Az Alzheimer-kór elleni természetes hatóanyagokkal kapcsolatos kutatási eredmények a célmechanizmus alapján
Az Alzheimer-kór (Alzheimer-kór) egy degeneratív neurológiai betegség, amely a 65 éves vagy annál idősebb idősek körében gyakoribb. Az Alzheimer-kór korai klinikai megnyilvánulásai közé tartozik a rövid távú memóriazavar, amely fokozatosan romlik, és több funkcionális károsodással jár együtt, mint például a nyelv, a megismerés, a tájékozódás és az ítélőképesség, ami súlyosan befolyásolja a betegek mindennapi életvezetési képességeit, és akár az életüket is veszélyeztetheti. A Nemzetközi Alzheimer Szövetség által kiadott 2021-es világjelentés szerint világszerte körülbelül 55 millió demenciában szenvedő beteg van, és a becslések szerint évente 10 millió új eset fordul elő. Az Alzheimer-kór okozta demencia a demenciás esetek mintegy 64%-ét teszi ki. Kínában közel 10 millió AD-beteg él, így ez az ország a világon a legtöbb beteggel rendelkező ország, és ez a szám 2050-re várhatóan meghaladja a 40 milliót. A világ népességének gyorsuló öregedésével az Alzheimer-kór nemcsak fontos közegészségügyi kérdéssé, hanem komoly társadalmi problémává is vált.
Az Alzheimer-kór kialakulása alattomos, és a betegség progressziója visszafordíthatatlan. A klinikai gyakorlatban jelenleg alkalmazott AD-gyógyszerek csak késleltetni tudják a betegség előrehaladását, nem képesek visszafordítani az állapotot, és bizonyos fokú mellékhatásokkal járnak. A nagy hatékonyságú és alacsony toxicitású AD-ellenes gyógyszerek kifejlesztése továbbra is komoly kihívást jelent a globális gyógyszeripar számára. Az Alzheimer-kór patológiai jellemzői közé tartoznak elsősorban az agykéregben és a hippokampuszban kialakuló extracelluláris szenilis plakkok, amelyek magja β-amiloid (A β), neurofibrilláris csomók (NFT-k), amelyek magja a tau fehérje abnormális foszforilációja, és az idegsejtek elvesztése. Az Alzheimer-kór patogenezise azonban a mai napig nem teljesen tisztázott. Az AD patológiai jellemzői alapján elsősorban különböző elméleteket foglal magában, mint például az A β elmélet, a tau fehérje elmélet, a kolinerg károsodás elmélete, az immungyulladás elmélete és a bélmikrobióta, ami azt jelzi, hogy az AD patogenezise összetett, és az előfordulás és a fejlődés többféle mechanizmust foglal magában. A különböző mechanizmusokon alapuló gyógyszerfejlesztési stratégia a jelenlegi AD-ellenes gyógyszerek fő kutatási irányává vált.
A természetes termékek rengetegféle hatóanyagot tartalmaznak, amelyek jellemzői és előnyei a többkomponensű és többcélú hatások, amelyek összhangban vannak a neurodegeneratív betegségek patogenezisével, az AD több tényezőjével és patológiai mechanizmusával. A modern elválasztási és azonosítási technológia folyamatos optimalizálásával a természetes termékekből származó hatékony, nagy szelektivitású és alacsony toxicitású, célzott AD-ellenes hatóanyagok szűrése és felfedezése az AD-ellenes gyógyszerek kifejlesztésének egyik fontos megközelítése. Ez a cikk az AD gyógyszerfejlesztés jelenlegi egycélú és többcélú szűrési stratégiáin alapul, az AD patogenezisében részt vevő különböző célpontokkal kombinálva, hogy áttekintse és összefoglalja az elmúlt években természetes termékekben felfedezett AD-ellenes hatóanyagokat, hogy referenciát nyújtson a hatékony AD-ellenes gyógyszerek fejlesztéséhez.

A természetes termékek sokféle típusúak és széleskörű farmakológiai aktivitással rendelkeznek, és mindig is fontos forrása voltak az új gyógyszerek fejlesztésének. A jelenlegi AD gyógyszerjelöltek klinikai vizsgálatainak magas sikertelenségi aránya figyelmeztetésként szolgál arra, hogy az AD elleni gyógyszerek potenciális hatóanyagainak szűrése során nehézségekkel és kihívásokkal kell szembenéznünk. A jelenlegi helyzetet elemezve megállapítható, hogy a természetes AD-ellenes hatóanyagok szűrése és klinikai alkalmazása még mindig problémákat vet fel. Először is, a felfedezett hatóanyagok számának exponenciális növekedésével a hagyományos nagy áteresztőképességű szűrési módszerek már nem elegendőek az új gyógyszerek fejlesztésének igényeihez. Az elmúlt években a mesterséges intelligencián alapuló új virtuális szűrési technológiák, mint például a molekuláris hasonlósági módszerek, a gépi tanulás és a mélytanulás, új utakat nyitottak a természetes hatóanyagú vezető vegyületek felfedezéséhez, mivel jelentős előnyük a nagy hatékonyság és az alacsony költség. Ezért a virtuális szűrési technológia és a kísérleti ellenőrzés kombinációja felgyorsítja a természetes termékek, mint új kémiai vázszerkezetek vagy az AD-ellenes gyógyszerek aktív prekurzorai felfedezési ciklusát. Másodszor, a jelenlegi Alzheimer-kór állatmodellek nem képesek teljes mértékben szimulálni az Alzheimer-kór összes patológiai jellemzőjét. Jobban meg kell értenünk az egyes modellek jellemzőit és korlátait, több modellt kell használnunk a természetes termékek AD-re gyakorolt terápiás hatásának átfogó értékeléséhez, valamint tisztáznunk kell célpontjaikat és molekuláris hatásmechanizmusaikat. Ismétlem, néhány természetes AD-ellenes hatóanyagnak olyan problémái vannak, mint az alacsony biológiai hozzáférhetőség és a vér-agy gáton való nehézkes átjutás. További szerkezeti módosításra és optimalizálásra van szükség, vagy az adagolási forma módosítását és kombinációs terápiás módszereket kell alkalmazni a célpontok szelektivitásának és az AD elleni hatékonyság javítására. Végül a növényi alapú természetes termékek mellett a tengeri és gombás forrásokból származó természetes termékek is új forrásokat jelentenek az AD elleni gyógyszerek kifejlesztéséhez.

Úgy vélem, hogy az Alzheimer-kór patogenezisének folyamatos feltárásával az orvostudományban, a modern analitikai technikák, a célzott szűrési módszerek, a számítógépes gyógyszertervezés és a mesterséges intelligencia technológiájának folyamatos fejlesztésével és fejlődésével jelentős előrelépést fogunk elérni a természetes termékekből származó Alzheimer-kór elleni gyógyszerek kifejlesztésében.