A csuanxinlian-lakton származékainak szintézisében és aktivitáskutatásában elért eredmények
A hagyományos kínai gyógyszer Androgram paniculata (Burm. F) Nees a Menispermaceae családba tartozó növény, amely a szív, a tüdő, a vastagbél és a hólyag meridiánjaihoz tartozik. Keserű ízű és hideg természetű. Hőtisztító és méregtelenítő, vérhűtő és karbunkulusokat megszüntető hatása van. Az andrografolid (molekuláris képlet C20H30O5, szerkezetét az 1. ábra mutatja) egy fehér, négyzet alakú kristály, az Andrographis paniculata gyógynövény fő kivonata. A kutatások kimutatták, hogy a chuanxinlian-lakton számos biológiai aktivitással rendelkezik, például fertőzésellenes, hepatoprotektív és epehajtó, rákellenes, gyulladáscsökkentő, antibakteriális, maláriaellenes, immunmoduláló, szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek elleni, vírusellenes stb. hatású. A klinikai gyakorlatban széles körben használják, és jelentős hatásai vannak. Az irodalmi beszámolók szerint Boorsma csapata izolált először egy színtelen kristályt a Houttuynia cordatából, amelyet később Gorter csapata szerkezetileg egy laktonvegyületként azonosított, és andrografolidnak nevezett el. A chuanxinlian-lakton modern extrakciós eljárása gyakran ultrahangos extrakciós módszert alkalmaz. Gao 2011-ben fejezte be először az andrografolid aszimmetrikus teljes szintézisét biomimetikus polién-ciklizációval. A chuanxinlian-lakton egy biciklikus diterpenoid laktonvegyület, amely egy transzfuzionált félciklikus alkánváz, amely két szék alakú fuzionált hexagonális gyűrűből és egy pentagonális laktongyűrűből áll. Egy C-3 szekunder hidroxilcsoporttal, egy C-19 primer hidroxilcsoporttal és egy C-14 allyl szekunder hidroxilcsoporttal, valamint két extra ciklikus kettős kötéssel rendelkezik. Ezek a csoportok számos aktív helyet biztosítanak a chuanxinlian-lakton szerkezetének módosításához. A rossz vízoldékonyság és stabilitás miatt in vivo a chuanxinlian-lakton biológiai hozzáférhetősége alacsony, ami korlátozza klinikai alkalmazását. Jelenleg a klinikai gyakorlatban elsősorban gyulladáscsökkentő célokra használják. Az elmúlt években a kutatók az andrografolid eredendő tulajdonsághibáin és viszonylag aktív szerkezeti jellemzőin alapuló kiterjedt szerkezeti módosítási és aktivitásszűrési munkát végeztek, hogy hatékonyabb gyógyszerjelölteket fedezzenek fel. Ez a cikk elsősorban a chuanxinlian laktonszármazékok szintézisét és aktivitáskutatási előrehaladását mutatja be négy szempontból: daganatellenes, gyulladáscsökkentő, antibakteriális és vírusellenes.

 

A chuanxinlian-lakton-származékok farmakológiai aktivitások széles skálájával rendelkeznek, és különböző kutatócsoportok még mindig elkötelezettek abban, hogy ezeket vezető vegyületekként használják fel, hogy egy sor új, jobb aktivitású chuanxinlian-lakton-származékot szintetizáljanak. Jelenleg a chuanxinlian-lakton módosítási típusai elsősorban az észteresítésre, éteresítésre, oxidációra, acilálásra, amidálásra, kettős kötés addícióra, oxidációra, Michael-addíciós reakcióra és a hidroxilcsoportok intramolekuláris ciklizációs reakciójára összpontosítanak. Az újonnan szintetizált származékmolekulák viszonylag erős gyulladáscsökkentő, daganatellenes, antibakteriális és vírusellenes aktivitást mutatnak. Közülük a 69 vegyület várhatóan a gyulladás kezelésére alkalmas gyógyszerjelölt lesz jó vízoldhatósága és alacsony citotoxicitása miatt, a 94a vegyületet pedig várhatóan új antibakteriális gyógyszerként fejlesztik ki. A származékmolekulák hatásmechanizmusa azonban még mindig nagyrészt tisztázatlan, ezért a legtöbb aktív származékot még mindig jól alkalmazzák a klinikai gyakorlatban. Ezért a jövőbeni származékszintézis és aktivitásszűrési munkák során számítógépes gyógyszertervezést és más módszereket kell alkalmazni, aktivitásellenőrzési kísérletekkel kombinálva, az aktív származékmolekulák célpontjainak tanulmányozására és feltárására, a vegyületek szerkezeti módosításának irányítására, hogy több származékmolekula kerülhessen be a klinikai kutatásba gyógyszerjelöltként, sőt új gyógyszereket fejlesszenek ki klinikai alkalmazásra. Összefoglalva, az évek során a különböző országok kutatói soha nem hagyták abba a paeoniflorin származékainak tanulmányozását. A korábbi kutatási eredmények alapján folyamatosan új utakat keresnek új paeoniflorin-származékok szintézisére. Ezek a vizsgálatok szilárd alapot teremtettek az andrografolidon mint vezető vegyületen alapuló új gyógyszerek kifejlesztéséhez.