Ağ Farmakolojisi ve Moleküler Kenetlenme Teknolojisine Dayalı Olarak Zencefil Uçucu Yağının Baş Rüzgarı Hastalığının Tedavisindeki Mekanizması Üzerine Araştırma
'Toufeng' terimi ilk olarak 'Shennong Bencao Jing'de kaydedilmiştir ve 'beyaz ve taze, tadı acı ve soğuk' olarak belirtilmiştir. Esas olarak Toufeng tedavisi için kullanılır. "Baş Ağrısı Tedavi Kılavuzu "na göre, "Tıp kitaplarında iki tür baş ağrısı vardır. Baş rüzgarı tek bir hastalıktır, ancak yeni ve eski semptomlar arasında bir ayrım vardır. Sığ ve yakın olanlara baş ağrısı denir ve ağrı ani ve çabuk çözülür. Derin ve uzak olanlar baş ağrısıdır ve hastalık sık sık durmaz ve iyileştikten sonra tekrarlama eğilimi gösterir." Modern tıp, baş ağrısının esas olarak kronik paroksismal baş ağrısı ile karakterize, Batı tıbbında migren, gerilim tipi baş ağrısı ve küme baş ağrısı gibi birincil baş ağrılarına eşdeğer bir hastalık olduğuna inanmaktadır. Başlangıcı arasındaki süre boyunca hasta sıradan bir insan gibi davranır. Bir tetikleyici tarafından uyarıldığında baş ağrısı şiddetlenir ve her atağın doğası benzerdir. Hastalığın seyri uzundur ve tekrarlaması kolaydır. Tek başına migrenin küresel insidans oranı 8,4%~28%, yaşam boyu insidans oranı ise yaklaşık 14,0%'dir. Kadınların yaklaşık 18,2%'si ve erkeklerin 6,5%'si migrenden muzdariptir. Migrenin engelliliğe göre ayarlanmış yaşam yılı (DALYs) küresel olarak 1990'dan 2015'e kadar 49,5% artarak inmeden sonra en büyük ikinci DALYs olmuştur. Batı tıbbı tedavisinde çoğunlukla nonsteroid antienflamatuar ilaçlar, triptanlar, opioidler ve ergot preparatları kullanılmaktadır, ancak bunların önemli yan etkileri vardır ve tekrarlama eğilimi gösterirler. Geleneksel oral Çin tıbbının alınması uzun zaman alır ve semptomları hemen gideremez. Akupunktur ve yakı meridyenleri tarayabilir ve hastaların vasküler endotel hücrelerinin işlevini iyileştirebilir, ancak yalnızca ağrının yoğunluğunu azaltabilir, atak sayısını azaltabilir ve süresini kısaltabilir. Daha iyi sonuçlar elde etmek için ilaçlarla kombine edilmesi gerekir.

Zencefil, zencefilgiller familyasından çok yıllık otsu bir bitki olan Zingiber officinale Rosc. bitkisinin taze rizomudur. Tadı baharatlı, doğası hafif sıcaktır. Dış soğukluğu giderici, ortalığı ısıtıcı ve mide bulantısını durdurucu etkileri vardır. Geleneksel Çin tıbbı, baş rüzgarı hastalığını tedavi etmek için zencefil kullanımını uzun zamandır kaydetmiştir. "Ünlü Hekim Vakası" şöyle der: "Burna az miktarda doğal zencefil suyu dökülür ve ağrı hemen kesilir" inatçı baş rüzgarı ağrısını tedavi etmek için. Modern araştırmalar, zencefil uçucu yağının analjezik, uyarıcı ve yatıştırıcı etkilere, antioksidan ve iskemik beyin hasarına karşı koruyucu etkilere sahip olduğunu ve merkezi sinir sistemi üzerinde uyarıcı ve inhibe edici etkilerin çift yönlü düzenleyici etkisine sahip olduğunu göstermiştir. Zencefil uçucu yağı güçlü çözünürlüğe ve düşük polariteye sahipken, burun mukozası bir lipit membrandır. Düşük polariteye ve güçlü lipid çözünürlüğüne sahip maddelerin geçişi kolaydır. Bu çalışma, zencefil uçucu yağını, ilaçları "burun beyin" yolu aracılığıyla beyin bölgelerine verimli bir şekilde iletebilen ve önemli beyin hedefleme etkileri sergileyebilen bir nazal ilaç dağıtım formülasyonu haline getirmeyi amaçlamaktadır. Zencefil uçucu yağı, baş rüzgarı hastalığı ve hedefler arasındaki ilişkiyi analiz etmek için ağ farmakolojisi yöntemleri uygulanacak ve baş rüzgarı hastalığının tedavisinde zencefil uçucu yağının etki mekanizmasını keşfetmek için "bileşik hedef yol hastalığı" arasında çok seviyeli bir ağ ilişkisi oluşturulacak ve daha sonraki formülasyon araştırmaları için belirli bir temel sağlanacaktır.

Geleneksel Çin Tıbbı, baş rüzgarı hastalığının hem iç hem de dış faktörlerden kaynaklandığına ve klinik uygulamada tek bir patogenezle özetlenmesinin zor olduğuna inanmaktadır. Rüzgar, kan stazı, soğuk, balgam ve eksikliğin bir kombinasyonundan kaynaklanır. "Çeşitli Hastalıkların Kökenleri Üzerine İnceleme", "başlarında ve yüzlerinde rüzgar olanların vücutlarının zayıf olduğunu ve yang meridyenlerinin rüzgar tarafından taşındığını" belirtir. Rüzgâr patojeni, baş rüzgârı hastalığının başlangıcı ve tekrarlamasıyla yakından ilişkili ana patojenik faktördür. Wu ve arkadaşları, 1911 yılında Qin ve Han hanedanlıklarından Qing hanedanlığının sonlarına kadar baş ağrılarının tedavisine ilişkin eski tıbbi incelemeleri ve literatürü derlemiştir. En yüksek kullanım sıklığı topikal ve keskin ilaçların kullanımında görülürken, zencefil tüm ilaçlar arasında en sık kullanılan beşinci ilaç olmuştur.

Bu çalışmada, zencefil uçucu yağının ana aktif bileşenlerini ve hedeflerini taramak için ağ farmakolojisi kullanılmış ve bunlar baş rüzgarı hastalığının hedefleriyle kesiştirilmiştir. Zencefil uçucu yağı ile baş rüzgarı hastalığının tedavisini incelemek için zencefil uçucu yağının kimyasal bileşim kesişimi hedef bilgi ağı kurulmuştur. Araştırmalar, baş rüzgarı hastalığının tedavisinde zencefil uçucu yağının ana aktif maddelerinin etil asetat, sentetik dekstro borneol, α - terpineol, eudesma-4,6-dien, portakal çiçeği tersiyer alkolü, sitral, karben ve β - okaliptol olduğunu göstermiştir. APP, OPRM1, ADRA2A, ADRA2C, HTR1A, DRD2, DRD4, DRD3, ADRA2B, OPRK1 dahil olmak üzere zencefil uçucu yağı ile baş rüzgarı hastalığının tedavisinde önemli bir rol oynayabilecek 62 anahtar hedef, PPI ağ analizi ve baş rüzgarı hastalığı hedefleri arasındaki 642 protein etkileşim ilişkisi ile tarandı.

Zencefil uçucu yağının baş rüzgarı hastalığının tedavisindeki potansiyel mekanizmasını daha fazla araştırmak için, zencefil uçucu yağı ve baş rüzgarı hastalığındaki aktif bileşenlerin kesişim hedefleri kullanılarak GO ve KEGG zenginleştirme analizleri yapılmıştır. G0 zenginleştirme analizinden, biyolojik süreçlerde siklik nükleotid ikinci habercilerle birleştirilmiş G proteinine bağlı reseptör sinyal yolakları, vasküler çap düzenlemesi ve dolaşım sistemindeki vasküler süreçler; hücresel bileşenlerde postsinaptik membran, sinaptik membran ve postsinaptik membran bileşenleri; moleküler fonksiyonlarda G proteinine bağlı amin reseptörleri, nörotransmitter reseptörleri, G proteinine bağlı nörotransmitter reseptörleri ve 5-hidroksitriptamin reseptörlerinin aktivitesi dahil olmak üzere toplam 1361 zenginleştirme öğesi elde edilmiştir. KEGG zenginleştirme analizi, nöroaktif ligand reseptör etkileşim yolu, Ca2+sinyal yolu ve serotonin içeren sinaptik yol dahil olmak üzere 77 zenginleştirme öğesi tanımlamıştır. Baş rüzgârı hastalığının oluşumu çeşitli nörotransmitterler ve reseptörlerle ilişkilidir. Nöroaktif ligand reseptör etkileşim yolunu düzenleyerek analjezik etkiler gösterebilen paroksismal nörolojik bir hastalıktır. Literatür çalışmaları migrenin Ca2+sinyal yolağı ile yakından ilişkili olduğunu ve inhibitör sinapsların migren üretiminde ağrı sinyal iletimi ve modülasyon devrelerinin düzenlenmesinde anahtar rol oynadığını göstermiştir. P/Q tipi Ca2+kanalları, birçok merkezi sinapsta presinaptik Ca2+girişi ve nörotransmitter salınımı için tipik olarak çok önemlidir ve nörotransmisyonu inhibe edebilir veya uyarabilir. 5-HT nöral yolu olarak da bilinen serotonin içeren sinapslar yeme davranışının kontrolü, vücut ısısının düzenlenmesi ve uyku ile ilişkilidir. Migren hastaları 5-HT reseptör bağlanma oranında azalma ve beyindeki 5-HT seviyelerinde artış yaşarlar. Birçok anti migren ilacı, terapötik etkiler göstermek için 5-HT ve reseptörleri ile etkileşime girer. Zenginleştirme analizi sonuçları, zencefil uçucu yağının anahtar hedef proteinleri düzenleyerek, nöroaktif ligand reseptör etkileşimlerine, Ca2+sinyal yolaklarına ve serotonin içeren sinaptik yolaklara katılarak analjezik terapötik etkiler gösterebileceğini göstermiştir.

Protein ve karşılık gelen ligand bileşikleri arasındaki bağlanma aktivitesini daha fazla göstermek için, literatür raporlarına dayanarak, zencefil uçucu yağı ile baş rüzgarı hastalığının tedavisinde yüksek PPI ağ değerlerine sahip hedeflerden üç çekirdek hedef OPRM1, ADRA2A ve DRD2 seçilmiştir. Proteinle ilgili üç pozitif ilaç, morfin, bromomonidin ve apomorfin, Drugbank'ta tanımlandı ve ligand, proteinin karşılık gelen bileşiğiydi. Discovery Studio 4.0 kullanılarak protein, ligand ve pozitif ilaç üzerinde moleküler yerleştirme gerçekleştirilmiştir. Sonuçlar, proteinin liganda bağlanma aktivitesi fraksiyonunun pozitif ilaca göre daha yüksek olduğunu göstermiştir; bu da protein ve ligand arasında daha yüksek bir bağlanma aktivitesine işaret etmektedir. Temel hedefler arasında OPRM1 geni, vücudun ağrı duyarlılığında ve endojen analjezi işlevlerinde, özellikle de analjezik etkiler üretmek için sinir sisteminin düzenlenmesinde önemli bir düzenleyici rol oynayan μ - opioid reseptörleri için kodlayıcı gendir. ADRA2A, G proteinine bağlı reseptörlere aittir ve noradrenerjik nöronlarda bulunur, postsinaptik merkezi sinir sistemi sinyal yollarını uyarır ve inhibe eder. ADRA2A reseptörlerinin aktivasyonu seçici serebral vazokonstriksiyon üretir. DRD2 esas olarak beyinde bulunur ve substantia nigra striatumdaki dopaminerjik nöronların ana hedefidir. Migren atakları sırasında endojen dopamin salınımında azalma ve dalgalanma olur. DRD2 geninin polimorfizmi Çinli Han kadınlarında migren riski ile önemli ölçüde ilişkilidir. Migren hastalarının plazma DRD2 düzeyleri daha yüksektir ve kadın migren hastalarının DRD2 düzeyleri erkek migren hastalarından anlamlı derecede daha yüksektir.

Bu çalışmada, zencefil uçucu yağının baş dönmesi hastalığının tedavisindeki etkisini doğrulamak için ağ farmakolojisi uygulanmış, zencefil uçucu yağının baş dönmesi hastalığının tedavisindeki potansiyel hedeflerinin yanı sıra baş dönmesi hastalığının tedavisiyle ilgili sinyal yolları ve biyolojik süreçler tahmin edilmiştir. Zencefil uçucu yağı ile baş rüzgarı hastalığının tedavisinin çok bileşenli, çok hedefli ve çok yollu etkilerin bir sonucu olduğunu ortaya koymuştur. Bu çalışma, daha sonraki formülasyon araştırmaları, ilaç geliştirme ve klinik uygulamalar için referans sağlamak amacıyla, baş rüzgarı hastalığının tedavisinde zencefil uçucu yağının etki mekanizması için teorik bir temel ve deneysel doğrulama sağlamaktadır.