Etude sur l'effet antigrippal in vitro du Ferulaldehyde
La grippe est une maladie infectieuse respiratoire aiguë causée par le virus de la grippe, avec des caractéristiques saisonnières et épidémiques. Le virus de la grippe appartient à la famille des Orthomyxoviridae et se divise en quatre types : le type A, le type B, le type C et le type D. Pour prévenir et traiter la grippe, les vaccins et les médicaments antiviraux restent les solutions les plus efficaces. En termes de réduction du taux d'incidence et de mortalité, les vaccins sont considérés comme le meilleur moyen de contrôler la pandémie de grippe. Toutefois, les vaccins contre la grippe ne sont efficaces que lorsque la souche du vaccin correspond à la souche du virus épidémique. Les médicaments les plus courants pour le traitement clinique de la grippe sont les inhibiteurs de la NA, dont l'oseltamivir, le zanamivir et le paramivir, ainsi que les bloqueurs du canal à protons M2, dont l'amantadine et la rimantadine. Malheureusement, certaines souches émergentes du virus de la grippe A sont naturellement porteuses de gènes de mutation de médicaments, ce qui entraîne une résistance à ces médicaments. Il est donc urgent de rechercher de nouveaux médicaments antigrippaux. L'infection par le virus de la grippe peut déclencher diverses réponses immunitaires dans l'organisme, entraînant la libération de cytokines régulatrices telles que le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α), l'interleukine-1 (IL-1), l'interleukine-6 (IL-6), etc. Une réponse immunitaire excessive peut également entraîner des lésions inflammatoires au niveau des organes cibles et même affecter leur fonctionnement. Par conséquent, la réduction des dommages inflammatoires causés par le virus de la grippe est également un aspect important du traitement de la grippe.
Les phénylpropanoïdes constituent une vaste classe de composés naturels, dont le phénylpropanol, le phénylpropanol, le phénylpropanoïde, la coumarine, la lignine, etc. La recherche pharmacologique moderne a découvert que ces composés ont pour effet de réduire les dommages causés par le stress oxydatif, de lutter contre les tumeurs et de combattre le virus de la grippe. Des recherches ont montré que l'effet antigrippal de la préparation de médecine traditionnelle chinoise Banlangen est étroitement lié à ses composants phénylpropanoïdes. Le férulaldéhyde (FDE), un composé de petite molécule de la classe des phénylpropanoïdes, est largement présent dans des plantes telles que la réglisse, l'herbe aux lipides nerveux et la camomille, et il a été signalé qu'il avait des activités antioxydantes et anti-inflammatoires. Nous avons isolé les structures FDE de Valeriana jatamansi Jones et de Paeoniae Rubra Radix, et découvert pour la première fois leur importante activité contre le virus de la grippe. Le parfum d'araignée et la pivoine rouge, qui sont des remèdes traditionnels chinois ayant une longue histoire d'utilisation médicinale, ont également été utilisés dans le traitement de la grippe. Par conséquent, la sélection de composés efficaces à partir de ces plantes et l'étude du mécanisme d'action de leurs ingrédients actifs revêtent une grande importance pour leur développement et leur utilisation. C'est pourquoi cette étude vise à explorer l'impact de la FDE sur le cycle de vie du virus de la grippe et son rôle dans la réponse inflammatoire provoquée par l'infection par le virus de la grippe.

Nous avons isolé les composés phénylpropanoïdes FDE de deux plantes médicinales, Spider Fragrance et Red Peony, avec des teneurs respectives de 0,02% et 0,012%. Bien que les composés phénylpropanoïdes ne soient pas les principaux composants de Spider Fragrance et de Red Peony, ils sont susceptibles de jouer un rôle important dans l'application antigrippale de ces deux plantes. Cette étude a révélé que le FDE a des effets antigrippaux significatifs. Des concentrations élevées de FDE peuvent affecter l'agglutination des globules rouges, ce qui suggère qu'il peut interférer avec la liaison du virus de la grippe aux cellules réceptrices, mais son effet n'est pas significatif à de faibles concentrations. Le virus de la grippe qui pénètre dans la cellule hôte subit une transcription et une réplication par l'intermédiaire de divers composants de la cellule hôte. La vRNP du virus est l'unité de réplication la plus élémentaire du virus de la grippe. Il s'agit d'un complexe composé de l'ARN viral, de la polymérase alcaline 1 (PB1), de la polymérase alcaline 2 (PB2), de la polymérase acide (PA) et de la nucléoprotéine (NP). La VRNP est transportée dans le noyau et transcrite en ARNm viral par des moyens dépendant de l'amorce. L'ARNm est ensuite transloqué et synthétisé en protéines virales. Grâce à l'expérience de synchronisation de l'ajout de médicaments, nous avons découvert que le FDE peut réduire la production de protéines NP virales, ce qui est susceptible d'interférer avec le processus de réplication du virus. Les résultats de l'amarrage moléculaire ont montré que le FDE peut en effet se lier au site actif de la protéine NP, et que la NP peut être une cible efficace du FDE. En outre, nous avons découvert l'effet du FDE sur l'activité de la NA grâce à des expériences d'inhibition de l'activité de la neuraminidase, et les expériences d'amarrage moléculaire confirment également ce résultat, ce qui suggère que le FDE peut également inhiber le processus extracellulaire du virus de la grippe. En outre, le virus de la grippe lui-même n'est pas la principale cause de maladie grave et de décès. Les lésions du tissu pulmonaire ou le syndrome de détresse respiratoire aiguë plus grave causés par le virus sont la principale raison de la pathogénicité élevée et de la mort des virus de la grippe, en particulier des virus de la grippe hautement pathogènes. Nous avons constaté que les FDE peuvent réduire l'expression de l'iN-OS et de la COX-2 dans les macrophages infectés par le virus de la grippe et inhiber l'expression de l'IP-10 dans les macrophages infectés par le virus, ce qui suggère que les FDE peuvent également affecter le recrutement et l'agrégation d'autres cellules inflammatoires et réduire la réponse inflammatoire. Les résultats ci-dessus indiquent que le FDE peut avoir plus d'une cible pour son activité contre le virus de la grippe. La présence de cibles multiples dans les composés à petites molécules peut les rendre plus efficaces et moins sujets à la résistance aux médicaments, mais elle rend aussi souvent leurs effets in vivo plus complexes et peut même avoir des effets secondaires plus toxiques.

En résumé, cette étude a révélé que le phénylpropanoïde FDE présent dans le parfum d'araignée et la pivoine rouge a une activité antigrippale in vitro. En explorant l'impact du FDE sur le cycle de vie du virus de la grippe, on a découvert que son mécanisme antigrippal interfère principalement avec le processus de réplication et de libération du virus de la grippe, et que les protéines NP et NA du virus de la grippe sont des cibles probables de son action. Dans le même temps, le composé peut également inhiber l'expression des protéines liées à l'inflammation et des chimiokines causées par le virus de la grippe, atténuant ainsi les dommages immunitaires causés à l'organisme par l'infection virale.