14 августа 2024 года лонча9

Идентификация стероидных алкалоидов в ресвератроле и изучение их лизосомальной активности
Дисфункция лизосомального биосинтеза тесно связана с нейродегенеративными заболеваниями. Лизосомы, как основные органеллы, отвечающие за деградацию в клетках, помогают очищать клетки от поврежденных и стареющих органелл и неправильно сформованных белков. Они имеют решающее значение для поддержания гомеостаза нервной системы и тесно связаны с нейродегенеративными заболеваниями. Ресвератрол - многолетнее травянистое растение рода Ресвератрол семейства Лилейные (Liliaceae). В мире насчитывается около 40 видов растений рода ресвератрол, из них 13 видов и 1 разновидность зарегистрированы в Китае, а 4 вида - в Юньнани. В книге Гэ Хуна "Экстренные рецепты для локтевого резерва" (издание 1955 года) говорится, что ресвератрол может лечить "пациентов с инсультом, которые находятся без сознания и сжимают зубы"; в Китайской фармакопее традиционной китайской медицины также говорится об использовании ресвератрола для лечения инсульта с афазией, головной боли, желтухи, чесотки, малярии, дизентерии, а также в инсектицидных и эметических целях. Эффективность ресвератрола связана с нейродегенеративными заболеваниями. До сих пор основой действующего вещества растений рода Veratrum считаются стероидные алкалоиды. Выделено более 200 видов, которые можно разделить на четыре типа скелетов: соланидин, верамин, джервин и севанин (см. рис. 1). Большинство из них имеют C-27 стероидный скелет, среди которых соланидин и верамин относятся к холестановым алкалоидам. Кольца A, B и C - шестичленные, а кольцо D - пятичленное. В соответствии с различным образованием атомов азота, E/F образует индольное кольцо с N в положении C-16, которое является соланидиновым алкалоидом. Алкалоиды верарамина в основном не имеют кольца E, а кольцо F представляет собой пиридиновое кольцо; иервин и севанин относятся к классу изохолестановых алкалоидов, характеризующихся с-нор-гомо [14 (13 → 12) - абео] кольцевой системой. A. Кольца B и D - гексагональные, а кольцо C - пентагональное. Алкалоиды севанина образуют новое гексагональное кольцо E, объединяя атомы N колец C-17 и F. Разница между скелетом алкалоидов джервина и цеванина заключается в наличии ковалентной связи между С-17 и атомом азота. Современные исследования показали, что алкалоиды джервина обладают сильной анальгетической активностью; алкалоиды типа вератрамина имеют широкий спектр действия и являются антагонистами 5-HT-рецепторов. Они участвуют в регуляции целевых последовательностей ДНК AP-1 и обладают способностью блокировать натриевые каналы. Алкалоиды типа вератрамина также обладают сильной ингибирующей активностью in vivo и in vitro в отношении агрегации тромбоцитов, препятствуют артериальному тромбозу и широко изучаются в противоопухолевых исследованиях; циклопамин - первый ингибитор сигнального пути Hedgehog (Hh), подавляющий рост опухолей, вызванный аномальной активацией этого пути. В целом, на сегодняшний день нет никаких сообщений о связи между этими алкалоидами и нейродегенеративными заболеваниями.
Вдохновением для исследования эффективности ресвератрола стала "инсультная афазия", связанная с нейродегенеративными заболеваниями. Пользуясь случаем, мы выбрали в качестве объекта исследования лекарственный растительный источник ресвератрола - ресвератрол волосистых листьев. Мы изучали стероидные алкалоиды в метанольных экстрактах корней и корневищ Atractylodes macrocephala с целью выделения химических компонентов, способствующих производству лизосом из корней и корневищ Atractylodes macrocephala, выяснения основы активного вещества, влияющего на функцию лизосом в Atractylodes macrocephala, и получения соединений-лидеров для лечения нейродегенеративных заболеваний.

Исследовательская группа итальянского ученого Баллабио обнаружила, что образование лизосом в основном регулируется на транскрипционном уровне транскрипционными факторами TFEB и TFE3 из семейства MiTF/TFE, которые экспрессируются в различных тканях. В нормальных клеточных условиях TFEB фосфорилируется и связывается с белком 14-3-3, рассеиваясь по всей цитоплазме. Однако под воздействием внешних стимулов, таких как голод или нарушение лизосомальной функции, или когда клетки подвергаются стрессу, TFEB подвергается дефосфорилированию и попадает в ядро, регулируя экспрессию нижележащих генов и широко участвуя в различных физиологических и патологических действиях. Фосфорилирование TFEB также регулируется различными белковыми молекулами как in vivo, так и in vitro. Сеть TFEB/CLEAR служит регуляторным центром, способствующим образованию лизосом и связанным с ними функциям деградации лизосом (макромолекулярная деградация, лизосомный путь аутофагии, митоз, липофагия и т.д.), играя решающую роль в улучшении нейродегенеративных заболеваний. В настоящее время в литературе имеются сведения о малых молекулярных соединениях, регулирующих ядерный вход TFEB, включая гигантские дитерпены HEP14 и HEP15, сапонины XVII из Polygonatum sibiricum и производные куркумина; о стимулировании образования лизосом стероидными алкалоидами сообщений не найдено. Таким образом, мы ведем поиск соединений с новыми структурными типами, способствующих биогенезу лизосом, и изучаем механизмы их действия, что дает новые идеи для разработки новых терапевтических препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний.
Исходя из руководящих принципов теории традиционной китайской медицины, данное исследование посвящено лечению "инсультной афазии" ресвератролом и предполагает, что она связана с нейродегенеративными заболеваниями. Используя эту возможность, проводится исследование химического состава ресвератрола волосистых листьев, а также глубоко изучается основа активного вещества ресвератрола, чтобы выяснить, может ли он способствовать образованию лизосом и обеспечивать ведущие соединения для лечения нейродегенеративных заболеваний. В этом эксперименте из листьев китайского дерева парасоль были выделены 8 стероидных алкалоидов. Соединения 1, 2, 3, 6 и 7 способствуют образованию лизосом, причем соединение 6 демонстрирует наилучший эффект. Мы обнаружили, что соединение 6 может способствовать продвижению транскрипционного фактора TFEB в ядро. В будущем мы проверим функцию лизосом и изучим механизм действия исследованных соединений.

Вдохните новую жизнь в химию.

Циндао Адрес: No. 216 Tongchuan Road, район Ликан, Циндао.

Цзинань Адрес:No. 1, North Section Of Gangxing 3rd Road, Jinan Area Of Shandong Pilot Free Trade Zone, Китай.

Адрес завода: Зона развития Шибу, город Чанъи, город Вэйфан.

Свяжитесь с нами по телефону или электронной почте.

Электронная почта: info@longchangchemical.com

 

Тел. и WA: +8613256193735

Заполните форму, и мы свяжемся с вами как можно скорее!

Пожалуйста, включите JavaScript в вашем браузере, чтобы заполнить эту форму.
Пожалуйста, укажите название вашей компании и личное имя.
Мы свяжемся с вами по указанному вами адресу электронной почты.
Если у вас есть дополнительные вопросы, пожалуйста, задайте их здесь.
ru_RURussian