Исследование химических компонентов и противоопухолевой активности Hedyotis diffusa
Hedyotis diffusa Willd - это высушенное цельное растение семейства Rubiaceae, принадлежащее к роду Hedyotis diffusa Willd. Оно холодное по своей природе, горькое на вкус и сладкое на вкус. Оно подходит для меридианов сердца, печени, селезенки и толстого кишечника. Все растение используется в качестве лекарственного средства и распространено в основном в Гуанси, Фуцзянь, Аньхой, Юньнань и других регионах Китая. По данным исследований, Hedyotis diffusa содержит десятки соединений, включая иридоиды, кислотные соединения, антрахиноновые соединения, летучие компоненты, фенилпропаноиды, кумарины и полисахариды, а также различные микроэлементы. Он обладает различными фармакологическими свойствами, такими как противоопухолевое, противовоспалительное, антибактериальное, антиоксидантное и иммуноукрепляющее. Hedyotis diffusa - распространенное лекарственное растение в комплексной противоопухолевой терапии традиционной китайской медицины. Его противоопухолевая активность включает ингибирование пролиферации опухолевых клеток, индуцирование апоптоза опухолевых клеток и ангиогенеза опухоли, регулирование иммунного ответа хозяина и защитную аутофагию. Он широко используется в различных противораковых методах лечения, таких как опухоли пищеварительной системы, репродуктивной системы, дыхательной системы и миелома. Основными противоопухолевыми компонентами Hedyotis diffusa являются урсоловая и олеаноловая кислоты. Механизм противоопухолевого действия урсоловой кислоты заключается в ингибировании роста клеточных линий рака молочной железы и рака толстой кишки путем запуска клеточного апоптоза, остановки клеточного цикла, а также антиметастазного и антиангиогенного действия через различные молекулярные мишени и сигнальные пути. Олеаноловая кислота индуцирует апоптоз клеток, одновременно регулируя различные сигнальные пути и биологические процессы через множество мишеней, включая уровень внутриклеточного кальция, сигнальный путь NF - κ B, сигнальный путь Notch, сигнальный путь JAK/STAT3 и экспрессию рибоза-полимеразы. В последние годы многие ученые провели обширные исследования химического состава и фармакологических эффектов Hedyotis diffusa и постоянно выделяли новые соединения на основе фармакологических веществ различных частей Hedyotis diffusa. К настоящему времени из Hedyotis diffusa выделено 171 соединение, в том числе 32 циклогексеновых эфира терпенов, 26 флавоноидов, 24 антрахинона, 26 фенольных соединений и их производных, а также 50 летучих масляных соединений. Эти растительные химические вещества и экстракты обладают различными фармакологическими свойствами, такими как противоопухолевое, антиоксидантное, противовоспалительное, ингибирование пролиферации фибробластов, регуляция иммунной функции и защита нервной системы. В данном эксперименте были выделены и очищены хлороформная и этилацетатная части Hedyotis diffusa, а также определена противоопухолевая активность различных полярных частей Hedyotis diffusa с помощью экспериментов на клетках in vitro.

 

В ходе этого эксперимента из хлороформной и этилацетатной частей Hedyotis diffusa были систематически выделены химические компоненты и получено 13 соединений. Среди них соединения гептадеканоат, 7-гидрокситектохинон и 2-бутил-1-гидроксиантра-9,10-хинон были впервые выделены из этого растения. Ингибирующий эффект различных полярных частей и мономерных соединений Hedyotis diffusa на пролиферацию клеток A549 был обнаружен с помощью эксперимента CCK8. Результаты показали, что хлороформная и этилацетатная части Hedyotis diffusa оказывают хорошее ингибирующее действие на пролиферацию клеток A549, и существует значительная зависимость доза-ответ. Влияние различных полярных частей Hedyotis diffusa на пролиферацию клеток A549 сравнивали с цисплатином. Когда концентрация препарата достигала 200 мк г/мл, только хлороформный экстракт был более эффективен, чем цисплатин. Когда концентрация препарата достигала 400 мк г/мл, и хлороформный экстракт, и этилацетатный экстракт были эффективнее цисплатина. Из этого можно сделать вывод, что хлороформная и этилацетатная части Hedyotis diffusa являются активными участками для клеток A549 против рака легких, и эти две части станут мишенями для выделения активных веществ. В ходе скрининговых экспериментов по ингибированию пролиферативной активности соединений на клетках A549 было установлено, что бетулиновая кислота, олеаноловая кислота и урсоловая кислота обладают хорошим ингибирующим действием на клетки A549 при одинаковой концентрации. Скорость ингибирования бетулиновой и олеаноловой кислот значительно возрастала с увеличением концентрации препарата, и обе они имели тенденцию к стабилизации при концентрации 16-20 мк моль/л. Скорость ингибирования урсоловой кислоты оставалась относительно стабильной в диапазоне 1-8 мк моль/л, а затем увеличивалась с ростом концентрации, достигая 68,45% при 20 мк моль/л. В диапазоне концентраций 1-20 мк моль/л, по сравнению с положительным контролем цисплатином, скорость ингибирования бетулиновой кислоты была выше при концентрациях 16 мк моль/л и 20 мк моль/л, чем цисплатина; скорость ингибирования урсоловой кислоты выше, чем цисплатина, когда концентрация превышает 16 мк моль/л; скорость ингибирования олеаноловой кислоты сравнима с цисплатином при 4-12 мк моль/л, но выше, чем цисплатина при концентрациях, превышающих 12 мк моль/л. В ходе предыдущих исследований было установлено, что химические компоненты Hedyotis diffusa, такие как терпены, антрахиноны, стерины, флавоноиды и полисахариды, обладают выраженным противораковым действием. В исследованиях противоопухолевого терапевтического эффекта и механизма часто используют водные или спиртовые экстракты Hedyotis diffusa для воздействия на различные опухолевые клетки, чтобы наблюдать противоопухолевые эффекты in vitro. Результаты этого эксперимента создают теоретическую основу для фундаментальных исследований противоопухолевых активных веществ Hedyotis diffusa.