Criblage des substances antioxydantes dans les flavonoïdes totaux des tiges et des feuilles de chrysanthème sur la base de la relation spectrale de l'effet et de l'exploration de son mécanisme

Les chrysanthèmes ont une longue histoire d'applications cliniques. Avec l'approfondissement continu de la recherche sur les ingrédients actifs des chrysanthèmes, il existe de plus en plus de produits transformés liés aux chrysanthèmes. Toutefois, les tiges et les feuilles de chrysanthème, en tant que sous-produits de la récolte du chrysanthème, sont généralement utilisées comme aliments pour animaux ou jetées. À l'heure actuelle, les recherches approfondies et systématiques font défaut. Des études antérieures ont montré que les tiges et les feuilles de chrysanthème contiennent des composants chimiques basés sur les ressources, tels que des flavonoïdes, des acides phénoliques, des polysaccharides, des huiles volatiles, des nucléosides et des acides aminés, qui sont similaires aux composants du chrysanthème. Ils ont également des effets pharmacologiques tels qu'antioxydants, anti-inflammatoires, hypolipidémiants et amélioration des dysfonctionnements intestinaux. Actuellement, des études ont montré que les flavonoïdes totaux des tiges et des feuilles de Chrysanthemum morifolium (TFCSL) ont de bons effets antibactériens et inhibiteurs de radicaux libres. En outre, les extraits de tiges et de feuilles de chrysanthème ont également un certain effet protecteur sur le stress oxydatif induit par le peroxyde de tert-butanol dans les cellules hépatiques humaines. Par conséquent, les tiges et les feuilles de chrysanthème peuvent également être utilisées comme matériaux d'extraction pour les ingrédients actifs flavonoïdes totaux, ce qui est très important pour réduire le gaspillage des ressources.
L'étude de la relation entre le spectre de la médecine traditionnelle chinoise et l'efficacité consiste à relier le spectre de l'empreinte digitale de chaque composant de la médecine traditionnelle chinoise aux résultats pharmacologiques, à clarifier le taux de contribution de chaque composant à l'effet pharmacologique grâce à divers modèles de traitement des données, et à déterminer ainsi les groupes de composés liés à l'effet pharmacologique. La pharmacologie en réseau est un nouveau modèle de recherche sur les médicaments qui s'applique à la fois à la prédiction des cibles, au mécanisme d'action et à l'analyse des processus physiologiques et pathologiques, en établissant des cibles liées aux médicaments à partir de perspectives multiples et en révélant des mécanismes complexes de la maladie. Le docking moléculaire est une méthode de conception de médicaments assistée par ordinateur qui élucide l'interaction et la localisation entre les ingrédients actifs et les cibles de la médecine traditionnelle chinoise au niveau moléculaire. Les cellules endothéliales vasculaires maintiennent un équilibre dynamique en sécrétant des substances actives qui régulent la fonction vasculaire. Une glycémie élevée peut entraîner une augmentation de la production d'espèces réactives de l'oxygène dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC), ce qui provoque un stress oxydatif et des troubles fonctionnels. La mesure simultanée des niveaux de malondialdéhyde (MDA) et de superoxyde dismutase (SOD) peut refléter plus précisément l'état de stress oxydatif dans les cellules endothéliales vasculaires. Cette étude a exploré la corrélation entre les pics communs et l'activation du stress antioxydant en établissant des spectres d'empreintes digitales de différents lots de TFCSL, afin d'examiner la base matérielle ; en utilisant des bases de données telles que Gene Cards et OMIM pour examiner les cibles de la maladie, construire un réseau de cibles des composants de la médecine traditionnelle chinoise et prédire les cibles et les mécanismes antioxydants clés ; Combiner l'ancrage moléculaire pour explorer les interactions entre les petites molécules et les protéines, afin d'améliorer la valeur d'utilisation de la tige et de la feuille de chrysanthème en tant que sous-produits de la récolte du chrysanthème, de fournir une base théorique pour le développement et l'utilisation complets des ressources de chrysanthème à un stade ultérieur, et d'améliorer la réutilisation des ressources de la médecine traditionnelle chinoise.

 

Cette étude a établi des spectres d'empreintes HPLC pour 12 lots d'échantillons de TFCSL, identifié 12 pics communs et 9 pics à l'aide d'échantillons standard. Dans des conditions de forte teneur en sucre, les HUVEC peuvent être endommagés et la sécrétion des facteurs physiologiques perturbée, ce qui se traduit par une promotion de l'apoptose cellulaire, une augmentation significative de la teneur en LDH et en MDA dans le surnageant et une réduction significative de l'activité de la SOD. Après traitement par la TFCSL, outre l'inhibition significative de l'apoptose cellulaire, elle peut également améliorer les niveaux des facteurs liés au stress oxydatif et protéger la fonction physiologique normale des HUVEC. En utilisant l'analyse relationnelle grise et la régression partielle des moindres carrés pour analyser la corrélation entre chaque pic commun et l'activité antioxydante, on suppose que le pic 5 (apigénine 7-O - β - D-glucoside), le pic 6 (acide isochlorogénique C) et le pic 7 (vanilline 7-O - β - D-glucoside) sont la base matérielle du stress antioxydant de la TFCSL.
Une analyse pharmacologique en réseau a été réalisée sur les effets de stress antioxydant de trois composants obtenus à partir de l'analyse de corrélation de l'effet de spectre, et un réseau de cibles d'ingrédients actifs a été construit. Le TNF et CASP3 ont été sélectionnés en tant que cibles clés potentielles. L'analyse d'enrichissement KEGG a montré que l'activité antioxydante des flavonoïdes totaux dans les tiges et les feuilles de chrysanthème peut être liée à la voie TNF, à la voie MPKA, à la voie de signalisation IL-17 et à d'autres voies. L'analyse de l'enrichissement GO peut exercer des effets de stress antioxydant par le biais de fonctions moléculaires telles que l'activité des protéines kinases, la liaison de l'ATP, la liaison des enzymes, ainsi que la transduction des signaux et la régulation des processus biologiques cellulaires. Le TNF est l'un des facteurs pro-inflammatoires importants, parmi lesquels le TNF-α peut stimuler la vasodilatation et augmenter la perméabilité des cellules endothéliales. L'apigénine 7-O - β - D-glucoside peut atténuer la colite induite par le sulfate de dextran en inhibant la voie MAPK et en régulant l'expression du TNF-α ; des études pharmacologiques modernes ont montré que l'acide isochlorogénique C peut réduire l'expression et la transcription du TNF-α dans les macrophages ; en plus de jouer un rôle important dans l'apoptose, le CASP favorise également la production de cytokines pro-inflammatoires. La vanilline 7-O - β - D-glucoside a un effet protecteur sur les cellules endothéliales vasculaires dans des conditions sans sérum, en réduisant les niveaux de ROS intracellulaires et en régulant à la baisse les niveaux de CASP3.
L'analyse et la comparaison des résultats d'ancrage moléculaire du logiciel Discovery Studio ont permis de constater que les trois principaux ingrédients actifs de la TFCSL ont une activité de liaison relativement stable avec le TNF et la CASP3. Un criblage plus poussé et les résultats de l'amarrage ont permis de constater que la plupart des résidus impliqués dans l'interaction entre les trois composants et les protéines TNF et CASP3 sont les mêmes. Parmi eux, les résidus communs ayant plusieurs types d'interactions avec les récepteurs et des effets importants sont principalement SER9 LYS11、PRO12、ALA156、ASP10、LYS11， On en déduit qu'il peut s'agir de résidus du site actif des récepteurs.
Les ressources en chrysanthèmes sont largement répandues en Chine, mais le développement et l'utilisation des chrysanthèmes présentent actuellement des lacunes. Il existe relativement peu de rapports de recherche sur les autres parties non médicinales telles que les racines, les tiges, les feuilles, etc. La composition chimique des parties non médicinales du chrysanthème est extrêmement similaire à celle du chrysanthème, avec une activité biologique significative. La composition chimique des parties non médicinales du chrysanthème est extrêmement similaire à celle du chrysanthème, avec une activité biologique significative. Cependant, en raison du manque de recherche approfondie, ces ingrédients efficaces n'ont pas été correctement utilisés et développés. Cette étude a mené des recherches et des explorations préliminaires sur l'activation antioxydante de la TFCSL, suivies d'une analyse structurelle des pics communs peu clairs et d'un développement plus poussé de ses fonctions par le biais d'expériences pharmacologiques, afin de fournir une base scientifique et une référence pour le développement, l'utilisation et l'industrialisation des tiges et des feuilles de chrysanthème.