A hagyományos kínai orvoslás komponenseinek kompatibilitásának mechanizmusának feltárása a krónikus szívelégtelenség megelőzésére és kezelésére a hálózati farmakológia és a kísérleti validáció alapján a Qi táplálására, a meleg Yang-ra, a vérkeringés elősegítésére és a víz javára
A krónikus szívelégtelenség (CHF) olyan klinikai tünet, amelyet a szívelégtelenség okoz, amikor a különböző szívbetegségek a végstádiumba jutnak. A CHF fő klinikai tünetei a folyadék-visszatartás, a nehézlégzés és az arc lebegő végtagduzzanata. A betegség progresszív, rossz prognózissal és magas mortalitással jár, ami komoly veszélyt jelent az emberi élet biztonságára. A krónikus szívelégtelenségnek az emberi életbiztonságra gyakorolt káros hatása meghaladta a daganatokét, és diagnózisa és kezelése a 21. században az orvostársadalom fontos kérdésévé vált. A hagyományos kínai orvoslás gyors fejlődésével a szív- és érrendszeri betegségek megértése új szintre lépett. A receptek kompatibilitása a hagyományos kínai orvoslás szindróma-megkülönböztetésének és kezelésének sajátos megnyilvánulása, amely egyedülálló előnyökkel rendelkezik a kezelésben. A kompatibilitás mély tudományos összefüggéseinek megértése olyan probléma, amelyet jelenleg meg kell oldani.
Zhang Boli akadémikus és szakértői csapata első alkalommal javasolta egyértelműen a hatékony kínai gyógyszerkomponensek kompatibilitásának elméleti koncepcióját, olyan módszereket alkalmazva, mint a biológiai kromatográfia, a hálózati farmakológia és a poláris szegmentációs szűrés a kínai gyógyszerkomponensek szűrésére. A kínai gyógyszerkomponensek tudományos és reprodukálható kompatibilitása az előnye. A hálózati farmakológia főként a hálózatot használja a gyógyszerhatóanyagok és a kapcsolódó betegségek között közös kapcsolatban álló specifikus jelcsomópontok szűrésére, annak érdekében, hogy elemezze és megtalálja, hogy a gyógyszerhatóanyagok terápiás hatással vannak-e a kapcsolódó betegségekre és specifikus jelátviteli útvonalakra. Ugyanakkor a hálózati farmakológia holisztikus jellemzői hasonlóak a hagyományos kínai orvoslás holisztikus koncepciójához, ami szintén tükrözi előnyeit a hagyományos kínai orvoslás területén.
Ebben a tanulmányban négy gyógyszerkomponens hatóanyagait vizsgálták, beleértve az Astragalus membranaceus összes szaponinját, a Salvia miltiorrhiza összes fenolsavát, a Scutellaria baicalensis vizes kivonatát és a fahéjaldehidet. Azonosították a hatóanyagok célpontjait, amelyek kölcsönhatásba lépnek a kapcsolódó betegségekkel, és molekuláris dokkolással és kísérleti ellenőrzéssel feltárták a hagyományos kínai gyógyászat összetevőinek lehetséges hatásmechanizmusát a CHF kezelésében.

A klasszikus kínai orvosi irodalom nem említi kifejezetten a CHF-et. Klinikai megnyilvánulásai alapján a "szív elzáródása", "szívdobogás", "mellkasi elzáródás", "szívdobogás", "ödéma" és más betegségszindrómák közé sorolható. A CHF kezelésében a hagyományos kínai orvoslás a szindrómák differenciálását és a holisztikus koncepciókat ötvözi. A "Szakértői konszenzus a krónikus szívelégtelenség integrált hagyományos kínai és nyugati orvoslással kapcsolatos diagnózisáról és kezeléséről" című dokumentum rámutat, hogy a szívelégtelenség alapvető patogenezise a hiány, a vér pangása és a víz. A hiány pótlása és az alapok megerősítése a betegség kezelésének kulcsa. A hiány pótlása alapján a vérkeringés elősegítése és a pangás megszüntetése, a vizelethajtás elősegítése és a duzzanat csökkentése is fontos. Ezért tanácsos a qi tonizálásának és a jang felmelegítésének, a vérkeringés elősegítésének és a vizelethajtás elősegítésének kezelési módszerét kialakítani. A kutatócsoport előzetes kutatásai azt is kimutatták, hogy a CHF patogenezise a Zong Qi hiányán alapul, a vér pangása, a flegma zavarossága és a vízvisszatartás a kritériumok, amelyek a gyökérben a hiány és a feleslegben a felesleg szindrómái. A Mate elemzése alapján megerősítést nyert a tonizáló qi, a melegítő yang, a vérkeringés elősegítése és a vizelethajtó formula hatékonysága a krónikus szívelégtelenség kezelésében. A kutatások kimutatták, hogy a klinikai módosított formulák a qi tonizálása, a jang felmelegítése, a vérkeringés elősegítése és a diurézis elősegítése hatásával jó terápiás hatásúnak bizonyultak a krónikus szívelégtelenségben és diuretikum-rezisztenciában szenvedő betegeknél. Hatékonyan javíthatják a betegek szívműködését, és azt sugallják, hogy javíthatják a betegek prognózisát.
A szűrés során nyert négy komponens, nevezetesen az Astragalus membranaceus összes szaponinjai, a Salvia miltiorrhiza összes fenolsavai, a Scutellaria baicalensis vizes kivonata és a fahéjaldehid reprezentatív gyógyszerek a qi táplálására, a jang felmelegítésére, a vérkeringés elősegítésére és a víz javára. Modern farmakológiai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az Astragalus membranaceus összes szaponinjai gátolják a kamrai remodellinget és javítják a szívműködést CHF patkányokban, és a hatás erőssége dózisfüggő; a Danshen teljes fenolsav javíthatja az intracelluláris kalcium-keringést és fokozhatja a szívizom diasztolés és szisztolés funkcióját. A Platycodon grandiflorus vizes kivonata szívelégtelenség elleni hatást fejthet ki a szívelégtelenségben szenvedő patkányok anyagcserezavarainak módosításával. A fahéjaldehid hatékonyan javíthatja a patkányok szívműködését, gátolhatja a gyulladásos faktorok felszabadulását, és így védő hatást gyakorolhat a szívre.
Ez a tanulmány megállapította, hogy a négy komponens célpontjai, amelyek nagyfokú metszéspontot mutatnak a betegség célpontjaival: AKT1, TNF, PPAR, CASP3, BCL2L1, HIF1A, MTOR, IL6 stb. A kutatások azt találták, hogy az AKT a pro apoptotikus fehérjék vagy transzkripciós faktorok gátlásával éri el a jelszabályozást, ezáltal csökkentve a kardiomiocita apoptózist. Az AKT aktiválása a szívizomsejtekben gátolhatja a sejtek apoptózisát, enyhítheti az I/R sérülést követő szívinfarktust és védheti a szívműködést. Ugyanakkor az AKT1 a transzformáló növekedési faktor - β (TGF - β 1) kulcsfontosságú expressziójának szabályozásával részt vesz az olyan folyamatokban, mint a sejt apoptózis és a kamrai remodelling. Az AKT szabályozza a szívizomsejtek apoptózisát, és szerepet játszik a gyulladás csökkentésében az AKT/mTOR útvonal aktiválásával. A klasszikus apoptózis faktorok, a Bcl-2 és a kaszpáz-3 az AKT/mTOR downstream faktorai. A kutatások szerint az NFkB aktiválódhat a szívizomsérülés korai szakaszában, ami kemokinek és adhéziós molekulák expresszióját indukálja, ami a szívizom gyulladásához és károsodásához vezet.
A Huangqi összes szaponinjai elsősorban a kalcium jelátviteli útvonalban, a cGMPPKG, a PI3K Akt, a cAMP jelátviteli útvonalban stb. gazdagodnak. Korábbi kísérletek kimutatták, hogy az Astragalus membranaceus összes szaponinjai enyhíthetik az oxidatív stresszt a patkány szívizomban, gátolják a kardiomiocita apoptózist, és javítják a szívműködést az AKL/p38MAPK útvonal szabályozásával. A Huangqi IV glikozid gátolhatja a vérlemezkék aggregációját és szerepet játszhat az érrendszeri restenózis megelőzésében, ami tovább sugallja, hogy a hagyományos kínai orvoslás "a qi-keringés vezet a vérkeringéshez" elve ésszerű. A Danshen teljes fenolsavai főként a PI3K Akt jelátviteli útvonalban gazdagodnak, és vizsgálatok kimutatták, hogy a Danshen fenolsav A enyhíti a lipopoliszacharid által indukált apoptózist és oxidatív stresszt a H9c2 kardiomiocitákban az AKT/mTOR/4EBP1 útvonal aktiválásával. A Scutellaria baicalensis vizes kivonata a MAPK jelátviteli útvonalban, a kalcium jelátviteli útvonalban stb. gazdagodik. Tanulmányok megállapították, hogy a Scutellaria baicalensis kivonat képes aktiválni a MAPK jelátviteli útvonalat, gátolja a sejt apoptózist és védelmet nyújt a szívizom sérülésével szemben. A fahéjaldehid a Toll-szerű receptorokban, a TNF jelátviteli útvonalakban stb. gazdagodik. A fahéjaldehid csökkentheti a ROS-tartalmat a szívizomszövetben, enyhítheti a szívizomsejtek autofágiáját és védheti a szívizmot, részben megerősítve a tanulmány hálózati előrejelzési eredményeit.
Összefoglalva, ez a tanulmány hálózati farmakológiai módszereket alkalmazott a CHF-betegségnek megfelelő hatóanyag-célpontok szűrésére a Huangqi összes szaponinjaiban, a Danshen összes fenolsavában, a Tangzi vizes kivonatában és a fahéjaldehidben, és metsző célpontokat kapott. A magas fokú célpontok az AKT1, TNF, INS, IL1B, PTGS2, PPAR, CASP3, MTOR stb. voltak. Az érintett kulcsfontosságú útvonalak a PI3K Akt, MAPK, Toll like receptor jelátviteli útvonal, kalcium jelátviteli útvonal, cGMP PKG stb., amelyek több biológiai folyamathoz kapcsolódnak, mint például a sejtciklus, apoptózis, autofágia, oxidatív stressz és gyulladásos válasz, és potenciális mechanizmusok a CHF kezelésére. Ez a tanulmány hálózati farmakológiai molekuláris dokkolási technológiát használt a HGDT komponensek anyagi alapjának és hatásmechanizmusának előrejelzésére a CHF kezelésében, és kísérletileg igazolta a hálózati előrejelzés eredményeit, megalapozva a hagyományos kínai gyógyászati komponensek mechanizmusának vizsgálatát a CHF kezelésében.