Investigación sobre los componentes químicos y la actividad antitumoral de Hedyotis diffusa
Hedyotis diffusa Willd es una planta entera seca de la familia Rubiaceae, perteneciente al género Hedyotis diffusa Willd. Es de naturaleza fría, sabor amargo y sabor dulce. Es adecuada para los meridianos del corazón, el hígado, el bazo y el intestino grueso. Toda la planta se utiliza como medicina y se distribuye principalmente en Guangxi, Fujian, Anhui, Yunnan y otras regiones de China. Según las investigaciones, la Hedyotis diffusa contiene docenas de compuestos, como iridoides, compuestos ácidos, compuestos antraquinónicos, componentes volátiles, fenilpropanoides, cumarinas y polisacáridos, así como diversos oligoelementos. Tiene diversas actividades farmacológicas, como antitumoral, antiinflamatoria, antibacteriana, antioxidante y potenciadora del sistema inmunitario. Hedyotis diffusa es una hierba medicinal común en la terapia de compuestos antitumorales de la medicina tradicional china. Sus actividades antitumorales incluyen la inhibición de la proliferación de células tumorales, la inducción de la apoptosis de células tumorales y la angiogénesis tumoral, la regulación de la respuesta inmune del huésped y la autofagia protectora. Se utiliza ampliamente en diversos tratamientos contra el cáncer, como tumores del aparato digestivo, tumores del aparato reproductor, tumores del aparato respiratorio y mieloma. Los principales componentes antitumorales de la Hedyotis diffusa son el ácido ursólico y el ácido oleanólico. El mecanismo antitumoral del ácido ursólico consiste en inhibir el crecimiento de líneas celulares de cáncer de mama y de colon desencadenando la apoptosis celular, la detención del ciclo celular y desempeñando funciones anti-metástasis y anti-angiogénesis a través de varias dianas moleculares y vías de señalización. El ácido oleanólico induce la apoptosis celular mediante la regulación simultánea de diferentes vías de señalización y procesos biológicos a través de múltiples dianas de acción, incluyendo el nivel de calcio intracelular, la vía de señalización NF - κ B, la vía de señalización Notch, la vía de señalización JAK/STAT3 y la expresión de la ribosa polimerasa. En los últimos años, muchos estudiosos han llevado a cabo una amplia investigación sobre la composición química y los efectos farmacológicos de Hedyotis diffusa, y han aislado continuamente nuevos compuestos basados en las sustancias farmacológicas de diferentes partes de Hedyotis diffusa. Hasta ahora, se han aislado 171 compuestos de la Hedyotis diffusa, incluidos 32 terpenos de éter de ciclohexeno, 26 flavonoides, 24 antraquinonas, 26 compuestos fenólicos y sus derivados, y 50 compuestos de aceites volátiles. Estas sustancias químicas y extractos de plantas tienen diversas actividades farmacológicas, como antitumorales, antioxidantes, antiinflamatorias, inhibición de la proliferación de fibroblastos, regulación de la función inmunitaria y protección del sistema nervioso. En este experimento se aislaron y purificaron las partes en cloroformo y acetato de etilo de Hedyotis diffusa, y se detectó la actividad antitumoral de diferentes partes polares de Hedyotis diffusa mediante experimentos celulares in vitro.

 

En este experimento se aislaron sistemáticamente los componentes químicos de las partes de cloroformo y acetato de etilo de Hedyotis diffusa, y se obtuvieron 13 compuestos. Entre ellos, se aislaron por primera vez de esta planta los compuestos heptadecanoato, 7-hidroxitectoquinona y 2-butil-1-hidroxiantra-9,10-quinona. El efecto inhibidor de diferentes partes polares y compuestos monoméricos de Hedyotis diffusa sobre la proliferación de células A549 se detectó mediante el experimento CCK8. Los resultados mostraron que tanto las partes de cloroformo como las de acetato de etilo de Hedyotis diffusa tenían buenos efectos inhibidores sobre la proliferación de células A549, y que existía una relación dosis-respuesta significativa. El efecto de diferentes partes polares de Hedyotis diffusa sobre la proliferación de células A549 se comparó con el cisplatino. Cuando la concentración del fármaco alcanzó 200 μ g/mL, sólo el extracto de cloroformo fue más eficaz que el cisplatino. Cuando la concentración del fármaco alcanzó 400 μ g/mL, tanto el extracto de cloroformo y extracto de acetato de etilo fueron más eficaces que el cisplatino. A partir de esto, se puede determinar que el cloroformo y acetato de etilo partes de Hedyotis diffusa son los sitios activos para las células A549 contra el cáncer de pulmón, y estas dos partes serán los objetivos para el aislamiento de sustancias activas. Mediante experimentos de cribado de la actividad inhibidora de la proliferación de los compuestos en las células A549, se descubrió que el ácido betulínico, el ácido oleanólico y el ácido ursólico tienen buenos efectos inhibidores en las células A549 a la misma concentración. Las tasas de inhibición de ácido betulínico y ácido oleanólico aumentó significativamente con el aumento de la concentración de fármaco, y ambos tendieron a estabilizarse en 16-20 μ mol / L. La tasa de inhibición de ácido ursólico se mantuvo relativamente estable en el rango de 1-8 μ mol/L, y luego aumentó con el aumento de la concentración, alcanzando 68,45% a 20 μ mol/L. En el rango de concentración de 1-20 μ mol/L, en comparación con el control positivo cisplatino, la tasa de inhibición de ácido betulínico fue mayor en concentraciones de 16 μ mol/L y 20 μ mol/L que cisplatino; La tasa de inhibición de ácido ursólico es mayor que la de cisplatino cuando la concentración supera 16 μ mol/L; La tasa de inhibición de ácido oleanólico es comparable a cisplatino en 4-12 μ mol/L, pero mayor que cisplatino en concentraciones superiores a 12 μ mol/L. En estudios anteriores, se ha encontrado que los componentes químicos de Hedyotis diffusa, tales como terpenos, antraquinonas, esteroles, flavonoides y polisacáridos, tienen prominentes efectos contra el cáncer. Las investigaciones sobre el efecto terapéutico antitumoral y su mecanismo suelen utilizar extractos acuosos o alcohólicos de Hedyotis diffusa para actuar sobre distintas células tumorales y observar los efectos antitumorales in vitro. Los resultados de este experimento proporcionan una base teórica para la investigación básica sobre las sustancias activas antitumorales de Hedyotis diffusa.