İshalin baskın olduğu irritabl bağırsak sendromunun tedavisinde geleneksel Çin tıbbının biyolojik hedefleri üzerine araştırma ilerlemesi
İshal ağırlıklı irritabl bağırsak sendromu (IBS-D), ishal, karın ağrısı ve rahatsızlık ile karakterize irritabl bağırsak sendromunun (IBS) en yaygın alt tipidir. IBS-D, geleneksel Çin tıbbı araştırmalarında "ishal" kategorisine aittir ve yeri gastrointestinal sistemdir. Günümüzde IBS'nin küresel insidans oranı 11%'dir ve IBS-D'nin insidans oranı IBS'nin 23.4%'sini oluşturmaktadır. IBS-D'nin patogenezi nispeten karmaşıktır. Modern tıbbi araştırmalara göre, IBS-D oluşumunun gastrointestinal inflamasyon, artmış visseral hassasiyet, anormal beyin bağırsak ekseni, bozulmuş bağırsak mikrobiyotası ve hasarlı bağırsak bariyeri gibi faktörlerle ilişkili olduğu artık bilinmektedir. Bu patolojik mekanizmalar IBS-D'nin oluşumu ve gelişimi üzerinde etkili olacaktır. IBS-D'nin patolojik sürecinde, IBS-D'nin tedavisi için anahtar biyolojik hedefler olarak kullanılabilecek birçok anahtar sinyal faktörü ve sinyal yolu vardır (bkz. Şekil 1). Bu biyolojik hedefleri inhibe ederek, aktive ederek veya düzenleyerek, IBS-D insidans oranını azaltmak ve ilaçların terapötik etkisini iyileştirmek faydalıdır.

IBS-D'nin oluşumu ve gelişimi, gastrointestinal sistemi uyarabilen ve bağırsak hasarına neden olabilen çoklu patojenik faktörleri içerir. Dahası, IBS-D'nin seyri nispeten uzundur ve bu da hastaların fiziksel ve ruhsal sağlığı üzerinde olumsuz etkilere sahiptir. Batı tıbbı IBS-D'yi tedavi etmek için genellikle povidonyum bromür, allosetron, iludoksin ve rifampisin gibi ilaçlar kullanır, ancak büyük yan etkiler ve kesildikten sonra hastalığın kolay nüksetmesi gibi dezavantajları vardır. Dahası, Batı tıbbının tek başına tedavi etkisi tatmin edici değildir. IBS-D tedavisi için geleneksel Çin tıbbı müdahalesinin seçilmesi klinik uygulamada güvenli ve etkili bir yöntem olarak kabul edilmektedir. Geleneksel Çin tıbbı ve bileşiği, IBS-D üzerinde önemli terapötik etkiler göstermiştir ve IBS-D tedavisinde geleneksel Çin tıbbının kullanımı, hastaların klinik semptomlarını iyileştirmede Batı tıbbından daha üstündür. Buna ek olarak, geleneksel Çin tıbbı formüllerinin formülasyonu yoluyla, hastaların semptomlarındaki farklılıklara göre tedavi gerçekleştirilebilir, sendrom farklılaşması ve tedavisinin terapötik etkisi elde edilebilir. Bu makale, IBS-D ile ilişkili gastrointestinal inflamasyon, artmış viseral hassasiyet, beyin bağırsak ekseni anormallikleri, bağırsak mikrobiyota bozuklukları ve bağırsak bariyeri hasarının tedavisinde geleneksel Çin tıbbının biyolojik hedeflerine ilişkin en son araştırma ilerlemelerini gözden geçirmektedir.

IBS-D toplumda sık görülen bir gastrointestinal hastalıktır. IBS-D'nin patogenezi karmaşıktır ve mevcut araştırma eğilimlerine göre, gastrointestinal inflamasyon, artmış viseral duyarlılık, anormal beyin bağırsak ekseni, bağırsak mikrobiyotasının bozulması ve bağırsak bariyerinin hasar görmesi gibi faktörler IBS-D'nin ana nedenleri olarak kabul edilmektedir. IBS-D'nin patogenezinde yer alan ve IBS-D'yi tespit etmek için objektif göstergeler ve IBS-D'yi tedavi etmek için önemli biyolojik hedefler olarak hizmet eden birden fazla anahtar yol ve sinyal faktörü vardır. Geleneksel Çin tıbbı ve formülleri tarafından düzenlenen IBS-D'nin patolojik mekanizmasındaki kilit hedefleri inceleyerek, geleneksel Çin tıbbının NF - κ B sinyal yolunu ve TNF - α, IL-1 β, IL-6 gibi enflamatuar faktörleri inhibe ederek ve anti-enflamatuar faktör IL-10'un ekspresyonunu artırarak gastrointestinal enflamasyon üzerinde önemli bir terapötik etkiye sahip olduğu önerilmektedir; PAR2 ve PAR4 ekspresyonunu azaltmak ve 5-HT reseptör sinyal yolunu inhibe etmek visseral aşırı duyarlılığı hafifletebilir; MC'yi inhibe ederek ve beyin bağırsak eksenindeki beyin bağırsak peptit hormonları VIP, SP, NPY ve CCK'nın ekspresyon seviyelerini düzenleyerek, beyin bağırsak ekseni düzenlenebilir; NLPR3 ekspresyonunu inhibe etmek bağırsak mikrobiyota bozukluğunu iyileştirebilir ve bağırsak mikrobiyotasını düzenleyebilir; Ek olarak, bağırsaktaki AQP'lerin ifadesi su metabolizmasını düzenlemek için yukarı doğru düzenlenebilir ve Claudins, Occludin ve ZO-1'in ifadesi bağırsak mukozal TJ'yi eski haline getirmek ve bağırsak bariyerini geri yükleme hedefine ulaşmak için yukarı doğru düzenlenebilir (bkz. Tablo 1). Geleneksel Çin tıbbı ve bileşik formülleri, ishal, karın ağrısı ve rahatsızlık gibi klinik semptomları önemli ölçüde iyileştirebilen, hastaların fiziksel ve zihinsel ağrılarını hafifletebilen IBS-D üzerinde önemli terapötik etkiler göstermiştir ve Çin tıbbı, IBS-D tedavisinde hem etkinlik hem de yan etkiler açısından Batı tıbbından önemli ölçüde üstündür.
Geleneksel Çin tıbbı araştırmaları, IBS-D'yi sendrom farklılaştırma ve tedavi yöntemine dayalı olarak, esas olarak karaciğer depresyonu ve dalak eksikliği sendromu, dalak mide nemli ısı sendromu, dalak eksikliği ve rutubet tıkanıklığı sendromu, dalak böbrek yang eksikliği sendromu vb. dahil olmak üzere çoklu sendrom türlerine ayırır. Çeşitli sendrom türleri için, farklı geleneksel Çin ilaçları ve formüllerinin ilgili biyolojik hedefleri üzerinde düzenleyici etkileri vardır. Çeşitli hedefler üzerinde etkili olan geleneksel Çin ilaçları incelenerek (bkz. Tablo 2), IBS-D tedavisinde görülme sıklığı yüksek olan Çin ilaçlarının, esas olarak ısı ve nemi temizleme işlevine sahip olan Huanglian ve Huangqin; qi ve dalağı tonifiye etme ana işlevine sahip olan Astragalus membranaceus ve Atractylodes macrocephala olduğu bulunmuştur; Karaciğeri yumuşatma ve ağrıyı hafifletme ana işlevi olan Paeonia lactiflora, karaciğer ve dalak meridyenlerine aittir; qi'yi düzenleme ve dalağı güçlendirme ana işlevi olan Chenpi; dalak ve böbrekleri tonifiye etme ana işlevi olan Yam; Ana işlevi böbrekleri ısıtmak ve yang'ı teşvik etmektir ve psoralen kullanımı yoluyla dalak ve böbrek meridyenlerine girer. IBS-D oluşumu esas olarak dalak ve mide bozuklukları ile ilgilidir; dalak ve mide nemli ısısı ve karaciğer depresyonu ve dalak eksikliği IBS-D'nin ana nedenleridir. Karaciğeri yatıştırmak ve dalağı güçlendirmek, rutubeti kurutmak ve dalağı güçlendirmek, böbrekleri ısıtmak ve dalağı tonifiye etmek gibi geleneksel Çin tıbbı tedavileri IBS-D tedavisi için büyük önem taşımaktadır. Bu nedenle, IBS-D ile ilgili biyolojik hedeflerin geleneksel Çin tıbbı ve bileşik formülleri tarafından düzenlenmesi üzerine daha fazla araştırma, TCM sendromu farklılaşması ve tedavisi perspektifinden de yapılabilir.
IBS-D'nin karmaşık patogenezine ve ilgili araştırmalarda acil iyileştirme ihtiyacına rağmen, IBS-D hastaları üzerinde çoklu omik analizler yapılmış ve ilk kez mikrobiyal pürin metabolizması yolunun IBS-D patogenezinde önemli bir rol oynadığını ortaya koyarak IBS-D tedavisi için birden fazla yeni potansiyel hedef sağlamıştır. Bu nedenle, uzun vadeli bir araştırma perspektifinden bakıldığında, IBS-D'nin patogenezinin anlaşılması derinleştikçe, patolojik süreci birden fazla anahtar sinyal yolundan ve biyobelirteçlerin ifadesinden etkilenmektedir. IBS-D için araştırma ve tedavinin gelecekteki gelişim yönü, temel biyolojik hedefleriyle yakından ilişkili olabilir. Geleneksel Çin tıbbı, IBS-D'nin temel biyolojik hedefleri üzerinde önemli bir düzenleyici etkiye sahiptir. IBS-D'nin geleneksel Çin tıbbı ile tedavisinde yer alan temel biyolojik hedefleri sınıflandırıp özetleyerek ve geleneksel Çin tıbbının ve formüllerinin farklı biyolojik hedefler üzerindeki düzenleyici, aktive edici veya inhibe edici etkilerine dayanarak, bu temel hedefler IBS-D'nin tedavisini incelemek için teorik bir temel oluşturabilir. Bu nedenle, IBS-D tedavisi üzerine yapılan araştırmalar, temel biyolojik hedeflerini düzenlemeye dayalı olarak geleneksel Çin tıbbı teşhis ve tedavi planları ile bağlantıyı güçlendirerek IBS-D'nin önlenmesi ve tedavisi için geleneksel Çin tıbbı çözümleri sağlayabilir.