Yeni Koronavirüs Pnömonisini Önlemek ve Tedavi Etmek için Xinjiang Zukamu Granüllerinin Aktif Bileşenlerinin Entegre Farmakolojisi ve Ağ Farmakolojisi
2019'daki yeni koronavirüs hastalığı (COVID-19), zarflı RNA virüsünün neden olduğu akut bir akciğer enfeksiyonudur. Yeni koronavirüs (eski adıyla 2019 nCoV, yeni adıyla SARS CoV-2) esas olarak solunum sistemini istila ederek ateş, kuru öksürük ve yorgunluk belirtileri gösterir. Şiddetli vakalar hızla akut solunum sıkıntısı sendromuna (SARI), septik şoka ve hatta çoklu organ yetmezliğine ilerleyebilir. Ayrıca patojenik mekanizmalar ve klinik belirtiler açısından bir grup SARS benzeri koronavirüs ile önemli benzerlikler paylaşmaktadır. SARS-CoV-2 anjiyotensin dönüştürücü enzim 2'ye (ACE2) bağlanabilir ve hücrelere girerek enfeksiyona neden olabilir. SARS-CoV-2 konak hücreye girdikten sonra RNA salgılar ve hücredeki ribozomlarla birleşerek küçük ribonükleik asit virüsünün 3C proteazını (3CLpro) tercüme eder. Bu nedenle, 3CLpro ve ACE2 SARS-CoV-2 patogenezinde de önemli bir rol oynamaktadır. Bununla birlikte, virüsü baskılamak için hala etkili klinik ilaç eksikliği bulunmaktadır.

Xinjiang Uygur Özerk Bölgesi Sağlık Komisyonu tarafından 1 Şubat'ta yayınlanan Geleneksel Çin Tıbbı (Uygur Tıbbı) Yeni Koronavirüs ile Enfekte Pnömoni Tedavisi Uzman Konsensüsü tavsiyesine göre, Xinjiang'daki birçok yerel ilaç listede yer alıyor. Nemli ve sıcak kan stazı olan hastalar için Zukamu granüllerinin (ZKMG) uygun şekilde kullanılması tavsiye edilir. ZKMG, Shan Nai, Sleep Lotus, Peppermint, Jujube, Chamomile, Po Bu Mu Guo, Licorice, Shu Kui Zi, Rhubarb ve Poppy Shell dahil olmak üzere iyi anti influenza virüsü, antibakteriyel ve anti-inflamatuar etkileri olan 10 geleneksel Çin ilacından oluşmaktadır.

Geleneksel Çin tıbbının entegre farmakoloji tabanlı araştırma platformu (TCMIP) V2.0, veri kaynağı olarak yedi işlevsel modül içeren Geleneksel Çin Tıbbı Ansiklopedisi'nin (ETCM) çevrimiçi veritabanını kullanır: hastalıkla ilgili moleküler kümeler ve bunların işlevsel madenciliği, sendromla ilgili moleküler madencilik ve işlevsel analiz, geleneksel Çin tıbbı ilaç özellikleriyle ilgili moleküler madencilik ve işlevsel analiz, geleneksel Çin tıbbının (reçeteler dahil) hedef tahmini ve işlevsel analizi, reçete ve ilaç kurallarının analizi, geleneksel Çin tıbbı ilişki ağlarının madenciliği ve geleneksel Çin tıbbının (reçeteler dahil) tersine aranması. Ağ farmakolojisi, sistem biyolojisi, bilgisayar biyolojisi ve multidisipliner farmakolojiyi birleştiren gelişmekte olan bir disiplindir. İlaçlar ve hastalıklar arasındaki etkileşim mekanizması, çok seviyeli ağ istikrarı perspektifinden araştırılabilir. Bu çalışmada, Zukamu granüllerinin aktif bileşenlerini kapsamlı bir şekilde analiz etmek için geleneksel Çin tıbbı entegre farmakolojisi, ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme kullanılmaktadır. Moleküler yerleştirme teknolojisi, ZKMG'nin aktif bileşenlerini 3CLpro ve ACE2 ile yerleştirmek, ZKMG'nin COVID-19 üzerindeki etkisinin maddi temelini araştırmak ve klinik uygulaması için belirli referans ve temel sağlamak için kullanılır.

TCMIP V2.0, geleneksel Çin tıbbının modern araştırmalarında "in vivo süreçlerde kimyasal bileşim farmakolojik aktivite semptomatik etkiler" arasındaki "parçalanma" olgusunun üstesinden gelmek ve Çin tıbbı özelliklerine sahip bir farmakolojik değerlendirme sistemi ve araştırma yöntemi oluşturmak için faydalıdır. Bu makale, geleneksel Çin tıbbı farmakoloji platformu ve ağ farmakolojisinin entegrasyonu yoluyla, ZKMG'nin 16 aktif bileşeninin 2019 nCoV Mpro ve ACE2 ile optimal bağlanma enerjilerinin klinik olarak önerilen kimyasal ilaçlardan daha düşük olduğunu bulmuştur. MACCS moleküler parmak izi özellik çıkarma yöntemi ve Tanimoto katsayısı tanımlı benzerlik ölçüm yöntemine göre, 16 aktif bileşen FDA tarafından pazarlanan ilaçlarla benzerlik açısından puanlanmıştır. Sonuçlar, aralarında luteolin, kumarin, rhein, mangiferin, kaempferol, yarım meyan kökü izoflavon B, isorhamnetin, silantrol, kaempferol ve kuersetin'in bulunduğu 10 aktif bileşenin ≥ 0,8 puan şartını karşıladığını göstermiştir. Luteolin, anti-enflamatuar ve antioksidan aktiviteleri aracılığıyla sepsis kaynaklı akut akciğer hasarını engeller. Rhein, akciğerlerdeki mikrovasküler bariyeri iyileştirerek oleik asit tarafından indüklenen akut akciğer hasarı olan sıçanlarda pulmoner inflamasyonu ve ödemi etkili bir şekilde iyileştirir. Formononetin apoptozu indükler ve akciğer kanseri hücre hattı A549'un büyümesini inhibe eder. Kaempferid, Akt ve claudin-2 ekspresyonunu azaltarak insan akciğer adenokarsinomu A549 hücrelerinin kemoterapi duyarlılığını artırır. Diosmetin, yenidoğan sıçanlarda mekonyum kaynaklı akut akciğer hasarı üzerinde arteriyel oksijenasyon indeksini ve enflamatuar faktör ekspresyon seviyelerini azaltarak belirli bir terapötik etkiye sahiptir. SARS-CoV-2 virüsü ile enfekte olan hastalarda büyük miktarda IFN - γ, MCP-1, IP-10 ve IL-I β bulunur. SARS-CoV-2 virüs enfeksiyonu, enflamasyonu baskılayan IL-4 ve IL-10 salgılanmasının artmasına neden olur. Quercetin, IL-6, IL-1 β ve TNF'yi aşağı regüle ederek ve IL-10'u yukarı regüle ederek anti-inflamatuar etkiler gösterir. Kaempferol, oksidatif stresi azaltarak ve bronkoalveolar lavaj sıvısında TNF - α, IL-6 ve IL-1 β gibi enflamatuar faktörleri önemli ölçüde düşürerek ve NF - κ B sinyal yolunu inhibe ederek farelerde virüs kaynaklı akut akciğer hasarı üzerinde koruyucu bir etkiye sahiptir. Yukarıdakiler, COVID-19'un önlenmesi ve tedavisi için Xinjiang Zukamu granüllerindeki aktif bileşenlerin tahmin sonuçları için kanıt sağlamaktadır. Eeriodictyol, yarı meyan kökü izoflavon B ve isorhamnetin gibi bileşenler hakkında nispeten az sayıda araştırma raporu vardır ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Geleneksel Çin tıbbı etken maddelerinin çekirdek hedeflerinin anahtar yollarının çok boyutlu ağ analizi, ZKMG'de birden fazla çekirdek hedefle etkileşime giren bir etken madde olduğunu ve aynı çekirdek hedef için farklı etken maddelerin kullanılması olgusunun da bulunduğunu göstermektedir. Bu, geleneksel Çin tıbbında birden fazla bileşen ve hedef arasındaki ortak eylem mekanizmasını yansıtmaktadır. KEGG yol analizi, PIK3CG, AKT1 ve CDK6 gibi çekirdek hedeflerin aynı anda sinir sistemi, endokrin sistem ve bağışıklık tepkisinin yanı sıra akciğerlerle en ilgili olan küçük hücreli akciğer kanseri ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri ile ilgili sinyal yollarına katıldığını ortaya koymuştur.

Özetle, luteolin, kumarin, rhein, mangiferin, kaempferol, yarı meyan kökü izoflavon B, isorhamnetin, silantrol, kaempferol ve kuersetin dahil olmak üzere 10 aktif bileşen, birden fazla hedef ve yolak üzerinde 3C benzeri proteazlarla sinerjik etki yoluyla terapötik etkiler gösterebilir ve böylece COVID-19 tedavisinde yardımcı bir rol oynayabilir. Farmakoloji ve moleküler yerleştirmeyi entegre etmenin sınırlamaları göz önüne alındığında, COVID-19'un ZKMG tedavisi ve daha sonra ilaç geliştirme için teorik ve deneysel temel sağlamak için deneysel araştırmalara ihtiyaç vardır.