Étude de l'effet thérapeutique de l'hydroxybenzaldéhyde sur la maladie de Crohn induite par le TNBS chez la souris, basée sur la voie de signalisation PPAR γ/AMPK/NF - κ B
La maladie de Crohn (MC) est une maladie gastro-intestinale chronique récurrente et l'une des principales maladies inflammatoires de l'intestin (MII). Son apparition est généralement caractérisée par des symptômes courants tels que diarrhée, douleurs abdominales, saignements rectaux, fièvre, perte de poids et fatigue. Dans la MC, l'inflammation s'étend de la muqueuse à la séreuse en passant par la paroi intestinale, et cette maladie continue de récidiver et de s'atténuer. Avec de multiples rechutes, la MC peut évoluer d'une inflammation légère à modérée vers des maladies pénétrantes (formation de fistules) ou sténosantes graves, et les cas les plus graves peuvent conduire à un cancer, affectant gravement la qualité de vie du patient. En outre, les patients atteints de la MC présentent également de nombreuses inflammations extra-intestinales, telles que des réactions inflammatoires au niveau des yeux, du foie, de la peau et des articulations, ce qui reflète la nature systémique de cette maladie. Le traitement de la MC comprend une thérapie de première ligne et d'autres traitements, parmi lesquels la thérapie de première ligne comprend des stéroïdes et un anti-facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), qui peuvent rapidement soulager les symptômes. D'autres traitements peuvent inclure des anticorps monoclonaux ciblant l'IL-12/23 ou l'intégrine α 4 β 7, des immunomodulateurs, des thérapies combinées ou la chirurgie. Cependant, le mécanisme unifié de ces médicaments est l'immunosuppression, et l'utilisation à long terme peut augmenter le risque d'infection chez les patients. En outre, elle s'accompagne d'autres effets secondaires graves, notamment la suppression de la moelle osseuse, l'ostéoporose et les lésions hépatiques. Il est donc urgent de développer des médicaments alternatifs à partir de ressources naturelles et d'aliments fonctionnels pour traiter la maladie coeliaque.

Nostoc commune est une algue bleue qui est souvent utilisée pour la prévention et le traitement des maladies en raison de sa nutrition complète et riche. Ces dernières années, son extrait s'est avéré efficace dans le traitement des maladies intestinales. Lors de nos recherches préliminaires, nous avons découvert que le principal ingrédient actif du champignon tonnerre, le p-hydroxybenzaldéhyde (HD), peut améliorer les symptômes de la colite ulcéreuse (CU) en inhibant la réponse inflammatoire intestinale. Compte tenu des nombreuses similitudes entre la RCH et la MC, nous supposons que l'HD pourrait avoir des effets anti-CC. Pour vérifier cette hypothèse, nous avons induit un modèle de colite ulcéreuse chez la souris et un modèle d'inflammation des cellules Caco-2 induite par le TNF-α en utilisant l'acide 2,4,6-trinitrobenzène sulfonique (TNBS) pour étudier l'effet protecteur et le mécanisme de l'HD sur la colite ulcéreuse, fournissant des preuves scientifiques pour les aliments riches en HD en tant que thérapie alternative supplémentaire pour la prévention et le traitement des MICI.

 

La MC est une maladie inflammatoire chronique idiopathique d'étiologie inconnue, qui a tendance à récidiver et qui affecte l'ensemble du tube digestif, de la bouche à l'anus. Le taux d'incidence est le plus élevé en Europe et en Amérique du Nord, mais le taux d'incidence dans la population asiatique a fortement augmenté ces dernières années. La recherche a montré que la pathogenèse de la MC est étroitement liée à l'inflammation intestinale causée par un dérèglement de la réponse immunitaire de la muqueuse intestinale. De nombreuses études ont montré que l'amélioration de la réponse inflammatoire intestinale peut soulager de manière significative la maladie coeliaque. Par exemple, la thalidomide améliore la MC chez la souris en rétablissant le déséquilibre des cellules TH17/Treg et en modifiant l'équilibre des cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires pour atténuer l'inflammation. L'extrait de polyphénol de Maki inhibe l'inflammation intestinale et améliore la maladie coeliaque chez la souris en régulant à la baisse l'expression de COX-2 et de iNOS. Ce qui précède indique que l'inhibition de la réponse inflammatoire intestinale est un moyen majeur de traiter la maladie coeliaque. De manière cohérente, nous avons constaté que l'HD peut améliorer la MC induite par le TNBS en inhibant la réponse inflammatoire.

L'inflammation est la principale cause des MICI, entraînant des lésions des tissus intestinaux. En tant que biomarqueurs inflammatoires importants, les cytokines apparentées comprennent le TNF-α, l'IL-1 β, l'IL-6 et l'IL-17, qui jouent un rôle important dans la réponse inflammatoire. L'inhibition de leur surexpression peut améliorer la réponse inflammatoire intestinale de la maladie coeliaque. Par exemple, la LB peut inhiber la surexpression de l'IL-6, de l'IL-1 β et du TNF-α dans l'intestin des souris induites par le TNBS et améliorer la maladie de Crohn. Le butyrate de sodium inhibe l'inflammation et maintient l'intégrité de la barrière épithéliale dans le modèle murin de maladie inflammatoire de l'intestin induite par le TNBS. Les études ci-dessus indiquent toutes que l'inhibition de la production de cytokines pro-inflammatoires a un effet thérapeutique sur la maladie de Crohn. Dans cette étude, le TNBS a induit une inflammation intestinale sévère chez les souris. Cependant, le traitement par HD a réduit l'infiltration des cellules de la colite et a significativement réduit les niveaux de cytokines inflammatoires au niveau animal et cellulaire, ce qui indique que HD peut inhiber la réponse inflammatoire et améliorer la MC chez les souris.

NF - κ B est une voie de signalisation importante pour la transcription des cytokines inflammatoires dans les MICI, responsable de la régulation de la transcription des cytokines pro-inflammatoires (TNF - α et IL-6). En tant que membre de la famille NF - κ B, p65, une fois activée, peut être transloquée vers le noyau pour réguler l'expression transcriptionnelle des cytokines pro-inflammatoires. Des recherches ont montré que l'inhibition de la voie de signalisation NF - κ B peut atténuer l'inflammation dans le modèle TNBS. Dans cette étude, l'induction du TNBS a augmenté l'expression de la protéine phosphorylée NF - κ B p65 dans le côlon des souris CD, tandis que l'intervention avec la HD a conduit à une diminution de l'expression de la protéine phosphorylée NF - κ B p65. En outre, la HD peut également inhiber l'augmentation de l'expression de la protéine phosphorylée NF - κ B p65 induite par le TNF - α dans les cellules Caco-2. Le HD améliore la réponse inflammatoire du côlon en inhibant la voie de signalisation NF - κ B.

L'AMPK est une sérine/thréonine kinase qui joue un rôle important dans le métabolisme du glucose et des lipides, la croissance cellulaire et l'apoptose, l'autophagie et l'inflammation. La recherche a montré que l'AMPK exerce des effets anti-inflammatoires en inhibant l'activation de NF - κ B. Xu et al. ont découvert que l'activation de l'AMPK peut inhiber la voie NF - κ B, supprimant ainsi les réponses inflammatoires pendant les processus d'hypoxie et de réoxygénation. Hu et al. ont constaté que l'utilisation du composé C (inhibiteur de l'AMPK) peut empêcher le salidroside d'inhiber la voie de signalisation NF - κ B et d'améliorer l'inflammation endothéliale et le stress oxydatif induits par les AGE. De même, cette étude a révélé que l'HD a un effet dose-dépendant sur la promotion de la phosphorylation de l'AMPK. Ce qui précède indique que la HD améliore la réponse inflammatoire induite par le TNBS en activant l'AMPK pour inhiber la voie NF - κ B.

PPAR γ est un facteur de transcription qui joue un rôle important dans les processus anti-inflammatoires, antioxydants et phagocytaires, et qui est fortement exprimé dans l'épithélium colique. De nombreuses études ont montré que PPAR γ est un activateur de l'AMPK et que l'effet anti-inflammatoire de PPAR γ est obtenu par l'activation de l'AMPK. Par exemple, les agonistes de PPAR γ (médicaments à base de thiazolidinedione) peuvent activer l'AMPK par la phosphorylation de l'AMPK α afin d'inhiber l'inflammation pathologique intestinale. GW9662, T0070907 et PPAR γ siRNA peuvent empêcher l'activation de l'AMPK par l'acide hydroxyasique pour rétablir l'équilibre Th17/Treg et améliorer la colite. Cette étude a révélé que le HD a un effet agoniste PPAR γ, ce qui indique que le HD inhibe la réponse inflammatoire de la maladie coeliaque en activant PPAR γ.

En résumé, la HD peut effectivement ralentir la réponse inflammatoire de la MC induite par le TNBS chez les souris, et son mécanisme peut être lié à la réponse inflammatoire médiée par la voie de signalisation PPAR γ/AMPK/NF - κ B. Nos recherches montrent que la supplémentation en T. gondii dans la vie quotidienne peut non seulement prévenir et guérir la RCH, mais aussi avoir un certain effet préventif et thérapeutique sur la MC. Dans le contexte de l'augmentation du taux d'incidence des MICI d'année en année et des limites des médicaments thérapeutiques actuels, notre recherche fournit une base scientifique pour les aliments riches en HD en tant que traitement alternatif complémentaire pour la prévention et le traitement des MICI.