A Hedyotis diffusa kémiai összetevőinek és tumorellenes aktivitásának kutatása
A Hedyotis diffusa Willd a Rubiaceae családba tartozó, a Hedyotis diffusa Willd nemzetségbe tartozó szárított egész növény, amely hideg természetű, keserű ízű és édes ízű. Alkalmas a szív, a máj, a lép és a vastagbél meridiánok számára. Az egész növényt gyógyszerként használják, és főként Guangxi, Fujian, Anhui, Yunnan és Kína más régióiban terjedt el. A kutatások szerint a Hedyotis diffusa több tucatnyi vegyületet tartalmaz, köztük iridoidokat, savas vegyületeket, antrakinon vegyületeket, illékony komponenseket, fenilpropanoidokat, kumarinokat és poliszacharidokat, valamint különböző nyomelemeket. Különböző farmakológiai tevékenységekkel rendelkezik, mint például daganatellenes, gyulladáscsökkentő, antibakteriális, antioxidáns és immunerősítő. A Hedyotis diffusa gyakori gyógynövény a hagyományos kínai gyógyászatban a daganatellenes vegyületterápiában. Daganatellenes hatásai közé tartozik a tumorsejtek proliferációjának gátlása, a tumorsejt apoptózis és a tumor angiogenezis indukálása, a gazdaszervezet immunválaszának szabályozása és a védő autofágia. Széles körben alkalmazzák különböző rákellenes kezelésekben, mint például emésztőrendszeri daganatok, reproduktív rendszer daganatai, légzőrendszeri daganatok és myeloma. A Hedyotis diffusa fő daganatellenes összetevői az ursolsav és az oleanolsav. Az urzolsav daganatellenes mechanizmusa az emlőrák és a vastagbélrák sejtvonalainak növekedését gátolja a sejt apoptózis kiváltásával, a sejtciklus megállításával, valamint különböző molekuláris célpontokon és jelátviteli utakon keresztül anti-metasztázis és antiangiogenezis tulajdonságokkal. Az olajsav a sejt apoptózist indukálja a különböző jelátviteli utak és biológiai folyamatok egyidejű szabályozásával, több hatáscélponton keresztül, beleértve az intracelluláris kalciumszintet, az NF - κ B jelutat, a Notch jelutat, a JAK/STAT3 jelutat és a ribóz-polimeráz expresszióját. Az elmúlt években számos tudós végzett kiterjedt kutatásokat a Hedyotis diffusa kémiai összetételével és farmakológiai hatásaival kapcsolatban, és folyamatosan izoláltak új vegyületeket a Hedyotis diffusa különböző részeinek farmakológiai anyagai alapján. Eddig 171 vegyületet izoláltak a Hedyotis diffusából, köztük 32 ciklohexénéterterpént, 26 flavonoidot, 24 antrakinont, 26 fenolos vegyületet és származékaikat, valamint 50 illóolaj-vegyületet. Ezek a növényi vegyi anyagok és kivonatok különböző farmakológiai aktivitásokkal rendelkeznek, például daganatellenes, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, fibroblaszt proliferáció gátló, immunfunkciót szabályozó és idegrendszeri védelemmel. Ebben a kísérletben izolálták és tisztították a Hedyotis diffusa kloroformos és etil-acetátos részét, és in vitro sejtkísérletekkel kimutatták a Hedyotis diffusa különböző poláris részeinek tumorellenes aktivitását.

 

Ebben a kísérletben a Hedyotis diffusa kloroformos és etil-acetátos részeiből szisztematikusan izolálták a kémiai komponenseket, és 13 vegyületet nyertek. Közülük a heptadekanoát, a 7-hidroxitectokinon és a 2-butil-1-hidroxi-antra-9,10-kinon vegyületeket izolálták először ebből a növényből. A Hedyotis diffusa különböző poláris részeinek és monomer vegyületeinek gátló hatását az A549 sejtek proliferációjára CCK8 kísérlet segítségével mutatták ki. Az eredmények azt mutatták, hogy a Hedyotis diffusa kloroformos és etil-acetátos részei egyaránt jó gátló hatással voltak az A549 sejtek proliferációjára, és szignifikáns dózis-válasz kapcsolat volt megfigyelhető. A Hedyotis diffusa különböző poláris részeinek hatását az A549 sejtek proliferációjára ciszplatinnal hasonlították össze. Amikor a hatóanyag koncentrációja elérte a 200 μ g/ml-t, csak a kloroform kivonat volt hatékonyabb, mint a ciszplatin. Amikor a hatóanyag-koncentráció elérte a 400 μ g/ml-t, mind a kloroformkivonat, mind az etil-acetát kivonat hatékonyabb volt, mint a ciszplatin. Ebből megállapítható, hogy a Hedyotis diffusa kloroformos és etil-acetátos részei a tüdőrák elleni A549 sejtek aktív helyei, és ez a két rész lesz a hatóanyagok izolálásának célpontja. A vegyületek A549 sejtekre gyakorolt gátló proliferációs aktivitásának szűrési kísérletei során megállapították, hogy a betulinsav, az oleanolsav és az ursolsav azonos koncentrációban jó gátló hatással van az A549 sejtekre. A betulinsav és az oleanolsav gátlási rátája jelentősen nőtt a hatóanyag-koncentráció növekedésével, és mindkettő 16-20 μ mol/l-nél stabilizálódott. Az ursolsav gátlási rátája viszonylag stabil maradt az 1-8 μ mol/L tartományban, majd a koncentráció növekedésével nőtt, és 20 μ mol/L-nél elérte a 68,45% értéket. Az 1-20 μ mol/L koncentrációtartományban a pozitív kontroll ciszplatinhoz képest a betulinsav gátlási rátája 16 μ mol/L és 20 μ mol/L koncentrációban magasabb volt, mint a ciszplatiné; Az ursolsav gátlási rátája magasabb, mint a ciszplatiné, ha a koncentráció meghaladja a 16 μ mol/L-t; Az oleanolsav gátlási rátája 4-12 μ mol/L koncentrációban a ciszplatinéhoz hasonló, de 12 μ mol/L feletti koncentrációban magasabb, mint a ciszplatiné. Korábbi tanulmányokban megállapították, hogy a Hedyotis diffusa kémiai összetevői, mint a terpének, antrakinonok, szterolok, flavonoidok és poliszacharidok kiemelkedő rákellenes hatással rendelkeznek. A daganatellenes terápiás hatás és mechanizmus kutatásában gyakran a Hedyotis diffusa vizes vagy alkoholos kivonatát használják a különböző daganatos sejtekre való hatáshoz, hogy in vitro daganatellenes hatásokat figyeljenek meg. A kísérlet eredményei elméleti alapot nyújtanak a Hedyotis diffusa daganatellenes hatóanyagainak alapkutatásához.