Yüksek performanslı sıvı kromatografisi parmak izi ve ağ farmakolojisine dayalı olarak Lonicera japonica için kalite biyobelirteçlerinin tahmini ve analizi
Hanımeli tatlıdır, soğuktur ve akciğer, kalp ve mide meridyenlerine aittir. Isıyı ve detoksifikasyonu temizleme ve rüzgar ısısını tahliye etme etkisine sahiptir. Karbonkül, şişlik, boğaz ağrısı, erizipel, sıcak kan dizanterisi, rüzgar sıcağı, soğuk ve ateşli hastalıklar için kullanılır. Şu anda Çin Farmakopesi'nde Ganmao Öksürük Kesici Tabletler, Kouyan Qingpian, Ganmao Öksürük Kesici Kapsüller, Qinggan Lidan Granüller, Yinxieling Granüller gibi 80'den fazla geleneksel Çin patentli ilaç ve hanımeli basit preparat reçetesi bulunmaktadır. Shanyinhua sadece toplu Çin şifalı bitkileri ve formülasyonları için yaygın olarak kullanılan bir hammadde değil, aynı zamanda kimyasal baharat ekstraksiyonu için de bir hammaddedir. Aynı zamanda, geniş pazar uygulama beklentileri ile bir çay ve cilt bakım ürünü olarak da geliştirilmiştir.
Modern araştırmalar, Lonicera japonica'nın kimyasal bileşenlerinin organik asitler, triterpenoid saponinler, flavonoidler, uçucu yağlar ve eser elementler dahil olmak üzere çok sayıda ve karmaşık olduğunu göstermiştir. Şu anda Çin Farmakopesi, Lonicera japonica için kalite değerlendirme göstergeleri olarak yalnızca klorojenik asit, Lonicera japonica saponin B ve Panax notoginseng saponin B'yi kullanmakta ve organik asitler ve saponinler dahil olmak üzere yalnızca üç kimyasal bileşen için sınırlar belirlemektedir. Çok sayıda çalışma, verbascoside gibi flavonoidlerin de Lonicera japonica'nın tıbbi etkilerinin maddi temeli olduğunu göstermiştir. Geleneksel Çin tıbbının kimyasal bileşimi karmaşıktır ve tıbbi etkiler yalnızca tek bir kimyasal bileşene değil, aynı zamanda birden fazla bileşen arasındaki ortak katkı etkilerine de dayanır. Bu nedenle, tıbbi malzemelerin kalitesini değerlendirmek için yalnızca birkaç bileşen kullanılır ve bu da yeterince kapsamlı değildir.
Geleneksel Çin tıbbı ve ürünlerinin kalite standartlarını iyileştirmek amacıyla Akademisyen Liu Changxiao, mevcut kalite değerlendirme ve kontrol yöntemlerinin analizine dayanarak 2016 yılında geleneksel Çin tıbbı kalite göstergesi (Q-Marker) kavramını önermiştir. Geleneksel Çin tıbbının kalite göstergelerinin beş ilkesi vardır: aktarım ve izlenebilirlik, benzersizlik, etkililik, ölçülebilirlik ve bileşik uyumluluğu. Geleneksel Çin tıbbı ve ürünleri için kapsamlı kalite değerlendirme ve kontrol göstergeleri olarak kullanılabilirler. Q-Marker kavramı önerildikten sonra, Çin bitkisel ilaçlarının, kaynatma parçalarının ve formülasyonlarının etkinliği ile yakından ilişkili olan geleneksel Çin tıbbının içsel kimyasal kalite özelliklerini analiz etmek için yaygın olarak kullanılmış ve Çin bitkisel ilaçlarının ve ürünlerinin tüm süreç kalite kontrolü ve kalite izlenebilirliği için yeni fikirler sağlamıştır.
Longhui ve Xupu, Hunan gri keçe hanımelinin ana üretim alanları olup, sonraki aşamada taç yapraklarının açılıp açılmamasına göre iki kategoriye ayrılır: çok renkli çiçek (taç yaprakları açılmış) ve Xianglei (taç yaprakları açılmamış). Şu anda, üretim alanındaki birincil işleme yöntemleri esas olarak buharla soldurma ve düşük sıcaklıkta kurutmayı içermekte olup, piyasada Xiangxian dağı gümüş çiçeği tıbbi malzemelerinin dört spesifikasyonuyla sonuçlanmaktadır: buharla soldurma Xianglei, düşük sıcaklıkta kurutma Xianglei, buharla soldurma çok renkli çiçek ve düşük sıcaklıkta kurutma çok renkli çiçek. Hunan'da üretilen Shanyinhua'nın farklı özelliklerinin kalitesini değerlendirmek ve kapsamlı bir kalite değerlendirme endeksi oluşturmak için bu makale, Shanyinhua'nın kalite değerlendirmesi ve kalite kontrolü için fikir ve referanslar sağlamak amacıyla Shanyinhua Q-Marker'ı tahmin etmek ve doğrulamak için HPLC parmak izi, çok değişkenli istatistiksel analiz ve ağ farmakolojisi gibi araştırma yöntemleriyle birlikte geleneksel Çin tıbbı kalite belirteçleri kavramına dayanmaktadır.

 

Kimyasal bileşimin ölçülebilirliğine dayalı kalite belirteçleri üzerine tartışma. Bu makale, HPLC ile Lonicera japonica'nın parmak izini oluşturmuş ve 29 parti Lonicera japonica örneği arasındaki benzerlik 0,95'ten fazla çıkmıştır. Metodolojik araştırma sonuçları HPLC parmak izinin kararlı ve güvenilir olduğunu kanıtlamıştır. Lonicera japonica için potansiyel kalite belirteçlerinin içerik tayini gerçekleştirilmiş ve sonuçlar yukarıdaki 8 bileşenin tüm örneklerde tespit edilebildiğini göstermiştir. Ayrıca, tüm örneklerdeki klorojenik asit, Lonicera japonica saponin B ve Panax notoginseng saponin B içeriği farmakope standardından çok daha yüksekti ve bu da Hunan'da üretilen Lonicera japonica'nın farklı özelliklerinin kalitesinin iyi olduğunu gösteriyordu. HCA analizi sonuçları, 20'lik bir sınıflandırma mesafesinde, 18 numaralı örnek hariç, diğer örneklerin işleme yöntemlerine göre (buharla öldürme, düşük sıcaklıkta kurutma) iki kategoride kümelendiğini; 6'lık bir sınıflandırma mesafesinde, 1, 27, 13 ve 18 dışındaki örneklerin çeşitlerine ve işleme yöntemlerine göre dört kategoride gruplandığını göstermiştir (buharla öldürülmüş Xianglei, buharla öldürülmüş Wucai Hua, düşük sıcaklıkta kurutulmuş Xianglei, düşük sıcaklıkta kurutulmuş Wucai Hua). Bunlar arasında 1 ve 27 buharla öldürülmüş Xianglei'dir, ancak HCA analizinde düşük sıcaklıkta kurutulmuş Xianglei'ye sınıflandırmada daha yakındırlar. 18 buharla öldürülmüş Wucai Hua'dır ve sınıflandırma açısından düşük sıcaklıkta kurutulmuş Wucai Hua'ya daha yakındır. 13 buharla öldürülmüş Xianglei'dir ve sınıflandırma açısından buharla öldürülmüş Wucai Hua'ya daha yakındır; bu da işleme yöntemlerinin tıbbi malzemelerin kalitesi üzerinde önemli bir etkisi olduğunu göstermektedir.

Etkinliklerine göre kalite belirteçleri üzerine tartışma. Shanyinhua ilaç olarak kullanıldığında tatlı ve soğuk bir tada sahiptir ve akciğerler, kalp ve mide meridyenleri için faydalıdır. Isıyı temizleme, detoksifiye etme ve rüzgar ve ısıyı dağıtma etkilerine sahiptir. Modern araştırmalar tatlı tadın saponinler, vitaminler, proteinler, steroller ve amino asitler gibi bileşenlerle ilişkili olduğunu göstermiştir. Ayrıca modern araştırmalarda ısıyı temizlemek ve detoksifiye etmek, rüzgar ısısını dağıtmak ve anti-enflamatuar, antibakteriyel ve bağışıklık tepkileri yoluyla bağışıklığı arttırmakla da ilgilidir. Etkinlik perspektifinden ağ farmakolojisi analizi kullanılarak, kafeik asit ve swertiamarin dahil sekiz bileşiğin STAT3, EGFR, MAPK1, APP, PIK3CA, ITGB1, CASP3 dahil 16 temel hedefi düzenlediği ve enerji metabolizması, nörotransmitter iletimi ve enflamatuar yanıt gibi fizyolojik süreçler üzerinde etkili olduğu bulunmuştur. Bu bileşikler, ısıyı temizleme ve detoksifiye etme ve rüzgar ısısını dağıtma gibi geleneksel işlevleriyle ilgilidir. İlgili hedeflerin derinlemesine analizi yoluyla, STAT3 ve EGFR hedeflerini örnek alarak, özellikle enflamatuar yanıt için birçok hedef olduğu bulunabilir. STAT3 hedefinin tam adı Signal Transformer and activator of transcription 3 olup sinyal dönüştürücüleri ve transkripsiyonel aktivatörleri ifade eder. STAT ailesinin üyeleri sitokinler ve büyüme faktörleri olarak hareket eder ve bu protein EGF, IL5, IL6, HGF, LIF ve BMP2 dahil olmak üzere çeşitli sitokinler ve büyüme faktörleri tarafından fosforile edilebilir ve aktive edilebilir. EGFR hedefinin tam adı, epidermal büyüme faktörü ailesinin üyeleri için bir reseptör olan epidermal büyüme faktörü reseptörüdür. EGFR, reseptör dimerizasyonunu ve tirozin otofosforilasyonunu indükleyerek hücre proliferasyonuna yol açar. EGFR, şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs tip 2'nin (SARS-CoV-2) neden olduğu COVID-19 enfeksiyonuna neden olan şiddetli bir sitokin fırtınası formunun bir bileşenidir. Araştırmalar, dağ gümüşü çiçeklerinin geleneksel tadı ve meridyen tropizmi ile tutarlı olarak, yukarıdaki hedeflerin gerçekten de akciğerle ilgili enfeksiyonlarda öne çıkan hedefler olduğunu doğrulamıştır. Literatür, kafeik asidin NF kB bağımlı yol üzerinden TNF - α ve PGE2 üretimini engelleyebildiğini, makrofajların bakteriyel temizleme aktivitesini artırabildiğini, AGE oluşumunu engellediğini, bağırsak iltihabını düzenlediğini, serum ve böbrekte ACE ve arginaz aktivitelerini azalttığını, MDA'yı azalttığını ve hipertansiyonla savaşmak için NOx seviyesini artırdığını göstermektedir, STAT3'ü bloke eder ve MMP2 ve MMP9'u inhibe eder, ROS üretimini önler ve hepatoma karşı bir rol oynamak için tümör hücrelerinin anjiyogenezini azaltır, A53T α - sinükleini azaltmak için in vitro JNK / Bcl-2 aracılı otofajiyi aktive eder, Parkinson hastalığının davranışını iyileştirir, dopaminerjik nöronları korur, kan lipit seviyelerini iyileştirmek için oksidatif stresi azaltır ve aterosklerozla savaşmak için aort hasarını azaltır. Zhangcai glikozit, miR-29a'yı yukarı düzenleyerek, col1 ve TIMP1'i inhibe ederek, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığını önlemek için NLRP3 inflamazomunun aktivasyonunu inhibe ederek, karaciğer kanseri hücrelerinde Akt fosforilasyonunu indükleyerek ve kanserle mücadele için Pck1 ekspresyonunu inhibe ederek anti fibrotik etkiler gösterebilir. Metabolomik analiz yoluyla, izoklorojenik asit A, izoklorojenik asit B, klorojenik asit, neoklorojenik asit ve Chuanshenduan saponin B, Lonicera japonica'nın tüm kan bileşenleridir. Bu nedenle, literatür araştırma sonuçları ve ağ farmakolojisi çalışmaları, yukarıdaki 8 potansiyel kalite belirtecinin gerçekten de Lonicera japonica'nın farmakolojik etkileri için maddi temel olduğunu göstermiştir.
Özetle, HPLC parmak izi ve küme analizine dayanan bu çalışma, dağ gümüşü çiçeklerinin farklı çeşitlerini ve işleme yöntemlerini etkili bir şekilde ayırt edebilir; OPLS-DA analiz sonuçlarına dayanan ve ağ farmakolojisi ile birleştirilen bu çalışma, klorojenik asit, izoklorojenik asit A, neoklorojenik asit, swertiamarin, izoklorojenik asit B, Lonicera japonica saponin B, kafeik asit ve Panax notoginseng saponin B dahil olmak üzere sekiz bileşiğin Lonicera japonica için kalite belirteçleri olarak kullanılabileceğini ve Lonicera japonica'nın kalite standartlarının daha da oluşturulması ve iyileştirilmesi için referans sağlayabileceğini ortaya koymuştur.