Bağırsak Mikroflorasına Dayalı Qi Yin Eksikliği Sendromlu Diyabet Böbrek Hastalığı Hayvan Modeli Üzerine Çalışma
Günümüzde çoğu bilim insanı diyabet böbrek hastalığında (DKH) hem qi hem de yin eksikliğinin DKH'nin temel etiyolojisi ve patogenezi olduğuna ve patolojik değişikliklerinin yin eksikliği, kuruluk ve susuzluk ısısından geliştiğine inanmaktadır; bunlardan hem qi hem de yin eksikliği DKH'nin seyri boyunca devam eden en temel durumdur. Bu makale, hem qi hem de yin sendromunun eksikliğini DKD'nin temel patogenezi olarak ele almaktadır. Yüksek yağlı diyet ve düşük doz streptozotosin (STZ) enjeksiyonu ile diyabet böbrek hastalığı sıçan model grubu oluşturmaya dayanarak, Qingpi, Zhishi ve Fuzi'nin intragastrik uygulama yöntemini kullanıyoruz (Qingpi ve Zhishi, karaciğeri yatıştırma ve qi'yi kırma işlevine sahiptir ve kullanıldığında pozitif qi'yi dağıtabilir; Fuzi böbrek kanalına girer ve yüksek ateşle kullanıldığında böbrek yinini tüketebilir) DN'nin hem qi hem de yin sendromunun kombinasyonunun hayvan modelinin oluşturulmasını araştırmak ve göstergeleri incelemek.

Klinik çalışmalar, Qi Yin eksikliğinin DN hastalarında bağışıklık düşüşüne yol açabileceğini göstermiştir. İnsan immünoglobulin G (IgG) ve immünoglobulin M (IgM) konsantrasyonlarındaki değişiklikler sıçanların bağışıklık durumunu yansıtabilir. CAMP ve cGMP vücudun nöroendokrin sisteminin işleviyle ilgilidir. Bazı araştırmacılar, hastalar yin eksikliği ve iç ısı durumunda yin-yang dengesizliği ve yin sıvısı kaybı yaşadıklarında, siklik adenozin monofosfat (cAMP), siklik guanozin monofosfat (cGMP) ve cAMP/cGMP oranının anormal olacağını incelemişlerdir. Qi eksikliği ayrıca hastaların enerji metabolizması ile de ilişkilidir. Sodyum potasyum pompa enzimi (Na+/K+- ATP) ve kalsiyum magnezyum pompa enzimi (Ca2+/Mg2+- ATP), adenozin trifosfatı (ATP) adenozin difosfata (ADP) parçalayıp enerji açığa çıkarabilen enerji metabolizmasıyla ilgili enzimlerdir. İdrar proteini, diyabet nefropatisi testinde hastaların sağlık durumunu değerlendirmek için önemli bir test indeksidir. İdrar proteini yardımıyla diyabet nefropatisinin farklılıklarını ayırt edebilir ve tanı ve tedavisi için bilimsel referans sağlayabiliriz.
Araştırmalar, bağırsak mikrobiyotasının bozulmasının DKD oluşumu ile ilişkili olduğunu ve bağırsak mikrobiyotasının DKD fare modellerinde böbrek fonksiyonunu düzenleyebildiğini göstermiştir. DKD hastalarının glomerüler filtrasyon hızı azalır ve ürik asit ve oksalat gibi büyük miktarda metabolik atık kolonda birikir. Bağırsak ortamındaki değişiklikler bağırsak mikrobiyotasında disbiyoza yol açar. Çalışmalar, DKD hastalarının bağırsaklarındaki yararlı bakterilerin azalırken patojenik bakterilerin arttığını, bunun da vücut dolaşımındaki enflamatuar faktörlerde önemli bir artışa neden olduğunu ve böbrek enflamatuar hasarını şiddetlendirdiğini göstermiştir. Şu anda, batı tıbbı DKD modeli çoğunlukla DKD ile ilgili geleneksel Çin tıbbı araştırmalarında kullanılmaktadır ve bu alanda diyabet ve böbrek hastalığı ile ilgili araştırma eksikliği belirli bir ölçüde sınırlıdır. Bu nedenle, hastalık ve sendromu birleştiren hayvan modellerinin nasıl oluşturulacağı, geleneksel Çin tıbbındaki hayvan modellerinin araştırılmasında sıcak bir konu haline gelmiştir.

Diyabetin sürekli gelişim sürecinde, en yaygın olanı DKD gelişimi olmak üzere çeşitli komplikasyonlar ortaya çıkacaktır. Deneysel sonuçlar, DKD sıçanlarındaki idrar protein seviyelerinin Nor sıçanlarına göre önemli ölçüde daha yüksek olduğunu ve DKD sıçanlarında böbrek ve kolondaki patolojik hasarın Nor sıçanlarından önemli ölçüde farklı olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, DKD modeli temelde başarılı bir şekilde oluşturulmuştur.

Bağırsak mikrobiyotası ve DKD Qi Yin eksikliği arasındaki ilişki son yıllarda gündemdeki konulardan biri haline gelmiştir ve bağırsak ve böbreklerin bağışıklık ve enflamatuar yanıtların yanı sıra bağırsak mukozal bariyerinde de önemli bir rol oynadığına inanılmaktadır. Bağırsak mikrobiyotasının bileşimi ve işlevi değişirse, bağırsak mukozasında hasara yol açabilir, toksinleri vücuttan kan dolaşımına aktarabilir, immün inflamatuar reaksiyonları indükleyebilir veya şiddetlendirebilir ve DKD'nin ilerlemesini hızlandırabilir. Hem qi hem de yin eksikliği olan 160 diyabet nefropatisi vakası incelenmiştir. Klinik çalışma, DKD hastalarında Bacteroides, Bifidobacterium ve Lactobacillus'un kontrol grubundakilerden önemli ölçüde düşük olduğunu, Enterobacteriaceae, Enterococcus, Yeast ve Fusobacterium'un ise kontrol grubundakilerden daha yüksek olduğunu göstermiştir. Deneysel sonuçlar, DKD ve Mod'da Bacteroidetes, Lactobacillus, Bifidobacterium ve Clostridium gibi faydalı bakterilerin içeriğinin azaldığını, Clostridium, Molluscaceae, Escherichia coli ve Enterococcus gibi patojen bakterilerin içeriğinin ise arttığını göstermiştir. Sonuçlar önceki çalışmalarla tutarlıdır. Aynı zamanda, DKD'nin aksine, Mod'da Firmicutes, Clostridium, Molluscum ve Enterococcus bolluğunun önemli ölçüde arttığı, Lactobacillus, Clostridium ve Bifidobacterium bolluğunun ise önemli ölçüde azaldığı tespit edilmiştir; bu da bu bakteri cinslerinin Qi Yin eksikliği sendromuyla yakından ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.

Bağırsak mikrobiyotasının bozulması bağırsakta endotoksin sentezinin artmasına, enflamatuar reaksiyonların şiddetlenmesine, bağırsak bariyerinin bozulmasına ve zararlı maddelerin transferine yol açarak böbrek enflamasyonunu şiddetlendirebilir ve diyabetik böbrek hastalığının (DKH) ilerlemesini hızlandırabilir. Deneysel sonuçlar, böbreklerde ve kolonda IL-6 ve TNF - α proteinlerinin ekspresyonunun önemli ölçüde arttığını göstermiş ve bu da bu sonucu doğrulamıştır. Occludin ve ZO-1 proteinleri bağırsak dokusunun sıkı bağlantı durumu ile ilişkilidir. M3R ayrıca bağırsak sitokinlerini indükleyerek bağırsak mukozal homeostazını koruyabilirken, 5-HT3A bağışıklık sistemi hücrelerinin ekspresyonu yoluyla bağırsak bağışıklık sistemini koruyabilir. Nor ile karşılaştırıldığında, Mod kolon dokusunda M3R, 5-HT3A, Occludin ve ZO-1 proteinlerinin ekspresyonu önemli ölçüde azalmıştır, bu da bağırsak bariyerinin homeostazının bozulmuş olabileceğini göstermektedir. Bu durum, faydalı ve patojenik bakterilerin içeriğindeki değişikliklerden kaynaklanabilir ve sonuçta DKD Qi Yin eksikliği sendromunun gelişmesine yol açabilir.

Qi eksikliği vücudun yaşamsal enerjisinin eksikliğinden kaynaklanır. Qi'nin teşvik etme, pekiştirme, taşıma ve ısıtma işlevleri vardır. Qi eksikliği iç organların işlevinin azalmasına yol açabilir. Klinik çalışmalar, diyabet nefropatisi olan hastalarda idrar mikroalbümin ve immünoglobulin G içeriğinin sağlıklı hastalara göre önemli ölçüde düşük olduğunu göstermektedir. Deneysel sonuçlar, Mod'daki IgG ve IgM protein konsantrasyonunun önemli ölçüde azaldığını göstermektedir, bu da Mod sıçanlarının vücut bağışıklığının azaldığını göstermektedir; DN'li 172 hasta üzerinde yapılan çalışmada, cAMP seviyesinin diyabet nefropatisi olan hastalarda böbrek hasarı derecesi ile pozitif ilişkili olduğu bulunmuştur. Deneyde, Nor ile karşılaştırıldığında Mod, cAMP içeriğinde ve cAMP/cGMP oranında önemli bir artış göstermiştir. CAMP/cGMP oranı anormal derecede yüksek veya düşük göründü. CAMP içeriği arttığında, büyük miktarda tirozin hidroksilaz aktive oldu, sinir sistemi üzerinde etkili olmak için büyük miktarda dopamin üretti, insan duygularını etkiledi ve heyecanda artışa yol açtı. Bu nedenle, sanal ısı sendromu genellikle heyecana yol açar; Çalışma ayrıca diyabet nefropati hastalarında Na+/K+- ATPaz ve Ca2+- Mg2+- ATPaz aktivitelerinin önemli ölçüde hasar gördüğünü, bunun da hücre yapısı ve fonksiyonunun hasar görmesine, mikrosirkülasyon bloğuna, ağırlaştırılmış renal hipoksi iskemisine, vasküler geçirgenliğin artmasına ve idrar protein sızıntısının artmasına neden olarak böbrek hastalığının daha da gelişmesine yol açtığını buldu. Deneysel sonuçlar ayrıca Mod böbreğindeki Na+/K+- ATPaz ve Ca2+- Mg2+- ATPaz aktivitelerinin Nor ve DKD'dekilerden önemli ölçüde daha düşük olduğunu göstermiştir. Kronik böbrek hastalığı, hastalığın uzun sürmesi nedeniyle hayati enerjinin tükenmesine yol açmış ve yin sıvısı hasarı hem qi hem de yin eksikliği sendromunu oluşturmuştur, bu nedenle hem qi hem de yin eksikliği olan diyabet böbrek hastalığı vücudun enerji metabolizmasına yol açacaktır. Bozukluk meydana gelir.

Özetle, sıçanların 4 hafta boyunca yüksek glikoz ve yüksek yağ ile beslenmesi ve 8 hafta boyunca streptozotosin, akonit, yeşil kabuk ve fructus aurantii'nin intraperitoneal enjeksiyonu ile hem qi hem de yin eksikliği olan diyabet böbrek hastalığının temel sendrom özellikleri kısmen oluşturulabilir. Sıçanlardaki sembolik bağırsak florasının ve ölçülen göstergelerin farkı, hastalık sendromu kombinasyon modelinin temel özelliklerini belirli bir ölçüde yansıtabilir ve hem qi hem de yin eksikliği olan diyabet böbrek hastalığı modelinin özelliklerini değerlendirmek için kullanılabilir.