Tanım

4-Hidroksifenilasetik asit (kimyasal formül: C8H8O3, CAS No. 156-38-7), fenilasetik asidin bir türevi olan organik bir bileşiktir. Molekül ağırlığı 152.15, erime noktası 148-151°C, kaynama noktası yaklaşık 234.6°C'dir ve dimetil sülfoksit ve metanolde çözünür. Bu bileşik kimya endüstrisinde geniş bir uygulama alanına sahiptir, örneğin esterlerin sentezi için bir hammadde olarak.

4-Hidroksifenilasetik asit, metil hidrojenlerinden birinin 4-hidroksifenil ile değiştirildiği bir asetik asit olan bir monokarboksilik asittir. Bir bitki metaboliti, bir mantar metaboliti, bir insan metaboliti ve bir fare metabolitidir. Monokarboksilik bir asittir ve fenolik gruba aittir. Asetik asitten türetilmiştir. 4-hidroksifenilasetik asidin konjugat asididir. 4-Hidroksifenilasetik asit (4-HPAA), bitkiler, hayvanlar ve insanlar dahil olmak üzere çok çeşitli organizmalarda doğal olarak oluşan bir bileşiktir. dopamin ve norepinefrin üretiminde kullanılır. İki nörotransmitter olan dopamin ve norepinefrin, katabolizma sırasında bu temel metaboliti üretir. İşlevsel olarak asetik asit ile ilişkilidir. 4-hidroksifenilasetik asidin bir konjugatıdır.

4-hidroksifenilasetik asit, Epichloe typhina, Oenothera glazioviana ve verilerin mevcut olduğu diğer organizmalarda bulunan doğal bir üründür. 4-hidroksifenilasetik asit, bira mayasında bulunan veya bira mayası tarafından üretilen bir metabolittir.

4-Hidroksifenilasetik asit çok çeşitli biyolojik aktivitelere sahiptir ve potansiyel tıbbi değeri olan bir bileşik olarak kabul edilir. Ayrıca gıda endüstrisinde, örneğin gıda katkı maddeleri için bir öncü madde olarak uygulamaları vardır. Ayrıca, çevresel kirleticilerin davranışlarını ve etkilerini tespit etmek ve incelemek için çevre bilimlerinde analitik bir standart olarak kullanılır.

4-Hidroksifenilasetik asit ilaç geliştirmede de önemini göstermektedir. Bir dizi anti-enflamatuar ve antioksidan ilacın hazırlanması için ilaç sentezinde bir ara madde olarak kullanılır. Yapısında hidroksil grubunun bulunması, kimyasal sentezde oldukça aktif olmasını sağlar ve çeşitli kimyasal reaksiyonlar yoluyla farklı bileşiklere dönüştürülebilir.

Sentez

4-Hidroksifenilasetik asit (4HPAA), 4-hidroksimandelik asidin (4-hidroksimandelik asit) elementel fosfor ve iyot ile indirgenmesiyle elde edilir.

4HPAA şu anda sadece kimyasal olarak üretilebilmektedir, ancak bu yöntem çevre kirliliğine ve sert reaksiyon koşullarına eğilimlidir.

Mikrobiyal hücre fabrikalarının kullanılması, 4HPAA üretimi hakkında yeni bir düşünce tarzı ve daha arzu edilir ve sürdürülebilir bir yöntem olacaktır. "Escherichia coli'de 4-Hidroksifenilasetik Asit Üretimini Geliştirmek için Yol Enzimlerinin Yönlendirilmiş Evrimini ve Çekirdek Algılama Devrelerini Kullanarak Dinamik Yol Düzenlemesini Birleştirme" çalışmasında bilim insanları, E. coli'de glikoz kullanarak 4HPAA üretimi için mikrobiyal bir biyosentez sistemi kurdular.

4- Hidroksimandelik asit, 4-hidroksimandelik asidin elementel fosfor ve iyot ile indirgenmesiyle elde edilebilir.

Kimyasal Özellikler

Görünüş ve özellikler Beyaz veya hafif sarı kristal toz.

Süblimleşebilir. Eter, etanol, etil asetat içinde çözünür.

Erime noktası 148-151 °C (lit.)

Kaynama noktası 234,6 °C (kaba tahmin)

Yoğunluk 1.2143 (kaba tahmin)

Buhar basıncı 25 °C'de 0,007 Pa

Kırılma indisi 1,4945 (tahmini)

Saklama koşuluAtıl atmosfer, Oda Sıcaklığı

Çözünürlük 50g/litre

Asitlik katsayısı (pKa) 4.50±0.10 (Tahmini)

FormKristal toz

Renk Beyazdan kreme veya açık ten rengine

PH değeri 2.0-2.4 (30g/l, H2O, 20℃)

Dimetil sülfoksit ve metanolde çözünür. Suda az çözünür.

Fizikokimyasal özellikler

Sudan çöktürüldüğünde beyaz iğne benzeri kristaller. Bağıl moleküler kütle 152.15, erime noktası 149～151 ℃. Süblimleşebilir. Soğuk suda çözünmesi zordur, sıcak su, eter, etanol ve etil asetatta çözünür. P-hidroksifenilasetik asit, ferrik klorür ile karşılaştığında mor-yeşil çökeltidir. Sefalosporin antibiyotik ilaçların, ateş düşürücü ve analjeziklerin vb. hazırlanmasında kullanılan farmasötik hammaddeler olarak kullanılır; piretroid insektisitlerin hazırlanmasında kullanılan pestisit hammaddeleri; oksidatif enzimlerin belirlenmesi için floresan reaktif olarak kullanılır; organik sentezde ara ürünler. 4-hidroksibenzenasetik asit, beyaz ila kremsi beyaz veya açık kahverengi kristal bir tozdur. Soğuk suda çözünmez, sıcak suda, eterde, etanolde ve etil asetatta çözünür. Ferrik klorür ise mor-yeşil çökeltidir.

Görünüm ve Özellikler: 4-Hidroksifenilasetik asit, süblimleşebilen beyaz veya hafif sarımsı kristal bir tozdur. Eter, etanol ve etil asetatta çözünür.

Yoğunluk ve Buhar Basıncı: 25 °C'de yoğunluk yaklaşık 1,2143 ve buhar basıncı yaklaşık 0,007 Pa'dır.

SAKLAMA KOŞULLARI VE ÇÖZÜNÜRLÜK: En iyi oda sıcaklığında inert bir atmosferde saklanır. Çözünürlüğü yaklaşık 50 g/litredir.

Biyolojik aktivite

4-Hidroksifenilasetik asit (p-Hidroksifenilasetik asit, parahidroksi fenilasetat) zeytinyağı ve birada bulunan bir bileşiktir ve atenolol ve 3,4-hidroksifenilasetik asit sentezinde kimyasal bir ara madde olarak kullanılır. dihidroksifenilasetik asit.

4-Hidroksifenilasetik asidin anti-enflamatuar ve anti-yağlı karaciğer aktivitesine sahip olduğu ve bağırsak mikropları tarafından aromatik amino asitlere ve polifenollere metabolize edilebildiği bulunmuştur. Buna ek olarak, çalışmalar 4-hidroksifenilasetik asidin katekolamin nörotransmitter sisteminin modülasyonu yoluyla etki ettiğini göstermiştir, ancak spesifik etki mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır.

Üretim yöntemi

P-aminofenilasetik asidin diazotizasyonu ve hidrolizi ile elde edilir. Sodyum tuzu oluşturmak için alkali çözeltisi ile p-aminofenilasetik asit hazırlayın, ardından sülfürik asit ekleyin. 0 ℃'ye kadar soğutun, sıcaklığı 0-5 ℃'de kontrol edin, damla damla sodyum nitrat çözeltisi ekleyin, ayrıca 0,5 saat reaksiyonu tamamlayın. Elde edilen diazo çözeltisi, 90-95 ℃'de seyreltik sülfürik aside damla damla, yaklaşık 1 saat damla ilave edildi ve daha sonra 1 saat boyunca reaksiyona devam edildi. Reaksiyon çözeltisinin rengi açıldı ve süzüldü, soğutuldu ve etil asetat ile ekstrakte edildi ve ekstrakt etil asetattan geri kazanıldıktan sonra bitmiş ürün elde edildi. Verim yaklaşık 85%.2.3-Floro-p-hidroksifenilasetik asittir.

Kullanım Alanları

Endüstride, 4-hidroksifenilasetik asit, atenolol, 3,4-dihidroksifenilasetik asit ve kokain sentezinde bir ara maddedir.

Hidroksifenilasetik asit (4HPAA) ilaçların, pestisitlerin ve biyokimyasal ürünlerin sentezi için önemli bir hammaddedir. Hipertansif ilaçların (Atenolol), kardiyovasküler ilaçların (Metoprolol ve Betaxolol) yanı sıra antidepresanlar, anti-enflamatuar ve analjezik ilaçlar, antibiyotikler vb. sentezinde kullanılabilir. Yeni ilaç 4,7-Dihidroksiizoflavonların sentezi için bir ara üründür ve aynı zamanda bir pestisit ara ürünü olarak da kullanılabilir.

Polimerler ve sıvı kristal malzemelerde de ilgili uygulamaları vardır. Aynı zamanda anti-enflamatuar, anti-tümör, anti-anksiyete, anti-platelet ve hepatoprotektif aktivitelere sahip Rhodiola rosea glikozitlerinin aktif bileşenidir. Ayrıca, 4-hidroksifenilasetik asit, fenol ve amin asilasyonu için kullanılan bir reaktiftir.

4-hidroksifenilasetik asidin etki mekanizması henüz tam olarak aydınlatılamamış olsa da, mevcut araştırmalar katekolamin nörotransmitter sistemini modüle ederek etki ettiğini düşündürmektedir.

Uygulamalar:

1. Farmasötik hammadde olarak kullanılır Farmasötik hammadde olarak kullanılır, örneğin "indometasin" ve "indolpiperidin" hazırlanması için.
2. Sefalosporin antibiyotik ilaçlar, ateş düşürücü ve analjezik ilaçların hazırlanması gibi farmasötik hammadde olarak kullanılır.
3. Piretroid insektisit hazırlanmasında kullanılan pestisit hammaddeleri.
4. Oksidaz floresan reaktifinin belirlenmesi için kullanılır.
5. Atenolol ve 3,4-dihidroksifenilasetik asit sentezinde kullanılan organik sentez ara ürünleri.
6. Anti-enflamatuar ve anti-yağlı karaciğer aktivitesine sahiptir ve aromatik amino asitler ve polifenolik bileşikler oluşturmak için bağırsak mikroorganizmaları tarafından metabolize edilebilir.

Uygulama alanları:

Yeni ilaç 4,7-dihidroksiizoflavonun sentezlenmesi için ara üründür ve ayrıca pestisit ara ürünü olarak da kullanılabilir.

Β-bloker atenolol ve Pueraria Mirifica soya fasulyesi glikozit yuan aktif bileşen -4,7-dihidroksiizoflavon sentezinin üretiminde kullanılan organik sentez ara ürünleri; pestisit ara ürünleri olarak da kullanılabilir.

Organik sentez. Organik sentez ara ürünleri, β-bloke edici ilaç atenolol ve Pueraria lobata glikozitlerinin üretiminde kullanılan aktif bileşen-

Zeytinyağında bulunan bir bileşik. Geniş uygulama geliştirme beklentilerine sahip önemli bir ince kimyasal ara madde.

Fenol ve aminler için bir asilasyon reaktifi olarak kullanılır. Oksidazın floresan tayini için de kullanılabilir.

Sefalosporin antibiyotikleri ile antipiretik ve analjezik ilaçların sentezinde farmasötik hammadde olarak kullanılır.

4-Hidroksifenilasetik asit ilaç geliştirmede de önemini göstermiştir. Bir dizi anti-enflamatuar ve antioksidan ilacın hazırlanması için ilaç sentezinde bir ara madde olarak kullanılabilir. Yapısında hidroksil grubunun bulunması, kimyasal sentezde oldukça aktif olmasını sağlar ve çeşitli kimyasal reaksiyonlar yoluyla farklı bileşiklere dönüştürülebilir.

Uygulamalar: Farmasötik hammadde olarak kullanılır Farmasötik hammadde olarak kullanılır, örneğin "indometasin" ve "indolpiperidin" hazırlanması için.

Sefalosporin antibiyotik ilaçlar, ateş düşürücü ve analjezik ilaçların hazırlanması gibi farmasötik hammadde olarak kullanılır.

Piretroid insektisit hazırlanmasında kullanılan pestisit hammaddeleri.

Oksidaz floresan reaktifinin belirlenmesi için kullanılır.

Atenolol ve 3,4-dihidroksifenilasetik asit sentezinde kullanılan organik sentez ara ürünleri.

Anti-enflamatuar ve anti-yağlı karaciğer aktivitesine sahiptir ve aromatik amino asitler ve polifenolik bileşikler oluşturmak için bağırsak mikroorganizmaları tarafından metabolize edilebilir.

Farmasötik uygulamalarına ek olarak, 4-hidroksifenilasetik asit polimerlerde ve sıvı kristal malzemelerde ilgili uygulamalara sahiptir. Ayrıca, Çin'de akciğer hastalıkları, hepatit B virüsü enfeksiyonları ve kanser tedavisinde yaygın olarak kullanılan Rhodiola rosea glikozitlerinin aktif bileşenidir. 4-Hidroksifenilasetik asit ayrıca fenollerin ve aminlerin asilasyonu için bir reaktif olarak ve enzimlerin floresan tayini için bir reaktif olarak kullanılır.

4-Hidroksifenilasetik asit (4-Hidroksifenilasetik asit) fenol ve aminlerin asilasyonunda kullanılan bir asetik asit türevidir. Çin'de akciğer hastalıkları, HBV ve kanser tedavisinde yaygın olarak kullanılan Çin bitkisi Aster tataricus'un aktif bileşenidir.

Amino asit metabolizmasının aktif bir metabolitidir. Ayrıca sıçanlarda deniz suyu aspirasyonu ile indüklenen akciğer hasarında hipertonisite ve hipoksi ile HIF-1α indüksiyonunu inhibe ederek inflamasyonu ve ödemi azalttığı gösterilmiştir.

Biyolojik Aktivite

4-Hidroksifenilasetik asit (p-Hidroksifenilasetik asit, parahidroksi fenilasetat) zeytinyağı ve birada bulunan bir bileşiktir ve atenolol ve 3,4- dihidroksifenilasetik asit sentezinde kimyasal bir ara madde olarak kullanılır.

Saflaştırma yöntemi

Asit sudan veya Et2O/pet eterden kristallendirilir. P-bromofenilasetatın m-değeri 117o'dir (EtOH'den). [Beilstein 10 II 112, 10 III 430, 10 IV 543.].

Hazırlama Yöntemi

4-Hidroksifenilasetik asit, 4-aminofenilasetik asidin diazotizasyonu ve hidrolizi ile sentezlenmiştir.

Sodyum tuzunu oluşturmak için 4-aminofenilasetik asit ve bir baz çözeltisi hazırlandı, ardından sülfürik asit eklendi. Reaksiyon 0°C'ye soğutuldu, 0-5°C'de kontrol edildi ve sodyum nitrat çözeltisi damla damla ilave edildi ve reaksiyon 0,5 saatte tamamlandı.

90-95°C'de, elde edilen diazo seyreltik sülfürik aside damla damla ilave edildi ve yaklaşık 1 saat reaksiyona sokuldu. 1 saat boyunca reaksiyona devam edildi.

Reaksiyon çözeltisinin rengi açıldı ve süzüldü, soğutuldu ve etil asetat ile ekstrakte edildi ve ekstrakt 4-hidroksifenilasetik asit elde etmek için etil asetat ile geri kazanıldı. Verim yaklaşık 85% idi.

Kimyasal senteze ek olarak, mevcut araştırmalar 4-hidroksifenilasetik asit üretimi için mikrobiyal hücre fabrikalarının kullanılmasının tercih edilebilir ve sürdürülebilir bir yaklaşım olduğunu göstermektedir. "Escherichia coli'de 4-hidroksifenilasetik asit üretiminin, yol enzimlerinin yönlendirilmiş evrimi ve popülasyon algılama devreleri kullanılarak dinamik yol düzenlemesi kullanılarak geliştirilmesi" başlıklı bir çalışmada, bilim insanları Escherichia coli'de glikoz kullanarak 4-hidroksifenilasetik asit üretimi için mikrobiyal bir biyosentetik sistem kurdular.

Güvenlik Verileri.

OSHA HCS sınıflandırmasına göre cilt tahrişine, ciddi göz tahrişine ve tek maruziyette spesifik hedef organ toksisitesine (solunum) neden olabilir.

Çevresel Etkiler.

• Hidroksifenilasetik asit, antioksidan etkiye dahil olan önemli bir mikrobiyal metabolittir.

OSHA HCS sınıflandırmasına göre, 4-hidroksifenilasetik asit cilt tahrişine, ciddi göz tahrişine ve tek maruziyette spesifik hedef organ toksisitesine (solunum) neden olabilir. Ek olarak, mikrobiyal metabolizmada önemli bir rol oynar, antioksidan tepkilere katılır ve Nrf2.c ekspresyonunu indükler.