Qi'yi Beslemek, Yang'ı Isıtmak, Kan Dolaşımını Teşvik Etmek ve Suya Fayda Sağlamak için Ağ Farmakolojisi ve Deneysel Doğrulamaya Dayalı Kronik Kalp Yetmezliğinin Önlenmesi ve Tedavisi için Geleneksel Çin Tıbbı Bileşen Uyumluluğunun Mekanizmasının Araştırılması
Kronik kalp yetmezliği (KKY), çeşitli kalp hastalıkları son aşamaya geldiğinde kalp yetmezliğinin neden olduğu klinik bir semptomdur. KKY'nin başlıca klinik belirtileri sıvı retansiyonu, dispne ve yüzde yüzen uzuv şişmesidir. Hastalık ilerleyicidir, kötü prognoz ve yüksek mortalite ile insan yaşam güvenliği için ciddi bir tehdit oluşturmaktadır. Kronik kalp yetmezliğinin insan yaşam güvenliğine verdiği zarar tümörlerinkini aşmış, teşhis ve tedavisi 21. yüzyılda tıp camiasının karşı karşıya olduğu önemli bir konu haline gelmiştir. Geleneksel Çin tıbbının hızla gelişmesiyle birlikte, kardiyovasküler hastalıklar konusundaki anlayışı yeni bir seviyeye ulaşmıştır. Reçetelerin uyumluluğu, tedavide benzersiz avantajlara sahip olan geleneksel Çin tıbbının sendrom farklılaştırma ve tedavisinin özel bir tezahürüdür. Uyumluluğun derin bilimsel anlamını anlamak şu anda çözülmesi gereken bir sorundur.
Akademisyen Zhang Boli ve uzman ekibi, Çin tıbbı bileşenlerini taramak için biyolojik kromatografi, ağ farmakolojisi ve polar segmentasyon taraması gibi yöntemleri kullanarak etkili Çin tıbbı bileşen uyumluluğunun teorik konseptini ilk kez açıkça önermiştir. Çin tıbbı bileşenlerinin bilimsel ve tekrarlanabilir uyumluluğu onun avantajıdır. Ağ farmakolojisi, ilaç bileşenlerinin ilgili hastalıklar ve belirli sinyal yolları üzerinde terapötik etkileri olup olmadığını analiz etmek ve bulmak amacıyla, ilaç etken maddeleri ve ilgili hastalıklar arasında ortak bir bağlantıya sahip belirli sinyal düğümlerini taramak için esas olarak ağı kullanır. Aynı zamanda, ağ farmakolojisinin bütünsel özellikleri, geleneksel Çin tıbbı alanındaki avantajlarını da yansıtan geleneksel Çin tıbbının bütünsel konseptine benzer.
Bu çalışmada, Astragalus membranaceus'un toplam saponinleri, Salvia miltiorrhiza'nın toplam fenolik asitleri, Scutellaria baicalensis'in su ekstresi ve sinnamaldehit dahil olmak üzere dört ilaç bileşeninin aktif bileşenleri taranmıştır. Aktif bileşenlerin ilgili hastalıklarla etkileşime giren hedefleri belirlenmiş ve geleneksel Çin tıbbı bileşenlerinin KKY tedavisindeki olası etki mekanizması moleküler yerleştirme ve deneysel doğrulama yoluyla ortaya çıkarılmıştır.

KKY klasik Çin tıp literatüründe açıkça belirtilmemiştir. Klinik belirtilerine dayanarak "kalp tıkanıklığı", "çarpıntı", "göğüs tıkanıklığı", "çarpıntı", "ödem" ve diğer hastalık sendromları olarak sınıflandırılabilir. KKY tedavisinde geleneksel Çin tıbbı, sendrom farklılaştırması ve bütünsel kavramları birleştirmektedir. "Kronik Kalp Yetersizliğinin Entegre Geleneksel Çin ve Batı Tıbbı Teşhis ve Tedavisi Üzerine Uzman Konsensüsü", KKY'nin temel patogenezinin eksiklik, kan stazı ve su olduğuna işaret etmektedir. Eksikliğin tamamlanması ve temelin güçlendirilmesi bu hastalığın tedavisinin anahtarıdır. Eksikliğin tamamlanması temelinde, kan dolaşımının teşvik edilmesi ve stazın giderilmesi, diürezin teşvik edilmesi ve şişliğin azaltılması da önemlidir. Bu nedenle, qi'yi tonifiye etme ve yang'ı ısıtma, kan dolaşımını teşvik etme ve diürezi teşvik etme tedavi yönteminin oluşturulması tavsiye edilir. Araştırma grubunun ön araştırması ayrıca KKY'nin patogenezinin Zong Qi eksikliğine dayandığını, kan stazı, balgam bulanıklığı ve su tutma kriterlerinin kökte eksiklik ve fazlalıkta fazlalık sendromları olduğunu göstermiştir. Mate analizine dayanarak, kronik kalp yetmezliği tedavisinde qi'yi tonifiye etme, yang'ı ısıtma, kan dolaşımını teşvik etme ve diürez formülünün etkinliği doğrulanmıştır. Araştırmalar, qi'yi tonifiye etme, yang'ı ısıtma, kan dolaşımını teşvik etme ve diürezi teşvik etme etkilerine sahip klinik modifiye formüllerin kronik kalp yetmezliği ve diüretik direnci olan hastalar üzerinde iyi bir terapötik etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Hastaların kardiyak fonksiyonlarını etkili bir şekilde iyileştirebilir ve hastaların prognozunu iyileştirebileceklerini öne sürerler.
Tarama yoluyla elde edilen dört bileşen, yani Astragalus membranaceus'un toplam saponinleri, Salvia miltiorrhiza'nın toplam fenolik asitleri, Scutellaria baicalensis'in su ekstresi ve sinnamaldehit, qi'yi beslemek, yang'ı ısıtmak, kan dolaşımını teşvik etmek ve suya fayda sağlamak için temsili ilaçlardır. Modern farmakolojik çalışmalar ayrıca Astragalus membranaceus'un toplam saponinlerinin KKY sıçanlarında ventriküler yeniden şekillenmeyi engelleyebildiğini ve kalp fonksiyonunu iyileştirebildiğini ve etki gücünün doza bağlı olduğunu göstermiştir; Danshen toplam fenolik asit hücre içi kalsiyum dolaşımını iyileştirebilir ve miyokardiyal diyastolik ve sistolik işlevi artırabilir. Platycodon grandiflorus'un su ekstresi, kalp yetmezliği olan sıçanlarda metabolik bozuklukları değiştirerek anti kalp yetmezliği etkileri gösterebilir. Sinnamaldehit, sıçan kalp fonksiyonunu etkili bir şekilde iyileştirebilir, enflamatuar faktörlerin salınımını engelleyebilir ve böylece kalp üzerinde koruyucu bir etki gösterebilir.
Bu çalışma, hastalık hedefleriyle yüksek derecede kesişen dört bileşen hedefinin AKT1, TNF, PPAR, CASP3, BCL2L1, HIF1A, MTOR, IL6, vb. olduğunu bulmuştur. Araştırmalar, AKT'nin pro apoptotik proteinleri veya transkripsiyon faktörlerini inhibe ederek sinyal düzenlemesini sağladığını ve böylece kardiyomiyosit apoptozunu azalttığını bulmuştur. Miyokardiyal hücrelerde AKT'nin aktivasyonu hücre apoptozunu inhibe edebilir, I/R hasarından sonra miyokard enfarktüsünü hafifletebilir ve kardiyak fonksiyonu koruyabilir. Aynı zamanda AKT1, dönüştürücü büyüme faktörü - β'nın (TGF - β 1) anahtar ifadesini düzenleyerek hücre apoptozu ve ventriküler yeniden şekillenme gibi süreçlere katılır. AKT, miyokardiyal hücre apoptozunu düzenler ve AKT/mTOR yolunu aktive ederek inflamasyonun azaltılmasında rol oynar. Klasik apoptoz faktörleri Bcl-2 ve Caspase-3, AKT/mTOR'un aşağı akış faktörleridir. Araştırmalar, NFkB'nin miyokardiyal hasarın erken aşamalarında aktive olabileceğini, kemokinlerin ve adezyon moleküllerinin ekspresyonunu indükleyerek miyokardiyal inflamasyona ve hasara yol açabileceğini bulmuştur.
Huangqi toplam saponinleri esas olarak kalsiyum sinyal yolu, cGMPPKG, PI3K Akt, cAMP sinyal yolu vb. bakımından zenginleştirilmiştir. Önceki deneyler, Astragalus membranaceus'un toplam saponinlerinin sıçan miyokardındaki oksidatif stresi hafifletebileceğini, kardiyomiyosit apoptozunu inhibe edebileceğini ve AKL / p38MAPK yolunu düzenleyerek kalp fonksiyonunu iyileştirebileceğini göstermiştir. Huangqi IV glikozit trombosit agregasyonunu inhibe edebilir ve vasküler restenozun önlenmesinde rol oynayabilir, bu da geleneksel Çin tıbbının "qi dolaşımı kan dolaşımına yol açar" ilkesinin makul olduğunu göstermektedir. Danshen toplam fenolik asitleri esas olarak PI3K Akt sinyal yolunda zenginleştirilmiştir ve çalışmalar Danshen fenolik asit A'nın AKT/mTOR/4EBP1 yolunu aktive ederek H9c2 kardiyomiyositlerinde lipopolisakkarit kaynaklı apoptoz ve oksidatif stresi hafiflettiğini göstermiştir. Scutellaria baicalensis'in su ekstresi, MAPK sinyal yolu, kalsiyum sinyal yolu vb. bakımından zenginleştirilmiştir. Çalışmalar, Scutellaria baicalensis özütünün MAPK sinyal yolunu aktive edebileceğini, hücre apoptozunu inhibe edebileceğini ve miyokardiyal hasara karşı koruyabileceğini bulmuştur. Sinnamaldehit, Toll benzeri reseptörler, TNF sinyal yolları vb. bakımından zenginleştirilmiştir. Sinnamaldehit, miyokardiyal dokudaki ROS içeriğini azaltabilir, miyokardiyal hücre otofajisini hafifletebilir ve miyokardı koruyarak bu çalışmanın ağ tahmin sonuçlarını kısmen doğrulayabilir.
Özetle, bu çalışmada Huangqi toplam saponinleri, Danshen toplam fenolik asitleri, Tangzi su ekstresi ve sinnamaldehitte KKY hastalığına karşılık gelen etken madde hedeflerini taramak için ağ farmakolojisi yöntemleri kullanılmış ve kesişen hedefler elde edilmiştir. Yüksek derece değerlerine sahip hedefler AKT1, TNF, INS, IL1B, PTGS2, PPAR, CASP3, MTOR vb. idi. İlgili anahtar yolaklar PI3K Akt, MAPK, Toll benzeri reseptör sinyal yolu, kalsiyum sinyal yolu, cGMP PKG, vb. olup, hücre döngüsü, apoptoz, otofaji, oksidatif stres ve enflamatuar yanıt gibi çoklu biyolojik süreçlerle ilgilidir ve KKY tedavisi için potansiyel mekanizmalardır. Bu çalışmada, KKY tedavisinde HGDT bileşenlerinin maddi temelini ve etki mekanizmasını tahmin etmek için ağ farmakolojisi moleküler yerleştirme teknolojisi kullanılmış ve ağ tahmin sonuçları deneysel olarak doğrulanarak KKY tedavisinde geleneksel Çin tıbbı bileşenlerinin mekanizmasının incelenmesi için temel oluşturulmuştur.