Chuanxinlian lakton türevlerinin sentezinde ve aktivite araştırmalarında ilerleme
Geleneksel Çin ilacı Androgram paniculata (Burm. F) Nees, Menispermaceae familyasından kalp, akciğer, kalın bağırsak ve mesane meridyenlerine ait bir bitkidir. Acı bir tadı ve soğuk bir yapısı vardır. Isıyı temizleme ve detoksifiye etme, kanı soğutma ve karbonkülleri ortadan kaldırma etkilerine sahiptir. Andrographolide (moleküler formülü C20H30O5, yapısı Şekil 1'de gösterilmiştir) beyaz kare şeklinde bir kristaldir ve Andrographis paniculata şifalı bitkisinin ana özüdür. Araştırmalar, Chuanxinlian laktonun anti enfeksiyon, hepatoprotektif ve choleretic, anti-kanser, anti-inflamatuar, antibakteriyel, antimalaryal, immünomodülatör, anti kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalık, antiviral vb. gibi çok çeşitli biyolojik aktivitelere sahip olduğunu göstermiştir. Klinik uygulamada yaygın olarak kullanılmaktadır ve önemli etkileri vardır. Literatür raporlarına göre, Boorsma'nın ekibi ilk olarak Houttuynia cordata'dan renksiz bir kristal izole etmiş, bu kristal daha sonra Gorter'in ekibi tarafından yapısal olarak bir lakton bileşiği olarak tanımlanmış ve andrographolide olarak adlandırılmıştır. Chuanxinlian laktonun modern ekstraksiyon işlemi genellikle ultrasonik ekstraksiyon yöntemini kullanır. Gao, andrographolide'in asimetrik toplam sentezini ilk kez 2011 yılında biyomimetik polien siklizasyonu yoluyla tamamladı. Chuanxinlian lakton, iki sandalye şeklinde kaynaşmış altıgen halkadan ve bir pentagonal lakton halkasından oluşan trans kaynaşmış yarı döngüsel bir alkan iskeleti olan bisiklik bir diterpenoid lakton bileşiğidir. Bir C-3 sekonder hidroksil grubu, bir C-19 primer hidroksil grubu ve bir C-14 allil sekonder hidroksil grubunun yanı sıra iki ekstra siklik çift bağa sahiptir. Bu gruplar, Chuanxinlian lakton yapısının modifikasyonu için birçok aktif bölge sağlar. Suda çözünürlüğünün ve in vivo stabilitesinin zayıf olması nedeniyle, Chuanxinlian laktonun biyoyararlanımı düşüktür ve bu da klinik kullanımını sınırlamaktadır. Şu anda, klinik uygulamada esas olarak anti-enflamatuar amaçlar için kullanılmaktadır. Son yıllarda araştırmacılar, daha etkili aday ilaçlar keşfetmek için andrografolidin doğal özellik kusurlarına ve nispeten aktif yapısal özelliklerine dayanan kapsamlı yapısal modifikasyon ve aktivite tarama çalışmaları yürütmüşlerdir. Bu makale temel olarak Chuanxinlian lakton türevlerinin sentez ve aktivite araştırma ilerlemesini dört açıdan tanıtmaktadır: anti-tümör, anti-inflamatuar, antibakteriyel ve antiviral.

 

Chuanxinlian lakton türevleri çok çeşitli farmakolojik aktivitelere sahiptir ve çeşitli araştırma grupları hala daha iyi aktiviteye sahip bir dizi yeni Chuanxinlian lakton türevini sentezlemek için bunları öncü bileşikler olarak kullanmaya kararlıdır. Şu anda, Chuanxinlian laktonun modifikasyon türleri esas olarak esterifikasyon, eterifikasyon, oksidasyon, asilasyon, amidasyon, çift bağ ekleme, oksidasyon, Michael ekleme reaksiyonu ve hidroksil gruplarının molekül içi siklizasyon reaksiyonuna odaklanmaktadır. Yeni sentezlenen türev moleküller nispeten güçlü anti-enflamatuar, anti-tümör, antibakteriyel ve antiviral aktiviteler sergilemektedir. Bunlar arasında, bileşik 69'un iyi suda çözünürlüğü ve düşük sitotoksisitesi nedeniyle inflamasyon tedavisinde aday bir ilaç olması ve bileşik 94a'nın yeni bir antibakteriyel ilaç olarak geliştirilmesi beklenmektedir. Bununla birlikte, türev moleküllerin etki mekanizması hala büyük ölçüde belirsizdir, bu nedenle çoğu aktif türev hala klinik uygulamada iyi bir şekilde uygulanmaktadır. Bu nedenle, gelecekteki türev sentezi ve aktivite tarama çalışmalarında, aktif türev moleküllerin hedeflerini incelemek ve keşfetmek, bileşiklerin yapısal modifikasyonuna rehberlik etmek için aktivite doğrulama deneyleriyle birlikte bilgisayar destekli ilaç tasarımı ve diğer yöntemler uygulanmalıdır, böylece daha fazla türev molekülün aday ilaçlar olarak klinik araştırmalara girmesini sağlamak ve hatta klinik uygulama için yeni ilaçlar geliştirmek. Özetle, yıllar boyunca, çeşitli ülkelerden araştırmacılar paeoniflorin türevlerini incelemeyi hiç bırakmadılar. Önceki araştırma sonuçlarına dayanarak, yeni paeoniflorin türevlerini sentezlemek için sürekli yeni yollar aramaktadırlar. Bu çalışmalar, öncü bileşik olarak andrografolide dayalı yeni ilaçların geliştirilmesi için sağlam bir temel oluşturmuştur.