con resveratrol sobre la función renal en la enfermedad renal diabética (ERD) es limitada. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo explorar los efectos de resveratrol y ejercicio aeróbico en la reacción inflamatoria renal y la apoptosis celular en ratas diabéticas mediante la aplicación de resveratrol y ejercicio aeróbico intervención en ratas diabéticas, a fin de proporcionar referencia para el tratamiento integral de la nefropatía diabética.

La prevención y el tratamiento precoces de la nefropatía diabética son muy importantes. La fitoterapia china y la terapia de ejercicio combinada con métodos tradicionales para tratar la nefropatía diabética es una de las líneas de investigación de los estudiosos en la actualidad. Los resultados de este estudio mostraron que la concentración de Scr, BUN, glucosa en sangre y proteínas urinarias en 24 horas en el grupo modelo fueron significativamente superiores a las del grupo de control, lo que indica el éxito del modelo. En comparación con el grupo modelo, la concentración de Scr, BUN, azúcar en sangre y proteínas en orina de 24 horas en el grupo de ejercicio, el grupo de fármacos y el grupo de fármacos de ejercicio disminuyó significativamente, lo que sugiere que la intervención de ejercicio aeróbico y resveratrol puede reducir el daño renal de la diabetes y tienen un cierto efecto protector sobre el riñón, especialmente la intervención conjunta de ejercicio aeróbico y resveratrol muestra un efecto de mejora más evidente en la reducción del daño renal.
En la patogénesis de la nefropatía diabética, hay un gran número de factores inflamatorios en el tejido renal. El daño estructural y funcional del riñón está estrechamente relacionado con la expresión anormal de factores inflamatorios. La investigación ha confirmado que las células epiteliales renales dañadas producen varios mediadores inflamatorios como TNF - α, IL-1 β, IL-6, que inducen una exacerbación de las reacciones inflamatorias y por lo tanto empeoran el daño patológico renal. Shi et al estudiaron el efecto protector de la berbamina en ratas con nefropatía diabética, y confirmaron que tras el tratamiento con berbamina, la expresión de citoquinas inflamatorias séricas IL-6, TNF - α e IL-1 β se reducía significativamente, protegiendo así a los podocitos renales del daño inflamatorio. Los resultados de este estudio mostraron que los niveles de TNF - α, IL-6, y IL-1 β en el tejido renal del grupo modelo fueron significativamente upregulated en comparación con el grupo control. Después de la intervención con el ejercicio aeróbico y el resveratrol, los niveles de TNF - α, IL-6, y la IL-1 β en el tejido renal se redujo significativamente en el grupo de ejercicio, grupo de drogas, y el grupo de drogas ejercicio, con la regulación a la baja es más pronunciada en el grupo de drogas ejercicio. Se sugiere que el ejercicio aeróbico y el resveratrol solo o en combinación puede actuar sobre la vía inflamatoria, promover la reducción de la expresión de factores inflamatorios relacionados con la IL-6, TNF - α y la IL-1 β, reduciendo así el daño patológico renal en ratas diabéticas, y el efecto de la intervención combinada es mejor que el ejercicio aeróbico y el resveratrol solo.
La apoptosis de las células renales desempeña un papel importante en el desarrollo del deterioro de la función renal en la diabetes, y es uno de los mecanismos del daño patológico renal en la diabetes. Las familias de proteínas Caspasa y Bcl-2 son los principales factores reguladores del proceso de apoptosis celular. Bax y Bcl-2 desempeñan un papel en la promoción y la inhibición de la apoptosis, respectivamente. La caspasa-3 es una importante enzima de cizallamiento terminal en la vía de la apoptosis. La investigación de Zhou et al. ha demostrado que las esporas de Ganoderma activan la vía PINK1/Parkin, inician la autofagia en las células renales, regulan significativamente a la baja la expresión de proteínas pro apoptóticas, alivian el daño patológico de los riñones causado por la hiperglucemia y, por lo tanto, inhiben la aparición de la apoptosis de las células renales. Song et al también confirmaron que el polvo de Jiawei Shengjiang puede mejorar la lesión renal en ratas con nefropatía diabética, y su mecanismo puede estar relacionado con la regulación a la baja de la vía de señalización RIP1/RIP3/MLKL y la prevención de la apoptosis necrótica del tejido renal. Este estudio experimental encontró que la tasa de apoptosis de las células renales en el grupo modelo se incrementó significativamente, Bax y Caspasa-3 en el tejido renal fueron significativamente regulados al alza, y Bcl-2 fue significativamente regulado a la baja, lo que confirma la aparición de daño apoptótico en el tejido renal. Después del ejercicio aeróbico y la intervención con resveratrol, la tasa de apoptosis de las células renales se redujo significativamente en el grupo de ejercicio, grupo de drogas, y el grupo de drogas ejercicio, mientras que Bax y Caspase-3 fueron significativamente regulados a la baja y Bcl-2 fue significativamente regulado al alza. Los cambios fueron más pronunciados en el grupo de ejercicio farmacológico. Se sugiere que el ejercicio aeróbico y el resveratrol solos o en combinación pueden actuar sobre la vía de señalización de la apoptosis, regular los niveles de expresión de Bax, Bcl-2 y Caspase-3, y reducir la apoptosis de las células renales. Entre ellos, el ejercicio aeróbico y el resveratrol en combinación tienen efectos más evidentes en la inhibición de la apoptosis celular, y mejoran el pronóstico de la lesión renal por diabetes.
El NF - κ B, como factor de transcripción nuclear, está ampliamente implicado en procesos patológicos como la inflamación, la apoptosis celular y el estrés oxidativo. Las investigaciones han descubierto que el NF - κ B activado migra del citoplasma al núcleo, activando factores inflamatorios descendentes, lo que conduce a la sobreexpresión de genes y a la exacerbación de las respuestas inflamatorias, agravando así el grado de daño inflamatorio. Además, el NF - κ B activado puede regular la transcripción de los genes apoptóticos descendentes Bax, Bcl-2 y Caspasa-3 después de entrar en el núcleo, promover la apoptosis celular y exacerbar el daño estructural y funcional renal. Sui et al. establecieron un modelo animal de lesión renal aguda inducida por sepsis en ratas y descubrieron que la hesperidina puede inhibir la activación de la vía NF - κ B, suprimir aún más la inflamación aguas abajo y las respuestas de estrés oxidativo, reducir la apoptosis celular y aliviar la lesión renal inducida por sepsis. Diao et al. descubrieron que el análogo del anillo TIR/BB AS-1 tiene un efecto protector sobre la lesión renal por isquemia-reperfusión en ratones, y su mecanismo de acción puede estar relacionado con la reducción de la activación de la vía de señalización NF - κ B, produciendo efectos antiinflamatorios y antiapoptóticos. Nuestro experimento confirmó que la expresión de la proteína NF - κ Bp65 en el tejido renal del grupo modelo aumentó significativamente en comparación con el grupo control. Después del ejercicio aeróbico y la intervención resveratrol, la expresión de NF - κ Bp65 proteína en el riñón disminuido, la inflamación y la apoptosis celular se redujo, y los cambios en el grupo de drogas ejercicio fueron más significativos. El mecanismo por el cual el ejercicio aeróbico y el resveratrol aliviar la respuesta inflamatoria y la apoptosis está estrechamente relacionada con la inhibición de NF - κ Bp65 activación. Sin embargo, el NF - κ B vía de señalización está influenciada por múltiples factores, y el mecanismo de regulación es muy compleja. El mecanismo específico aún debe ser explorado en futuros experimentos.
En conclusión, el ejercicio aeróbico y el resveratrol solo o en combinación tienen un cierto efecto protector sobre el riñón de ratas con nefropatía diabética, y la combinación de ejercicio aeróbico y el resveratrol tiene un efecto más significativo que la intervención de un solo factor. Su mecanismo de acción puede ser mediante la inhibición de la activación de NF - κ Bp65, la reducción de la expresión de factores inflamatorios IL-6, TNF - α, y la IL-1 β, y la regulación a la baja el nivel de respuesta inflamatoria; También puede tener un importante efecto protector sobre el riñón de ratas con nefropatía diabética mediante la regulación de los factores relacionados con la apoptosis, la reducción del nivel de expresión de Bax y Caspasa-3 en el tejido renal, el aumento del nivel de expresión de Bcl-2, la reducción de la apoptosis de las células renales y el alivio del daño patológico del tejido renal. Este artículo analiza el mecanismo de intervención de ejercicio aeróbico y el resveratrol desde la perspectiva de la regulación bidireccional de la respuesta inflamatoria y la apoptosis de NF - κ B vía de señalización, con el objetivo de proporcionar una base experimental para el ejercicio y la terapia combinada de hierbas medicinales chinas de la nefropatía diabética.