Étude du mécanisme d'action du médicament Tianma Chuanxiong dans le traitement de l'hypertension sur la base de la pharmacologie de réseau et de la technologie d'ancrage moléculaire
Ces dernières années, l'hypertension est devenue l'une des maladies les plus répandues dans le monde. Si elle n'est pas contrôlée pendant une longue période, cette maladie peut endommager de nombreux organes cibles, entraînant une série de complications telles que des maladies cardiovasculaires et rénales. Dans notre pays, le taux de prévalence chez les adultes a atteint 46,4%. À l'heure actuelle, des études pertinentes ont montré que le Tianma associé au Chuanxiong est couramment utilisé pour le traitement de l'hypertension et des maladies du système nerveux central. Tianma est un médicament essentiel pour traiter les vertiges et les maux de tête causés par l'hyperactivité du yang du foie, car il peut soulager le vent, les spasmes et calmer le yang du foie. La recherche pharmacologique moderne a montré que le tianma a des effets pharmacologiques tels que l'abaissement de la tension artérielle, la lutte contre l'ischémie myocardique et l'amélioration de l'irrigation sanguine du cerveau. Chuanxiong favorise la circulation sanguine, élimine la stase sanguine et le vent extérieur. La recherche pharmacologique moderne a révélé que le Chuanxiong a des effets pharmacologiques tels que l'abaissement de la pression artérielle, l'amélioration de la fonction endothéliale et l'augmentation du flux sanguin coronarien. L'association de ces deux médicaments permet non seulement d'apaiser le yang du foie et de favoriser la circulation sanguine pour éliminer la stase sanguine, mais aussi d'améliorer l'endothélium vasculaire, d'abaisser la tension artérielle et de protéger les organes cibles contre les lésions.

En raison de la composition complexe et des effets variés de la médecine traditionnelle chinoise, ainsi que de la complexité de ses interactions avec l'organisme, il est difficile d'expliquer le mécanisme d'action de la médecine Tianma Chuanxiong dans le traitement de l'hypertension au niveau moléculaire. Toutefois, la pharmacologie des réseaux basée sur les interactions entre les médicaments et les cibles des maladies peut révéler le processus de synergie des médicaments à plusieurs molécules, qui est similaire au principe de la médecine traditionnelle chinoise en matière de diagnostic et de traitement des maladies. Cette étude utilise la pharmacologie de réseau et les méthodes de docking moléculaire pour explorer les cibles et les mécanismes du médicament Tianma Chuanxiong dans le traitement de l'hypertension, fournissant ainsi une base scientifique plus solide pour le traitement ultérieur de l'hypertension et le dépistage des médicaments (application clinique).

À l'heure actuelle, l'hypertension est l'une des maladies dont l'incidence est la plus élevée en Chine, et l'hypertension chronique à long terme entraîne une série de complications. Dans la médecine traditionnelle chinoise, elle est classée dans les catégories "vertiges" et "maux de tête". Selon la littérature, l'association de Tianma et de Chuanxiong est l'un des dix meilleurs remèdes traditionnels chinois pour traiter l'hypertension. Le Tianma peut soulager le vent et les spasmes, tandis que le Chuanxiong peut favoriser la circulation sanguine, éliminer la stase sanguine, dissiper le vent et soulager la douleur. L'association des deux se complète et constitue une paire de médicaments classique pour le traitement du système nerveux central. Elle apparaît aussi fréquemment comme une paire de médicaments importante dans le traitement de l'hypertension.

Cette étude a identifié 83 cibles potentielles du médicament Tianma Chuanxiong pour le traitement de l'hypertension, dont 71 ingrédients actifs. Parmi eux, l'extrait de Tianma, le sitostérol, l'acide méta-hydroxybenzoïque, l'acide para-hydroxybenzoïque et d'autres ingrédients actifs sont les ingrédients efficaces de Tianma dans le traitement de l'hypertension ; les ingrédients actifs tels que l'acide férulique, le ligustilide, le ligustilide et le sitostérol sont des composants efficaces de Chuanxiong dans le traitement de l'hypertension. L'analyse des schémas de médication a également révélé que le Tianma Chuanxiong est le principal médicament utilisé dans le traitement de l'hypertension. Des études ont montré que le médicament Tianma Chuanxiong peut améliorer l'absorption des ingrédients actifs tels que l'acide férulique dans le Chuanxiong et prolonger leur temps d'action en termes de pharmacodynamie. La lactone de Chuanxiong peut augmenter la quantité de principes actifs de Tianma qui pénètrent dans le cerveau, prolonger leur demi-vie et améliorer ainsi leur biodisponibilité.

Les principales cibles de l'analyse PPI sont le facteur de nécrose tumorale (TNF), la prostaglandine G/H synthase 2 (PTGS2), l'endothéline-1 humaine (EDN1), l'interleukine humaine recombinante (IL1B), la leptine humaine (LEP), le gène du récepteur des œstrogènes (ESR1), le récepteur de la dopamine (DRD2), le gène du récepteur des glucocorticoïdes (NR3C1), le facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF1), le gène du récepteur des œstrogènes (ESR1), le récepteur de la dopamine (DRD2), le gène du récepteur des glucocorticoïdes (NR3C1), le gène du récepteur des proliférateurs de peroxysomes (PPARG), l'apolipoprotéine (APOE), etc. Parmi eux, le PTGS2 provoque principalement des réactions inflammatoires ; l'EDN1 est un facteur endogène important dans la régulation de la constriction vasculaire, jouant un rôle crucial dans le maintien du tonus vasculaire et de l'homéostasie cardiovasculaire. En outre, les récepteurs des androgènes (AR) et des œstrogènes (ER) α et β sont exprimés dans d'importants tissus vasculaires tels que les cellules endothéliales et les cellules musculaires lisses vasculaires. L'AR agit comme un médiateur des androgènes en se liant à eux. Le gène du récepteur des œstrogènes (ESR1) code pour ER α, qui joue un rôle cardioprotecteur plus important que ER β dans la vasodilatation, la promotion de la néovascularisation et l'apoptose des cardiomyocytes. PPARG est principalement exprimé dans le tissu adipeux et est étroitement lié à la résistance à l'insuline, à la différenciation des adipocytes et à l'immunité corporelle. Par conséquent, on suppose que le Tianma Chuanxiong peut jouer un rôle dans la régulation de la pression artérielle par le biais de l'inflammation, de la résistance à l'insuline et de la régulation des lipides sanguins.

Dans l'analyse GO et KEGG, 20 voies de signalisation liées à l'hypertension ont été sélectionnées à partir de Tianma Chuanxiong, et la voie de signalisation du calcium pourrait y être étroitement liée. Des études antérieures ont montré que les lésions endothéliales entraînent la libération de médiateurs inflammatoires impliqués dans le processus pathologique de l'hypertension, favorisant et exacerbant le développement de l'hypertension. Des études ont montré que la réponse inflammatoire médiée par la voie TLR4/NF - κ B et les anomalies du système immunitaire sont l'un des mécanismes pathologiques à l'origine de l'hypertension. Le TNF-α, également connu sous le nom de facteur de nécrose tumorale, peut se lier à des récepteurs et activer la voie du TNF pour produire des complexes pro-inflammatoires. On constate que le TNF-α peut favoriser la prolifération des cellules musculaires lisses par le biais de multiples voies de signalisation, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de calcium intracellulaire, une constriction vasculaire et une élévation de la pression artérielle. La voie de signalisation du calcium régule l'homéostasie des ions calcium par l'intermédiaire du capteur d'ions calcium STIM1, régulant ainsi la stabilité des cellules vasculaires. Elle exerce également divers effets tels que la régulation des lipides, l'anti-inflammation et l'amélioration de la fonction endothéliale, régulant ainsi les processus multifactoriels et multisegmentaires impliqués dans l'apparition et le développement de l'hypertension, et retardant la progression pathologique. Ceci est cohérent avec les rapports de la littérature selon lesquels le médicament Tianma Chuanxiong inhibe la voie NF - κ B en réduisant les niveaux de facteurs inflammatoires tels que le TNF, régule les cellules endothéliales, régule le calcium intracellulaire et l'homéostasie du sodium, inhibe les réactions inflammatoires et permet de réduire la pression artérielle. Des études pharmacologiques modernes ont montré que les médicaments calmant le foie et abaissant le yang peuvent réduire la tension artérielle en améliorant la fonction endothéliale, en régulant le système RAAS et en modulant le système nerveux sympathique central. En outre, du point de vue de l'ancrage moléculaire, l'activité de liaison entre les protéines et les ligands a été expliquée. Sur la base de la littérature, les trois principales cibles TNF, PTGS2 et END1 ont été sélectionnées et trois médicaments positifs liés aux protéines ont été combinés. Le ligand a été sélectionné pour correspondre au composé correspondant. Les résultats ont montré que dans l'effet d'intervention du médicament Tianma Chuanxiong sur l'hypertension, l'activité de liaison de son ligand protéique était meilleure que celle du médicament positif ; la gastrodine et l'acide m-hydroxybenzoïque dans Tianma ont une forte interaction avec la cible, tandis que l'acide férulique et le ligustilide dans Chuanxiong ont une forte interaction avec la cible, ce qui indique leur effet synergique, en accord avec la littérature. Les cibles correspondantes sont également enrichies de manière significative dans plusieurs voies de signalisation telles que la voie de signalisation du calcium et la voie de signalisation du TNF, ce qui démontre pleinement l'effet synergique du médicament sur plusieurs voies.

En résumé, cette étude a exploré de manière préliminaire le mécanisme d'action du médicament Tianma Chuanxiong dans le traitement de l'hypertension en utilisant des méthodes de pharmacologie de réseau et d'ancrage moléculaire, révélant que le médicament Tianma Chuanxiong peut agir sur des cibles multiples telles que le TNF, le PTGS2, l'END1 par le biais de principes actifs potentiels tels que le sitostérol, l'acide méta-hydroxybenzoïque, l'acide para-hydroxybenzoïque, la gastrodine, l'acide férulique, l'indole Chuanxiong et la quinone de ligustilide ; Par le biais de la voie de signalisation du calcium, de la voie du cancer et de la voie de signalisation du TNF, le médicament participe au transport intracellulaire des ions calcium et sodium, à la fonction endothéliale vasculaire, à la réponse inflammatoire, au métabolisme du glucose et des lipides et au stress oxydatif afin d'exercer des effets antihypertenseurs. Cela prouve que le médicament a un effet synergique sur le traitement de l'hypertension par le biais d'interactions à composants multiples, à voies multiples et à cibles multiples, jetant ainsi les bases théoriques d'une vérification plus poussée de la biologie moléculaire du médicament Tianma Chuanxiong dans le traitement de l'hypertension.