A Huanglian Banxia gyógyszer mechanizmusának vizsgálata a krónikus atrófiás gyomorhurut kezelésében
A krónikus atrófiás gyomorhurut a hagyományos kínai orvoslásban a "gyomorfeszültség" és a "gyomorfájdalom" kategóriájába tartozik. Etiológiáját gyakran az elégtelen pozitív qi, a gyomorba behatoló külső kórokozók, érzelmi zavarok és táplálkozási zavarok okozzák. A betegség a lépben és a gyomorban van, és a betegség jellege gyakran hiány és felesleg keveredik. A "Qi stagnálás, Qi-hiány, nedves hő, vér pangás" végigvonul a betegség teljes lefolyásán, és a különböző szakaszokban hangsúlyos. A kezelés során gyakran alkalmaznak olyan módszereket, mint a hőtisztítás és a flegma feloldása, a qi és a yin táplálása, valamint a vérkeringés elősegítése és a kollaterálisok feloldása. A Huanglian és a Banxia a hagyományos kínai orvoslás klinikai gyakorlatában gyakran használt gyógyszerek közé tartozik, és a Lianpuyin, a Huanglian Wendan Tang és a Banxia Xiexin Tang ajánlott összetevői a hagyományos kínai orvoslás és az integrált hagyományos kínai és nyugati orvoslás konszenzusában a krónikus atrófiás gyomorhurut diagnózisában és kezelésében. Szilárd klinikai alapokkal rendelkeznek a krónikus atrófiás gyomorhurut kezeléséhez. Kapcsolódó tanulmányok megállapították, hogy a Janus kináz 2 (JAK2)/szignáltranszducer és a transzkripció aktivátor 3 (STAT3) jelátviteli útvonal aktiválása a krónikus atrófiás gasztritisz patogenezise során a gyomor nyálkahártya sejtjeinek kóros proliferációjához, angiogeneziséhez és rosszindulatú átalakulásához vezethet, ami végül rosszindulatú daganatok kialakulásához és fejlődéséhez vezet; A Yes associated protein 1 (YAP1) pozitív aránya a gyomorrákos betegek gyomornyálkahártyájában jelentősen magasabb, mint a normál gyomornyálkahártyában, a krónikus atrófiás gasztritiszben és az intestinalis metapláziás betegeknél. A gyomornyálkahártyában való túlterjedése szorosan összefügg a gyomorrák progressziójával, nyirokcsomó-metasztázisával és rossz prognózisával; Az angiogenezis fontos tényező, amely befolyásolja a krónikus atrófiás gasztritisz és a gyomorrák prekancerózus elváltozásainak prognózisát. Ennek alapján ez a tanulmány először molekuláris dokkolást alkalmazott a Huanglian Banxia gyógyszer hatóanyagai és az interleukin-1 β (IL-1 β) és az interleukin-6 (IL-6) kulcsfontosságú célpontjai közötti kapcsolat feltárására a krónikus atrófiás gasztritisz patogenezisében, IL-6) 、YAP1、STAT3、JAK2、 A vaszkuláris endotél növekedési faktor (VEGF) és az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) kötési affinitása; Ezután állatkísérletekkel létrehoztuk a krónikus atrófiás gasztritisz patkánymodelljét, és a Huanglian és a Banxia főzetével intervenciós kezelést végeztünk; Végül a releváns célpontok vérben és gyomornyálkahártya-szövetben történő expressziójának kimutatásával célunk a gyógyszer hatásmechanizmusának feltárása a krónikus atrófiás gasztritisz megelőzésében és kezelésében, megalapozva a későbbi kutatásokat.

 

A Huanglian és a Banxia, mint a Banxia Xiexin Tang, a Lianpu Yin és a Huanglian Wendan Tang közös hagyományos kínai gyógyszerként a különböző készítményekben az "uralkodó és a miniszter" szerepét töltik be. A Huanglian a Ranunculaceae családba tartozó évelő lágyszárú növény. Elsősorban alkaloidokat, flavonoidokat, lignánokat, savas összetevőket stb. tartalmaz. Hőtisztító, nedvességet szárító, tüzet tisztító és méregtelenítő hatású; a Pinellia ternata az Araceae rend Araceae családjába tartozik. Különböző kémiai összetevőket tartalmaz, mint például alkaloidokat, szerves savakat, szterolokat, aminosavakat, illóolajokat és szervetlen elemeket. Nedvességet szárító, váladékot oldó, hányingert és hányást csökkentő hatása van. A Huanglian Pinellia ternata a meleg és hideg gyógynövények kombinációja, a túlzott gyógyhatások aggályai nélkül. Keserű és keserű gyógynövények kombinációja, amely képes csökkenteni a keserűséget, szabályozni a qi áramlását, valamint tisztítani és megszüntetni a nedvességet. Együttesen az émelygés megállításának, a hő és a váladék tisztításának, a pangás eloszlatásának, a méregtelenítésnek és a duzzanat csökkentésének a hatása, és összhangban van a krónikus atrófiás gyomorhurut etiológiájával és patogenezisével. Ebben a tanulmányban a Huanglian és a Banxia 13 fő hatóanyagát szigorú Lipinski-szabályok alapján szűrték át, beleértve 8 Huangliant és 5 Banxiát. A molekuláris dokkolás révén megállapították, hogy a berberin, metil-koptizin stb. által képviselt fő hatóanyagok képesek kötődni a krónikus atrófiás gasztritisz fő célpontjaihoz, az IL-1 β, IL-6, YAP1, STAT3, JAK2, VEGF, EGFR, amelyek bizonyos mértékig a Huanglian és a Banxia fő farmakológiai anyagának alapját jelentik a krónikus atrófiás gasztritisz megelőzésében és kezelésében.

A modern kutatások megállapították, hogy a gyulladás, mint a krónikus atrófiás gyomorhurut korai szakaszának fő kóros elváltozása, a "kontrollálatlan gyulladás" hatására elősegíti a beteg gyomornyálkahártya szövetének rosszindulatú átalakulását, felgyorsítva a rák korai angiogenezisét. Klinikai és kísérletes vizsgálatok megerősítették, hogy a gyulladásos jelátviteli útvonalak, mint például a JAK2/STAT3 aktiválása, a pro-inflammatorikus citokinek (IL-6, IL-1 β stb.) felszabályozása és az angiogenezis útvonalainak (VEGF, EGFR stb.) aktiválása fontos szerepet játszik a krónikus atrófiás gyomorhurut gyomornyálkahártya fejlődésében. A YAP1, mint a Hippo jelátviteli útvonal kulcsfontosságú transzkripciós koaktivátora, szabályozza a sejtek növekedését, proliferációját és apoptózisát. Normális körülmények között a YAP1 foszforiláció formájában a citoplazmában létezik, és részt vesz a szerv- és szövetregeneráció szabályozásában. A felmenő rendellenes jelek, például a kontrollálatlan gyulladás hatására a YAP1 defoszforiláción megy keresztül és belép a sejtmagba, elősegítve a kapcsolódó rákos gének kifejeződését és a sejtproliferációt, valamint meghatározva a karcinogén aktivitás nagyságát. Az AKT1 részt vesz a gyomorrák kialakulásában, fejlődésében, beszűrődésében és áttétképződésében. Az AKT1 expressziójának zavarása gátolhatja a gyomorráksejtek proliferációját és migrációját. Ezért az IL-1 β, IL-6, YAP1, STAT3, JAK2, AKT1, VEGF és EGFR fontos szerepet játszanak a krónikus atrófiás gasztritisz patogenezisében, és fontos célpontok a rosszindulatúvá válás megelőzésében és kezelésében.

Ebben a kísérletben komplex körülmények, például MNNG-oldat, forró só, etanol, valamint éhség- és jóllakottsági zavarok hosszú távú stimulálása mellett ranitidint (a klinikai gyakorlatban gyakran használt szelektív H2-receptor-antagonista) tartalmazó takarmányt adtak hozzá, hogy gátolja a gyomorsav-szekréciót a modellállatokban, elősegítse a nitrát gyors átalakulását nitritté a gyomorba ivást követően, és felgyorsítsa a modellezést. A HE patológiai vizsgálatával megállapították, hogy ez a módszer sikeresen létrehozta a krónikus atrófiás gasztritisz modelljét. A vitaminenzim-kivonat egy gyakori nyugati gyógyszer, amelyet a krónikus atrófiás gasztritisz kezelésére használnak, főként riboflavinból, flavin-mononukleotidból, különböző vitaminokból és aminosavakból áll. Hatására elősegíti a gyomornyálkahártya hám és a mirigyhám regenerálódását, és erős összehasonlító jelentősége van a többkomponensű hagyományos kínai orvoslással. Különböző mutatók vizsgálata után megállapították, hogy a gyulladásos citokinek, az IL-6 és az IL-1 β jelentősen emelkedett a patkányok vérében, gyulladásos mikrokörnyezetet képezve; A p-JAK2 és a pSTAT3 szintek emelkedését okozza, aktiválva a JAK2/STAT3 jelátviteli útvonalat, elősegítve a kontrollálatlan gyulladást, ami a VEGF és az EGFR aktiválásához vezet, felgyorsítva a rák korai angiogenezisét, és kiváltva a YAP1 defoszforilációt (p-YAP1), ami az AKT1 túlterjedéséhez vezet, károsítva a gyomor nyálkahártya szöveti morfológiáját, és a krónikus atrófiás gyomorhurutot rosszindulatú tumorokká fejlesztve. A Huanglian Banxia gyógyszer több hatóanyagának beavatkozását és kezelését követően a szérum gyulladásos citokinek IL-6 és IL-1 β expressziója jelentősen gátolt, és a JAK2/STAT3 jelátviteli útvonal kulcsfontosságú indikátorainak foszforilációs szintje csökkent a gyomornyálkahártya szövetében. Az útvonal aktivációja gátolt, a gyulladásos mikrokörnyezet javult, a VEGF és az EGFR expressziója a szövetben csökkent, és a tumor angiogenezisét befolyásolta. A YAP1 és az AKT1 túlterjedését szabályozták a sérült szöveti morfológia helyreállítása, a krónikus atrófiás gasztritisz malignus transzformációjának késleltetése vagy blokkolása, és így terápiás hatást gyakoroltak a krónikus atrófiás gasztritiszre. Ebben a folyamatban a Huanglian Banxia kombinációja közepes dózisban jelentős előnyökkel rendelkezett, és jobb volt, mint az E-vitamin, és nem találtak dózisfüggőséget. Ezért úgy véljük, hogy a Huanglian és a Banxia a krónikus atrófiás gasztritisz megelőzésének és kezelésének központi hatóanyagai, és hatásmechanizmusaik szorosan kapcsolódnak a gyulladásos jelátviteli útvonalak szabályozásához, a tumor angiogenezisének gátlásához és más útvonalakhoz.