Ağ farmakolojisine dayalı olarak Codonopsis pilosula'nın antioksidan hasarı üzerine araştırma
Codonopsis pilosula (Franch.) Nannf. Campanulaceae familyasından bir bitkidir Codonopsis pilosula Nannf var. modesta (Nannf.) L. T. Shen veya Codonopsis tangshen Oliv'in kurutulmuş kökleri. Codonopsis pilosula, Çin'de yaygın olarak kullanılan, esas olarak karbonhidratlar, alkaloidler, poliasetilenler, glikozitler, terpenler ve diğer bileşenleri içeren tonifiye edici bir geleneksel Çin ilacıdır. Kan şekerini düzenlemek, hematopoetik fonksiyonu desteklemek, anti hipoksi, anti stres, anti yorgunluk, vücudun bağışıklığını arttırmak, yaşlanmayı geciktirmek, mide kasılmasını düzenlemek, gastrointestinal mukozayı korumak ve anti ülser gibi çeşitli farmakolojik etkileri vardır. Şimdiye kadar, Codonopsis pilosula'nın kapsamlı kalite kontrolünü kısıtlayan bir darboğaz haline gelen Codonopsis pilosula'da doğada stabil, özel ve klinik etkinlikle yakından ilişkili karakteristik aktif bileşenler üzerinde araştırma eksikliği vardır.
Ağ farmakolojisi, geleneksel Çin tıbbındaki karmaşık sistemlerin incelenmesi için güçlü yöntemler ve araçlar sağlar. Bu yöntem, Çin tıbbı formüllerinin uyumluluk kurallarını yorumlamak, aktif bileşenleri taramak, farmakolojik maddelerin temelini incelemek ve etki mekanizmalarını araştırmak için uygulanmış ve bir dizi araştırma ilerlemesi elde edilmiştir. Bununla birlikte, mevcut ağ farmakolojisi, mevcut standartlara göre geleneksel Çin tıbbında ana kalite kontrol bileşenleri veya daha yüksek içeriğe sahip bileşenler olmayan hastalıklar için aktif bileşenleri taramak için ağ farmakolojisini kullanmak gibi bazı zorluklarla karşı karşıyadır. Mevcut deneysel kanıtlar, ağ farmakolojisi taraması yoluyla elde edilen bazı bileşenlerin orijinal tıbbi malzemelerde veya bileşik formüllerde daha düşük içeriğe sahip olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, Codonopsis pilosula'nın daha değerli aktif bileşenlerini bulmak için, bu makale literatür taraması yoluyla Codonopsis pilosula'da HPLC ile analiz edilebilecek birden fazla bileşen aradı. Ağ farmakolojisi yöntemleri ve arama terimi olarak "oksidatif stres" kullanılarak, antioksidan streste çoklu monomerlerin ana etki mekanizması araştırıldı; Ve model olarak H2O2 ile indüklenmiş RAW264.7 hücreleri kullanılarak, Codonopsis pilosula'daki aktif bileşenlerin antioksidan etkisi doğrulandı ve Codonopsis pilosula tıbbi malzemelerinin kalite kontrolü için referans sağlandı.

 

Ağ farmakolojisinin tahmin sonuçlarına göre, Codonopsis pilosula alkinil glikozit A ve Codonopsis pilosula alkaloid B'nin kimyasal formülleri PubMed'de kaydedilmemiştir. Codonopsis pilosula glikozit I, Swiss Target Prediction'da hedef olarak öngörülmemiştir ve bir adet Codonopsis pilosula alkynyl glycoside Ning bulunmaktadır. Elde edilen 10 monomer arasında antioksidan etkiye sahip olabilecek bileşenler şunlardır: Codonopsis pilosula alkynyl glycoside, Syringin, Codonopsis pilosula alkynyl glycoside B, L-tryptophan, Codonopsis pilosula alkynyl alcohol ve Codonopsis pilosula alkaloid A. Codonopsis pilosula alkynyl glycoside, Codonopsis pilosula alkynyl glycoside Ning, Codonopsis pilosula alkynyl alcohol ve Heart leaf Codonopsis pilosula alkynyl glycoside B ise Codonopsis pilosula alkynyl ene sınıfı bileşenlerine aittir. Mor öjenol bir fenilpropanoid sınıfı bileşenidir ve L-triptofan ve Guanhua Codonopsis pilosula alkaloid A alkaloid sınıfı bileşenleridir. Bu makale, Nrf2 Keap1 sinyal yolunun antioksidan stres etkileri üzerine in vitro deneysel çalışmalar yapmak için Codonopsis pilosula alkinil glikozitleri, fenilpropanoidler içinde Syringin ve alkaloidler içinde L-triptofanı temsilci olarak seçmektedir. RAW264.7 hücrelerinde in vitro H2O2 kaynaklı oksidatif hasar modeli oluşturularak, model üzerindeki koruyucu etki ve Nrf2 Keap1 yolağı üzerindeki etkisi araştırılmıştır.

Codonopsis pilosula'nın farmakolojik etkilerinde, anti stres, anti-aging, gastrointestinal mukozanın korunması, anti yorgunluk ve anti hipoksi ile antioksidan farmakolojik etkiler arasında belirli bir bağlantı vardır. Bu nedenle, bu makalede arama terimi olarak "oksidatif stres" kullanılmış ve Codonopsis pilosula'nın antioksidan stres mekanizmasını keşfetmek için ağ farmakolojisi yöntemleri benimsenmiştir.

Codonopsis pilosula'nın yedi bileşeninin tahmin edilen hedef proteinlerini oksidatif stresle ilişkili proteinlerle kesiştirdikten sonra, 33 Codonopsis pilosula antioksidan hasar hedef proteini elde edildi. AKT1, CASP3, APP, MAPK1, MAPK8, MAPK3 ve LCK'nin yakından ilişkili olduğu 33 kesişen hedef için protein-protein etkileşim ağları oluşturun. NFE2L2 ve KEAP1, Nrf2 Keap1 yolağındaki önemli moleküller iken APP, CASP3, CASP6, SYK, AKT1, GSK3B, MDM2, MMP2, PARP1, HSPA8, CDK2, MAPK1/MAP2K1/MAPK3/MAPK9/MAPK8 gibi sinyal yolaklarını aktive ederek Nrf2 sinyal yolağını aktive edebilir. Bu nedenle, Nrf2 Keap1'in Codonopsis pilosula'daki potansiyel aktif bileşenlerin antioksidan hasar etkileri göstermesi için önemli bir yol olabileceği tahmin edilmektedir. LCK, JAK2, EGFR ve Codonopsis pilosula aktif bileşenlerinin diğer hedef proteinleri bağışıklık iltihabı ile yakından ilişkilidir, bu da Codonopsis pilosula'nın bağışıklık iltihabını düzenleyerek antioksidan hasar da uygulayabileceğini düşündürmektedir. GO zenginleştirme analizi, antioksidan stres için Codonopsis pilosula'daki potansiyel aktif bileşenlerin 33 hedef proteinini ortaya çıkarmıştır; bu hedef proteinlerin protein kinaz aktivitesi, ilaç bağlama, nükleotid bağlama gibi moleküler işlevlerin yanı sıra oksijen içeren bileşiklere hücresel yanıt ve hücresel biyolojik süreçlerin düzenlenmesi yoluyla antioksidan hasar etkileri gösterebileceğini düşündürmektedir.

İn vitro deneyin ön deneyinde, daha sonraki müdahale konsantrasyonu olarak 490 μ mol/L H2O2 seçilmiş ve 24 saatlik müdahalenin ardından 100 ve 200 μ mol/L Codonopsis pilosula acetylide, L-tryptophan ve syringin'in RAW 264.7 hücre proliferasyonu üzerinde önemli bir etkisi olmadığı bulunmuştur. Bu nedenle, sonraki aşamada deneysel konsantrasyonlar olarak 100 ve 200 μ mol/L Codonopsis pilosula asetilid, L-triptofan ve siringin kullanılmıştır.

He ve arkadaşları Codonopsis pilosula'daki Codonopsis pilosula asetilid ve siringin içeriğini sırasıyla 404,71 ± 5,90 ve 25,23 ± 0,21 μg/g olarak belirlemiştir. Gao, kurutulmuş, güneşte kurutulmuş ve gölgede kurutulmuş Codonopsis pilosula'da Codonopsis pilosula asetilid, siringin ve L-triptofan içeriklerini ölçmüştür; bu değerler Codonopsis pilosula asetilid için sırasıyla 1134,7, 1581,3 ve 1985,7 μ g/g, siringin için 7,3, 27,6 ve 121,6 μ g/g ve L-triptofan için 96,9, 135,0 ve 148,7 μ g/g'dır. Codonopsis pilosula'daki Codonopsis pilosula alkynyl glycoside, Syringin ve L-tryptophan içeriği ölçülebilir.

Özet olarak, bu makale Codonopsis pilosula'nın ana potansiyel aktif bileşenlerinde antioksidan stresin ana mekanizmalarını tahmin etmek için ağ farmakolojisi yöntemlerini kullanmaktadır. Hücre deneyleri yoluyla, Codonopsis pilosula asetilid, L-triptofan ve siringin gibi temsili bileşenlerin H2O2 ile muamele edilen RAW264.7 hücreleri üzerindeki etkileri doğrulanmıştır. Araştırma sonuçları, Codonopsis pilosula tıbbi malzemeleri, kaynatma parçaları ve preparatlarının kalite kontrolü için referans sağlamaktadır.