Hedyotis diffusa'nın Kimyasal Bileşenleri ve Antitümör Aktivitesi Üzerine Araştırma
Hedyotis diffusa Willd, Rubiaceae familyasından Hedyotis diffusa Willd cinsine ait kurutulmuş bütün bir bitkidir. Doğası soğuk, tadı acı ve tadı tatlıdır. Kalp, karaciğer, dalak ve kalın bağırsak meridyenleri için uygundur. Bitkinin tamamı ilaç olarak kullanılır ve çoğunlukla Guangxi, Fujian, Anhui, Yunnan ve Çin'in diğer bölgelerinde dağıtılır. Araştırmalar Hedyotis diffusa'nın iridoidler, asit bileşikleri, antrakinon bileşikleri, uçucu bileşenler, fenilpropanoidler, kumarinler ve polisakkaritlerin yanı sıra çeşitli eser elementler de dahil olmak üzere düzinelerce bileşik içerdiğini bildirmektedir. Anti-tümör, anti-enflamatuar, antibakteriyel, antioksidan ve bağışıklık güçlendirici gibi çeşitli farmakolojik aktivitelere sahiptir. Hedyotis diffusa, geleneksel Çin tıbbı anti-tümör bileşik tedavisinde yaygın bir şifalı bitkidir. Anti-tümör aktiviteleri arasında tümör hücresi proliferasyonunu inhibe etme, tümör hücresi apoptozunu ve tümör anjiyogenezini indükleme, konakçı bağışıklık tepkisini düzenleme ve koruyucu otofaji yer alır. Sindirim sistemi tümörleri, üreme sistemi tümörleri, solunum sistemi tümörleri ve miyelom gibi çeşitli anti-kanser tedavilerinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Hedyotis diffusa'daki ana anti-tümör bileşenleri ursolik asit ve oleanolik asittir. Ursolik asidin anti-tümör mekanizması, hücre apoptozunu tetikleyerek, hücre döngüsünü durdurarak ve çeşitli moleküler hedefler ve sinyal yolları aracılığıyla anti metastaz ve anti anjiyogenez özellikleri oynayarak meme kanseri ve kolon kanseri hücre hatlarının büyümesini engellemektir. Oleanolik asit, hücre içi kalsiyum seviyesi, NF - κ B sinyal yolu, Notch sinyal yolu, JAK / STAT3 sinyal yolu ve riboz polimeraz ekspresyonu dahil olmak üzere çoklu eylem hedefleri aracılığıyla farklı sinyal yollarını ve biyolojik süreçleri eşzamanlı olarak düzenleyerek hücre apoptozunu indükler. Son yıllarda, birçok bilim insanı Hedyotis diffusa'nın kimyasal bileşimi ve farmakolojik etkileri üzerine kapsamlı araştırmalar yapmış ve Hedyotis diffusa'nın farklı kısımlarının farmakolojik maddelerine dayalı olarak sürekli yeni bileşikler izole etmiştir. Şimdiye kadar Hedyotis diffusa'dan 32 sikloheksen eter terpen, 26 flavonoid, 24 antrakinon, 26 fenolik bileşik ve türevleri ve 50 uçucu yağ bileşiği dahil olmak üzere 171 bileşik izole edilmiştir. Bu bitki kimyasalları ve özleri anti-tümör, antioksidan, anti-inflamatuar, fibroblast proliferasyon inhibisyonu, bağışıklık fonksiyonu düzenlemesi ve sinir sistemi koruması gibi çeşitli farmakolojik aktivitelere sahiptir. Bu deneyde Hedyotis diffusa'nın kloroform ve etil asetat kısımları izole edilip saflaştırılmış ve Hedyotis diffusa'nın farklı polar kısımlarının anti-tümör aktivitesi in vitro hücre deneyleri ile tespit edilmiştir.

 

Bu deneyde Hedyotis diffusa'nın kloroform ve etil asetat kısımlarından sistematik olarak kimyasal bileşenler izole edilmiş ve 13 bileşik elde edilmiştir. Bunlar arasında heptadekanoat, 7-hidroksitektokinon ve 2-bütil-1-hidroksiantra-9,10-kinon bileşikleri ilk olarak bu bitkiden izole edilmiştir. Hedyotis diffusa'nın farklı polar kısımlarının ve monomerik bileşiklerinin A549 hücre proliferasyonu üzerindeki inhibitör etkisi CCK8 deneyi ile tespit edilmiştir. Sonuçlar, Hedyotis diffusa'nın hem kloroform hem de etil asetat kısımlarının A549 hücre proliferasyonu üzerinde iyi inhibitör etkilere sahip olduğunu ve önemli bir doz-yanıt ilişkisi olduğunu göstermiştir. Hedyotis diffusa'nın farklı polar kısımlarının A549 hücrelerinin proliferasyonu üzerindeki etkisi sisplatin ile karşılaştırılmıştır. İlaç konsantrasyonu 200 μg/mL'ye ulaştığında, sadece kloroform ekstresi sisplatinden daha etkili olmuştur. İlaç konsantrasyonu 400 μg/mL'ye ulaştığında, hem kloroform ekstresi hem de etil asetat ekstresi sisplatinden daha etkili olmuştur. Buradan, Hedyotis diffusa'nın kloroform ve etil asetat kısımlarının anti akciğer kanseri A549 hücreleri için aktif bölgeler olduğu ve bu iki kısmın aktif maddelerin izole edilmesi için hedef olacağı belirlenebilir. Bileşiklerin A549 hücreleri üzerindeki inhibitör proliferasyon aktivitesi üzerine yapılan tarama deneyleri ile betulinik asit, oleanolik asit ve ursolik asidin aynı konsantrasyonda A549 hücreleri üzerinde iyi inhibitör etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Betulinik asit ve oleanolik asidin inhibisyon oranları ilaç konsantrasyonunun artmasıyla önemli ölçüde artmış ve her ikisi de 16-20 μ mol/L'de stabilize olma eğiliminde olmuştur. Ursolik asidin inhibisyon oranı 1-8 μ mol/L aralığında nispeten sabit kalmış ve daha sonra artan konsantrasyonla artarak 20 μ mol/L'de 68,45%'ye ulaşmıştır. 1-20 μ mol/L konsantrasyon aralığında, pozitif kontrol cisplatin ile karşılaştırıldığında, betulinik asidin inhibisyon oranı 16 μ mol/L ve 20 μ mol/L konsantrasyonlarda cisplatinden daha yüksektir; ursolik asidin inhibisyon oranı, konsantrasyon 16 μ mol/L'yi aştığında cisplatinden daha yüksektir; oleanolik asidin inhibisyon oranı 4-12 μ mol/L'de cisplatin ile karşılaştırılabilir, ancak 12 μ mol/L'yi aşan konsantrasyonlarda cisplatinden daha yüksektir. Önceki çalışmalarda, Hedyotis diffusa'nın terpenler, antrakinonlar, steroller, flavonoidler ve polisakkaritler gibi kimyasal bileşenlerinin belirgin anti-kanser etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Anti-tümör terapötik etkisi ve mekanizması üzerine yapılan araştırmalarda, in vitro anti-tümör etkilerini gözlemlemek için genellikle Hedyotis diffusa'nın su özleri veya alkol özleri farklı tümör hücreleri üzerinde etki etmek için kullanılır. Bu deneyin sonuçları, Hedyotis diffusa'nın anti-tümör aktif maddeleri üzerine yapılan temel araştırmalar için teorik bir temel sağlamaktadır.