Прогресс в синтезе и исследовании активности производных лактона чуанксинлиана
Традиционная китайская медицина Androgram paniculata (Burm. F) Nees - это растение семейства Menispermaceae, которое относится к меридианам сердца, легких, толстого кишечника и мочевого пузыря. Оно имеет горький вкус и холодный характер. Обладает эффектами очищения от жара и детоксикации, охлаждения крови и устранения карбункулов. Андрографолид (молекулярная формула C20H30O5, структура представлена на рисунке 1) - это белые кристаллы квадратной формы и основной экстракт лекарственного растения Andrographis paniculata. Исследования показали, что лактон чуанксинлиан обладает широким спектром биологической активности, такой как противоинфекционная, гепатопротекторная и желчегонная, противораковая, противовоспалительная, антибактериальная, противомалярийная, иммуномодулирующая, противосердечно-сосудистая и цереброваскулярная, противовирусная и др. Он широко используется в клинической практике и обладает значительным эффектом. Согласно литературным данным, группа Борсмы впервые выделила бесцветный кристалл из Houttuynia cordata, который впоследствии был структурно идентифицирован группой Гортера как лактонное соединение и назван андрографолидом. В современном процессе извлечения лактона чуаньсиньлянь часто используется метод ультразвуковой экстракции. В 2011 году Гао впервые завершил асимметричный полный синтез андрографолида путем биомиметической циклизации полиена. Лактон чуаньсиньлянь - это бициклическое дитерпеноидное лактонное соединение, которое представляет собой транс-плавленый полуциклический алкановый скелет, состоящий из двух кресельных плавленых гексагональных колец и пентагонального лактонного кольца. В нем есть вторичная гидроксильная группа C-3, первичная гидроксильная группа C-19 и вторичная гидроксильная группа C-14 аллила, а также две дополнительные циклические двойные связи. Эти группы обеспечивают множество активных участков для модификации структуры лактона чуансинлиана. Из-за плохой растворимости в воде и стабильности в естественных условиях биодоступность лактона чуанксинлиана низкая, что ограничивает его клиническое применение. В настоящее время в клинической практике он используется в основном для противовоспалительных целей. В последние годы исследователи провели обширную работу по структурной модификации и скринингу активности, основываясь на присущих андрографолиду дефектах свойств и относительно активных структурных характеристиках, чтобы обнаружить более эффективные препараты-кандидаты. В этой статье в основном представлены результаты синтеза и исследования активности производных лактона чуаньсинлиан в четырех аспектах: противоопухолевом, противовоспалительном, антибактериальном и противовирусном.

 

Производные лактона чуанксинлиана обладают широким спектром фармакологической активности, и различные исследовательские группы по-прежнему стремятся использовать их в качестве ведущих соединений для синтеза серии новых производных лактона чуанксинлиана с лучшей активностью. В настоящее время модификации лактона Chuanxinlian в основном включают этерификацию, этерификацию, окисление, ацилирование, амидирование, присоединение по двойной связи, окисление, реакцию присоединения по Михаэлю и внутримолекулярную реакцию циклизации гидроксильных групп. Синтезированные производные молекулы проявляют относительно сильную противовоспалительную, противоопухолевую, антибактериальную и противовирусную активность. Среди них соединение 69, как ожидается, станет кандидатом в лекарственные препараты для лечения воспалений благодаря своей хорошей растворимости в воде и низкой цитотоксичности, а соединение 94a будет разработано в качестве нового антибактериального препарата. Однако механизм действия производных молекул до сих пор остается во многом неясным, поэтому большинство активных производных пока не находят широкого применения в клинической практике. Поэтому в дальнейшей работе по синтезу производных и проверке их активности следует применять компьютерный дизайн лекарств и другие методы в сочетании с экспериментами по проверке активности, чтобы изучить и исследовать мишени активных производных молекул, направить структурную модификацию соединений, чтобы позволить большему количеству производных молекул войти в клинические исследования в качестве лекарств-кандидатов и даже разработать новые препараты для клинического применения. Таким образом, на протяжении многих лет исследователи из разных стран не перестают изучать производные паэонифлорина. Основываясь на результатах предыдущих исследований, они постоянно ищут новые пути для синтеза новых производных паэонифлорина. Эти исследования заложили прочный фундамент для разработки новых лекарственных препаратов на основе андрографолида в качестве ведущего соединения.