Исследование стероидного химического состава Phyllospongia sp. из чашелистной губки Южно-Китайского моря
Губки относятся к филуму Porifera, который является самым примитивным низшим многоклеточным животным. Разнообразная среда обитания и примитивный эволюционный статус губок позволяют им производить и накапливать большое количество структурно новых вторичных метаболитов с различной биологической активностью, такой как противоопухолевая, противопаразитарная, противовирусная, антибактериальная, противовоспалительная и иммунная регуляция. Они являются основным источником морских натуральных продуктов. Южно-Китайское море - обширное и одно из мест концентрации губок в мире. На протяжении многих лет губки Южно-Китайского моря являются актуальной темой для изучения химии морских натуральных продуктов. Еще в 1933 году профессор Бергманн из Йельского университета в США начал изучать химический состав губок и получил из них стероидные компоненты. В 1951 году он выделил из губки Phyllospongia sp. такие нуклеозидные соединения, как спонготимидин и спонгоуридин; синтетическими аналогами спонготимидина являются ставший впоследствии противовирусным препаратом аденозин и противораковый препарат цитарабин. Лаулималид, пелорузид А, салицилихалимид А, вариолины и диктиодендрины, полученные при исследовании губок, вошли в доклинические исследования как противоопухолевые препараты.
Объектом исследования данной статьи является губка Phyllospongia sp., относящаяся к классу Demospongiae, порядку Dictyoceratida и семейству Spongidae. В настоящее время многие научные группы в стране и за рубежом провели ряд исследований этой губки и выделили множество структурно новых вторичных метаболитов, включая сесквитерпены, стероиды, дифениловые эфиры, глицеролипиды и церамиды. Большинство из них содержат уникальные тетрациклические или пентациклические сесквитерпены и стероиды скаляранового типа. Однако сообщений о биологической активности этого растения очень мало. Для более полного выяснения биологически активных компонентов Phyllosponia sp. в данном эксперименте были комплексно использованы различные современные хроматографические и спектроскопические методы для изучения соединений, выделенных из петролейного эфира и этилацетата экстракта, а также для скрининга их цитотоксической активности. Это позволило обогатить состав Phyllosponia sp. и заложить основу для разработки и использования активных компонентов этой губки в будущем.
картинка
картинка
В данной работе были изучены химические компоненты Phyllospongia sp., собранной на островах Сиша в Южно-Китайском море. Восемь стероидов были впервые выделены из петролейного эфира и дихлорметана, и их цитотоксичность для MCF-7 (клетки рака молочной железы человека), HT-29 (клетки рака толстой кишки человека) и Hep-2 (эпителиальные клетки рака гортани человека) была проверена методом МТТ. Среди них соединения 1, 3, 4, 6 и 8 были слабыми против клеток рака толстой кишки человека HT-29, с IC50 более 83 мк моль/л; соединения 1, 2 и 7 показали значительную цитотоксическую активность против клеток MCF-7, со значениями IC50 8,8, 10,3 и 3,9 мк моль/л, соответственно; соединение 2 проявило хорошую цитотоксическую активность против Hep-2, с IC50 10,6 мк моль/л. Результаты эксперимента показали, что цитотоксическая активность соединения 7 превосходила цисплатин в группе положительного контроля. Ввиду низкого содержания этого соединения и отсутствия литературных данных о его значительной активности, оно имеет потенциал для разработки нового противоопухолевого препарата путем структурной модификации или органического синтеза. Эти работы способствуют дальнейшему изучению ресурсов и биологической активности губок в Южно-Китайском море и на островах Сиша, а также служат основой для поиска новых противоопухолевых химических структур и ведущих соединений с высокой эффективностью и низкой токсичностью.