Erforschung des Wirkmechanismus von Jinqiancao bei der Behandlung von Gicht auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und molekularem Docking
Gicht ist eine Stoffwechselerkrankung, die durch einen erhöhten Harnsäurespiegel im Blut gekennzeichnet ist, der durch Störungen der Harnsäureausscheidung und/oder des Purinstoffwechsels verursacht wird. Gicht verursacht häufig Gelenkschmerzen, Deformierungen und Nierenschäden und geht häufig mit Bluthochdruck, Diabetes, Herz-Kreislauf- und anderen Krankheiten einher. Aufgrund der veränderten Ernährungsstruktur nimmt die Inzidenz von Gicht von Jahr zu Jahr zu, und die Inzidenzrate steht in einem positiven Zusammenhang mit dem Alter. Die Inzidenzrate von Gicht bei über 80-Jährigen liegt bei 12%. Die westliche Medizin setzt zur Behandlung von Gicht häufig Medikamente ein, die die Harnsäureproduktion hemmen (z. B. Allopurinol), Medikamente, die die Harnsäureausscheidung fördern (z. B. Sinuola, Tranilast usw.), entzündungshemmende Medikamente (nichtsteroidale Antirheumatika, Colchicin) und Kortikosteroide, um die Hyperurikämie zu korrigieren und Gicht zu verhindern. Aufgrund der erheblichen Nebenwirkungen und der Notwendigkeit einer Langzeitmedikation ist die Compliance der Patienten jedoch schlecht, was die Anwendung einschränkt.

Die traditionelle chinesische Medizin zeichnet sich durch ihre Vielseitigkeit, gute Wirksamkeit und hohe Sicherheit bei der Behandlung von Gicht aus. Bei der Senkung des Harnsäurespiegels und der entzündungshemmenden Wirkung hat sie Vorteile, die durch die westliche Medizin nicht ersetzt werden können. Gicht gehört in der traditionellen chinesischen Medizin zur Kategorie des "Bi-Syndroms", auch bekannt als "Baihu Li Jie" oder "feuchte Krankheit". Jinqiancao wirkt feuchtigkeitsfördernd, reduziert die Gelbsucht, fördert die Diurese und wirkt harntreibend. Es wird bei Erkrankungen wie Gelbsucht mit feuchter Hitze, Steinrückfluss, Hitzereflux und schmerzhaftem Wasserlassen eingesetzt. Die Verbindung von Jinqiancao kann die Symptome von Gichtpatienten erheblich verbessern und hat in der klinischen Praxis gute therapeutische Wirkungen erzielt. Moderne pharmakologische Studien haben gezeigt, dass Goldrute den Serumharnsäurespiegel bei Mäusen mit Hyperurikämie senken kann. Die Gesamtflavonoide der Goldrute können die Serumkreatinin- und Harnstoffstickstoffwerte sowie den Nierenindex von Mäusen senken, die Aktivität der Xanthinoxidase und der Adenosindesaminase schwächen, die Serumspiegel von TNF-α, COX-2 und MCP-1 senken, Nierenerkrankungen verbessern und die Atrophie der Immunorgane Thymus und Milz wiederherstellen. Gegenwärtig fehlt es an einem systematischen Verständnis der Wirkstoffe und Wirkmechanismen von Jinqiancao bei der Behandlung von Gicht. Daher nutzt diese Studie die Netzwerkpharmakologie, um die potenziellen pharmakologischen Komponenten, Targets und Signalwege von Lonicera japonica bei der Behandlung von Gicht als Ganzes zu erforschen und so Hinweise für die weitere Forschung und klinische Anwendung von Lonicera japonica zu geben.

Aus dem "Active Ingredient Predictive Target"-Netzwerk lässt sich ableiten, dass Quercetin, Luteolin, Kaempferol, Naringenin, Isorhamnetin, Acacetin, Quercetin, Glycyrrhizin, Quercetin und Naringenin die wichtigsten Wirkstoffe bei der Behandlung von Gicht in der chinesischen Kräutermedizin sein könnten. Forschungen haben gezeigt, dass Flavonoide aktive Bestandteile der gichthemmenden Wirkung von Scutellaria baicalensis sein können. Quercetin kann die Aktivität der Xanthinoxidase (XO) reduzieren und die Expression des Glukosetransporters 9 in Leber und Darm verringern, was zu einer Verringerung der Serumharnsäure (UA), des Harnstoffstickstoffs und der Kreatininwerte bei Mäusen mit Hyperurikämie führt; Shannai-Phenol kann die XO-Aktivität signifikant hemmen, und der Mechanismus könnte darin bestehen, dass Shannai-Phenol sich in das aktive Zentrum der XO einfügt, den Eintritt des Substrats konkurrierend hemmt und dadurch die von der XO katalysierte Bildung von Harnsäure durch Xanthin reduziert; Isorhamnetin kann die XO-Aktivität in der Leber direkt hemmen und dadurch die Produktion von UA unterdrücken; Osmanthus-Extrakt kann Knöchelschwellungen bei Ratten mit akuter Gichtarthritis lindern, indem er die Spiegel von IL-1 β, IL-17, TNF-α und IL-6 herunterreguliert. Die PPI-Netzwerkanalyse zeigt, dass die Goldrute die Entzündung kontrollieren und die Gicht-Symptome verbessern kann, indem sie die Expression und den Spiegel von Entzündungs- und Chemokinen wie IL6, IL1B, CXCL8, CCL2, die durch Uratablagerungen induziert werden, reduziert. Die Hauptwirkstoffe der Goldrute spielen eine therapeutische Rolle bei Gicht, indem sie die Harnsäureproduktion hemmen, die Harnsäureausscheidung fördern und die Entzündung verbessern.

Die Anreicherungsanalyse der KEGG-Signalwege zeigte, dass der Signalweg von Lysimachia christinae zur Behandlung von Gicht hauptsächlich mit dem TNF-Signalweg, dem AGE-RAGE-Signalweg bei Diabetes-Komplikationen, Flüssigkeitsscherstress und Atherosklerose, Hepatitis B, Kaposi-Sarkom-assoziierter Herpesvirus-Infektion, menschlicher Cytomegalovirus-Infektion, Hepatitis C, IL-17-Signalweg usw. zusammenhängt. IL-17 ist ein proinflammatorisches Zytokin, das hauptsächlich von T-Helferzellen und angeborenen Immunzellen ausgeschüttet wird und eine wichtige Rolle bei Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen spielt. Die intraartikuläre Injektion von Mononatriumuratkristallen kann die Produktion von Th17-Zellen und des mit Th17 assoziierten Entzündungszellchemokins IL-17 stimulieren. IL-17 neutralisierende Antikörper können die Leukozyteninfiltration und die Myeloperoxidase-Aktivität deutlich reduzieren, die Expression von IL-1 α, IL-1 β, IL-16 und IL-17 vermindern und damit die Entzündungsreaktionen lindern. Der IL-17-Rezeptor aktiviert nachgeschaltete Signalwege wie NF-κ B und JNK, wodurch die Freisetzung anderer Entzündungsmediatoren gehemmt und erhebliche entzündungshemmende Wirkungen zur Linderung von Gicht-Symptomen ausgeübt werden. TNF wird hauptsächlich von Makrophagen, Monozyten, natürlichen Killerzellen und anderen Zellen produziert. Es kann die endotheliale Aktivierung von Leukozyten, die Verstärkung von Zytokinen und chemischen Faktoren sowie die Freisetzung von proteolytischen Enzymen und freien Sauerstoffradikalen bewirken und damit das Auftreten und die Entwicklung von Entzündungen fördern. Forschungen haben ergeben, dass die Serumspiegel von TNF-α bei Gichtpatienten erhöht sind und die Blockierung von TNF die proinflammatorischen Zytokine und Chemokine wie IL-1, IL-6, IL-8 oder GMCSF deutlich reduziert. TNF, ein pro-inflammatorisches Zytokin, löst den pathologischen Prozess der Gichtarthritis aus, indem es die Aktivierung von IL-1 auslöst, die durch IL-6 vermittelte Entzündungsreaktion verstärkt und den NF-κ-B-Signalweg aktiviert. TNF-α-Antagonisten spielen eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Gicht; im TNF-Signalweg kann TNF-α NF-κ B und andere Faktoren hochregulieren, was zu einem Anstieg verschiedener Effektorfaktoren führt und Effekte wie die Rekrutierung von Leukozyten und die Verstärkung der Entzündungskaskade zur Kontrolle der Entzündungsreaktion bewirkt. Uratkristalle als endogenes, mit Gefahrensignalen verbundenes Molekül werden von Zellmembranoberflächen und Toll-ähnlichen Rezeptoren erkannt, aktivieren NF - κ B und induzieren die Freisetzung von Entzündungsfaktoren (TNF - α, IL-6, IL-1 β, IFN - α, IFN - β, usw.), was Gichtentzündungsanfälle fördert. Die Forschung hat gezeigt, dass die Hemmung der mRNA- und Proteinexpression von TLR2, TLR4 und NF-κ B die Synthese und Freisetzung von Entzündungsfaktoren wie TNF-α, IL-1-β und IL-6 im Serum verringern kann.

In dieser Studie wurden Methoden der Netzwerkpharmakologie eingesetzt, um die Wirkstoffe, Ziele und molekularen Mechanismen von Lonicera japonica bei der Behandlung von Gicht vorherzusagen. Die Ergebnisse zeigten, dass Lonicera japonica seine therapeutische Wirkung auf Gicht durch mehrere Komponenten, Ziele und Wege ausübt. Es sind jedoch weitere biologische Experimente erforderlich, um die Wirkstoffe und Hauptziele zu validieren, damit der Mechanismus von Jinqiancao bei der Behandlung von Gicht geklärt werden kann.