Изучение механизма совместимости компонентов традиционной китайской медицины для профилактики и лечения хронической сердечной недостаточности на основе сетевой фармакологии и экспериментальной проверки для питания ци, согревания ян, стимулирования циркуляции крови и оздоровления воды
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - это клинический симптом, вызванный сердечной недостаточностью при развитии различных заболеваний сердца в терминальной стадии. Основными клиническими проявлениями ХСН являются задержка жидкости в организме, одышка и отеки конечностей. Заболевание прогрессирует, имеет плохой прогноз и высокую смертность, что представляет серьезную угрозу безопасности жизни человека. Вред хронической сердечной недостаточности для безопасности жизни человека превзошел вред опухолей, а ее диагностика и лечение стали важной проблемой, стоящей перед медицинским сообществом в XXI веке. С бурным развитием традиционной китайской медицины ее понимание сердечно-сосудистых заболеваний вышло на новый уровень. Совместимость рецептов - это специфическое проявление дифференциации и лечения синдромов в традиционной китайской медицине, которое имеет уникальные преимущества в лечении. Понимание глубокого научного смысла совместимости - проблема, требующая решения в настоящее время.
Академик Чжан Боли и его команда экспертов впервые четко предложили теоретическую концепцию эффективной совместимости компонентов китайской медицины, используя такие методы, как биологическая хроматография, сетевая фармакология и полярный сегментационный скрининг для проверки компонентов китайской медицины. Научная и воспроизводимая совместимость компонентов китайской медицины является ее преимуществом. Сетевая фармакология в основном использует сеть для скрининга определенных сигнальных узлов, которые имеют общую связь между активными ингредиентами лекарств и сопутствующими заболеваниями, чтобы проанализировать и найти, оказывают ли ингредиенты лекарств терапевтическое воздействие на сопутствующие заболевания и конкретные сигнальные пути. В то же время холистические характеристики сетевой фармакологии схожи с холистической концепцией традиционной китайской медицины, что также отражает ее преимущества в области традиционной китайской медицины.
В данном исследовании проведен скрининг активных веществ четырех компонентов лекарственных средств, включая общие сапонины астрагала перепончатого, общие фенольные кислоты сальвии мильтиорризы, водный экстракт скутелларии байкальской и коричный альдегид. Были определены мишени активных ингредиентов, взаимодействующие с сопутствующими заболеваниями, а также выявлен возможный механизм действия компонентов традиционной китайской медицины при лечении ИБС с помощью молекулярного докинга и экспериментальной проверки.

В классической китайской медицинской литературе нет четкого упоминания о CHF. Исходя из клинических проявлений, ее можно классифицировать как "обструкция сердца", "сердцебиение", "обструкция грудной клетки", "сердцебиение", "отеки" и другие синдромы заболевания. При лечении ИБС традиционная китайская медицина сочетает дифференциацию синдромов и холистические концепции. В "Консенсусе экспертов по комплексной диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности в традиционной китайской и западной медицине" отмечается, что в основе патогенеза ХСН лежат дефицит, застой крови и воды. Восполнение дефицита и укрепление фундамента - вот ключ к лечению этого заболевания. На основе восполнения дефицита важно также стимулировать кровообращение и устранять застой крови, способствовать диурезу и уменьшению отеков. Поэтому целесообразно разработать метод лечения, включающий тонизирование ци и согревание ян, стимулирование кровообращения и диуреза. Предварительные исследования исследовательской группы также показали, что в основе патогенеза ИБС лежит дефицит ци цзун, критериями которого являются застой крови, помутнение мокроты и задержка воды, что представляет собой синдромы дефицита в корне и избытка в избытке. На основе анализа мате была подтверждена эффективность формулы, тонизирующей ци, согревающей ян, способствующей циркуляции крови и диурезу, в лечении хронической сердечной недостаточности. Исследования показали, что клинические модифицированные формулы с эффектами тонизирования ци, согревания ян, стимулирования кровообращения и стимулирования диуреза оказывают хорошее терапевтическое воздействие на пациентов с хронической сердечной недостаточностью и резистентностью к диуретикам. Они могут эффективно улучшать сердечную функцию пациентов и предполагают, что они могут улучшить прогноз пациентов.
Четыре компонента, полученные в результате скрининга: общие сапонины Astragalus membranaceus, общие фенольные кислоты Salvia miltiorrhiza, водный экстракт Scutellaria baicalensis и циннамальдегид - являются репрезентативными препаратами для питания ци, согревания ян, стимулирования кровообращения и благоприятного воздействия воды. Современные фармакологические исследования также показали, что общие сапонины Astragalus membranaceus могут ингибировать ремоделирование желудочков и улучшать сердечную функцию у крыс с ЧМТ, а сила действия зависит от дозы; общая фенольная кислота Danshen может улучшить циркуляцию внутриклеточного кальция и повысить диастолическую и систолическую функцию миокарда. Водный экстракт Platycodon grandiflorus может оказывать анти-сердечное действие, изменяя метаболические нарушения у крыс с сердечной недостаточностью. Коричный альдегид может эффективно улучшать работу сердца крыс, ингибировать высвобождение воспалительных факторов и, таким образом, оказывать защитное действие на сердце.
В ходе исследования было установлено, что четыре компонента-мишени с высокой степенью пересечения с мишенями заболеваний - это AKT1, TNF, PPAR, CASP3, BCL2L1, HIF1A, MTOR, IL6 и др. В ходе исследований было установлено, что AKT осуществляет регуляцию сигнала путем ингибирования проапоптотических белков или факторов транскрипции, тем самым снижая апоптоз кардиомиоцитов. Активация AKT в клетках миокарда может подавлять клеточный апоптоз, облегчать течение инфаркта миокарда после I/R травмы и защищать сердечную функцию. В то же время AKT1 участвует в таких процессах, как апоптоз клеток и ремоделирование желудочков, регулируя ключевую экспрессию трансформирующего фактора роста - β (TGF - β 1). AKT регулирует апоптоз клеток миокарда и играет роль в уменьшении воспаления, активируя путь AKT/mTOR. Классические факторы апоптоза Bcl-2 и каспаза-3 являются нижележащими факторами AKT/mTOR. Исследования показали, что NFkB может активироваться на ранних стадиях повреждения миокарда, вызывая экспрессию хемокинов и молекул адгезии, что приводит к воспалению и повреждению миокарда.
Общее количество сапонинов Huangqi в основном связано с сигнальным путем кальция, cGMPPKG, PI3K Akt, сигнальным путем cAMP и т.д. Предыдущие эксперименты показали, что общие сапонины Astragalus membranaceus могут облегчить окислительный стресс в миокарде крыс, ингибировать апоптоз кардиомиоцитов и улучшить сердечную функцию, регулируя AKL/p38MAPK путь. Гликозид Huangqi IV может ингибировать агрегацию тромбоцитов и играть роль в предотвращении рестеноза сосудов, что свидетельствует об обоснованности принципа традиционной китайской медицины "циркуляция ци ведет к циркуляции крови". Общее количество фенольных кислот Даньшэна в основном связано с сигнальным путем PI3K Akt, и исследования показали, что фенольная кислота A Даньшэна облегчает индуцированный липополисахаридом апоптоз и окислительный стресс в кардиомиоцитах H9c2 путем активации пути AKT/mTOR/4EBP1. Водный экстракт Scutellaria baicalensis активирует сигнальный путь MAPK, кальциевый сигнальный путь и т.д. Исследования показали, что экстракт Scutellaria baicalensis может активировать сигнальный путь MAPK, ингибировать апоптоз клеток и защищать от повреждения миокарда. Циннамальдегид обогащен Toll-подобными рецепторами, сигнальными путями TNF и т.д. Циннамальдегид может снижать содержание ROS в ткани миокарда, облегчать аутофагию клеток миокарда и защищать миокард, что частично подтверждает результаты сетевого прогнозирования данного исследования.
Таким образом, в данном исследовании использовались методы сетевой фармакологии для скрининга целей активных ингредиентов, соответствующих заболеванию CHF, в общих сапонинах Huangqi, общих фенольных кислотах Danshen, водном экстракте Tangzi и циннамальдегиде, и были получены пересекающиеся цели. Целями с высокой степенью выраженности были AKT1, TNF, INS, IL1B, PTGS2, PPAR, CASP3, MTOR и др. Ключевыми путями, вовлеченными в процесс, являются PI3K Akt, MAPK, сигнальный путь Toll-подобных рецепторов, сигнальный путь кальция, cGMP PKG и т.д., которые связаны с множеством биологических процессов, таких как клеточный цикл, апоптоз, аутофагия, окислительный стресс и воспалительный ответ, и являются потенциальными механизмами лечения ХБП. В данном исследовании использовалась технология молекулярного докинга в сетевой фармакологии для прогнозирования материальной основы и механизма действия компонентов HGDT в лечении CHF, а также экспериментально подтверждены результаты сетевого прогнозирования, что заложило основу для изучения механизма действия компонентов традиционной китайской медицины в лечении CHF.