14. august 2024 longcha9

Identifikation af steroidalkaloider i resveratrol og undersøgelse af deres fremmende lysosomale aktivitet
Dysfunktion i den lysosomale biosyntese er tæt forbundet med neurodegenerative sygdomme. Lysosomer, som er de vigtigste organeller, der er ansvarlige for nedbrydning i celler, hjælper med at rydde beskadigede og aldrende organeller og fejlfoldede proteiner i cellerne. De er afgørende for at opretholde homeostasen i nervesystemet og er tæt forbundet med neurodegenerative sygdomme. Resveratrol er en flerårig urteagtig plante af slægten Resveratrol i familien Liliaceae. Der findes omkring 40 arter af planter i slægten Resveratrol på verdensplan, hvoraf 13 arter og 1 sort er registreret i Kina og 4 arter i Yunnan. I Ge Hongs bog "Emergency Prescriptions for Elbow Reserve" (1955-udgaven) står der, at resveratrol kan behandle "slagtilfældepatienter, der er bevidstløse og har sammenbidte tænder"; Den kinesiske farmakopé for traditionel kinesisk medicin henviser også til brugen af kinesisk medicin resveratrol til behandling af slagtilfælde, hovedpine, gulsot, fnat, malaria, dysenteri samt til insekticid- og emetiske formål. Effekten af resveratrol er relateret til neurodegenerative sygdomme. Indtil videre anses steroide alkaloider i Veratrum for at være det aktive stof i planter af slægten Veratrum. Der er blevet isoleret mere end 200 arter, som kan inddeles i fire typer skeletter: solanidin, vera ramine, jervine og cevanine (se figur 1). De fleste af dem har C-27 steroidskeletter, hvoraf solanidin og vera ramine hører til cholestanalkaloiderne. A-, B- og C-ringene er alle seksleddede ringe, og D-ringen er en femleddet ring. I henhold til den forskellige dannelse af nitrogenatomer danner E/F en indolring med N i C-16-position, som er et solanidinalkaloid. Veraraminalkaloider har for det meste ikke en E-ring, og F-ringen er en pyridinring; Jervin og cevanin tilhører klassen af isocholestanalkaloider, der er kendetegnet ved et c-nor-homo [14 (13 → 12) - abeo] ringsystem. A. B- og D-ringene er sekskantede ringe, mens C-ringen er en femkantet ring. Cevaninalkaloiderne danner en ny hexagonal ring E ved at kombinere N-atomet i C-17- og F-ringene. Forskellen mellem skelettet i jervin- og cevinalkaloider ligger i tilstedeværelsen af en kovalent binding mellem C-17 og nitrogenatomet. Aktuelle undersøgelser har vist, at jervine-alkaloider har stærk smertestillende aktivitet; alkaloider af veratramintypen har en bred vifte af aktiviteter og er 5-HT-receptorantagonister. De deltager i reguleringen af AP-1-mål-DNA-sekvenser og har evnen til at blokere natriumkanaler. Veratramin-alkaloider har også stærk in vivo og in vitro blodpladeaggregeringshæmmende aktivitet, hæmmer arteriel trombose og er blevet undersøgt grundigt i antitumorundersøgelser; Cyclopamin er den første Hedgehog (Hh) signalvejshæmmer, der hæmmer tumorvækst forårsaget af unormal aktivering af denne vej. Sammenfattende har der til dato ikke været nogen rapporter om forholdet mellem sådanne alkaloider og neurodegenerative sygdomme.
Inspirationen til resveratrols effekt fokuserer på "slagtilfældeafasi", som er relateret til neurodegenerative sygdomme. Vi tog dette som en mulighed og valgte lægeplantekilden til resveratrol - resveratrol fra hårblad - som forskningsobjekt. Vi undersøgte de steroide alkaloider i methanolekstrakter af rødderne og jordstænglerne fra Atractylodes macrocephala med det formål at isolere kemiske komponenter, der fremmer lysosomproduktionen fra rødderne og jordstænglerne fra Atractylodes macrocephala, belyse det aktive stofgrundlag, der påvirker lysosomfunktionen i Atractylodes macrocephala, og tilvejebringe ledende forbindelser til neurodegenerative sygdomme.

Den italienske forsker Ballabios forskningsgruppe fandt ud af, at lysosomdannelsen hovedsageligt reguleres på transkriptionsniveau af transkriptionsfaktorerne TFEB og TFE3 fra MiTF/TFE-familien, som kommer til udtryk i forskellige væv. Under normale cellulære forhold fosforyleres TFEB og bindes til 14-3-3-proteinet og spredes i hele cytoplasmaet. Men under eksterne stimuli som sult eller nedsat lysosomal funktion, eller når celler udsættes for stress, gennemgår TFEB dephosphorylering og kommer ind i kernen, hvor det regulerer udtrykket af downstream-gener og i vid udstrækning deltager i forskellige fysiologiske og patologiske aktiviteter. Fosforyleringen af TFEB reguleres også af forskellige proteinmolekyler både in vivo og in vitro. TFEB/CLEAR-netværket fungerer som et reguleringscenter til fremme af lysosomgenerering og relaterede lysosomnedbrydningsfunktioner (makromolekylær nedbrydning, autofagi-lysosomvej, mitose og lipofagi osv.), der spiller en afgørende rolle i forbedringen af neurodegenerative sygdomme. På nuværende tidspunkt omfatter litteraturrapporter om små molekyleforbindelser, der regulerer TFEB's nukleare adgang, kæmpe diterpener HEP14 og HEP15, saponiner XVII fra Polygonatum sibiricum og curcuminderivater; der er ikke fundet nogen rapporter om fremme af lysosomdannelse af steroidalkaloider. Derfor søger vi efter blyforbindelser med nye strukturelle typer, der fremmer lysosomal biogenese og udforsker deres virkningsmekanismer, hvilket giver nye ideer til udvikling af nye terapeutiske lægemidler til neurodegenerative sygdomme.
Med udgangspunkt i de vejledende principper for traditionel kinesisk medicin fokuserer denne undersøgelse på behandling af "slagtilfældeafasi" med resveratrol og spekulerer i, at det er relateret til neurodegenerative sygdomme. Dette udnyttes til at undersøge den kemiske sammensætning af resveratrol fra behårede blade, og det aktive stof i resveratrol undersøges grundigt for at finde ud af, om det kan fremme lysosomdannelsen og give ledende forbindelser til behandling af neurodegenerative sygdomme. I dette eksperiment blev 8 steroidalkaloider isoleret fra bladene på det kinesiske parasoltræ. Forbindelserne 1, 2, 3, 6 og 7 kan alle fremme lysosomdannelsen, og forbindelse 6 viste den bedste effekt. Vi fandt ud af, at forbindelse 6 kan fremme transkriptionsfaktoren TFEB ind i kernen. I fremtiden vil vi verificere lysosomfunktionen og undersøge virkningsmekanismen for de screenede forbindelser.

At puste nyt liv i kemien.

Qingdao Adresse: Nr. 216 Tongchuan Road, Licang District, Qingdao.

Jinan Adresse:No. 1, North Section Of Gangxing 3rd Road, Jinan Area Of Shandong Pilot Free Trade Zone, Kina.

Fabriksadresse: Shibu Development Zone, Changyi City, Weifang City.

Kontakt os via telefon eller e-mail.

E-mail: info@longchangchemical.com

 

Tlf & WA: +8613256193735

Udfyld formularen, så kontakter vi dig hurtigst muligt!

Aktivér venligst JavaScript i din browser for at udfylde denne formular.
Udfyld venligst dit firmanavn og dit personlige navn.
Vi kontakter dig via den e-mailadresse, du har udfyldt.
Hvis du har yderligere spørgsmål, kan du skrive dem her.
da_DKDanish