Effets de l'extrait de polyphénol du thé Longjing sur le stress oxydatif du foie et les enzymes métaboliques chez les souris C57BL/6J
Le foie est un organe de désintoxication important de l'organisme, impliqué dans la régulation du métabolisme des sucres, des graisses et des protéines, et c'est également le site principal du métabolisme et de la transformation des substances exogènes. Par conséquent, les atteintes à la fonction hépatique telles que l'hépatite virale, la stéatose hépatique alcoolique, la fibrose hépatique, la cirrhose et le cancer du foie peuvent avoir des effets graves sur l'organisme. Le foie contient un grand nombre d'enzymes de phase I et de phase II qui métabolisent les médicaments, ainsi que diverses protéines de transport. Les enzymes de la phase I du métabolisme des médicaments sont principalement les enzymes CYP450, responsables des processus d'oxydation, de réduction et d'hydrolyse, et peuvent catalyser le métabolisme de diverses substances exogènes telles que les médicaments, les toxines et les agents précancéreux. Les enzymes métaboliques de phase II comprennent principalement l'UDP glucuronosyltransférase (UGT) et la sulfotransférase (SULT), qui catalysent la liaison covalente des produits des enzymes métaboliques de phase I avec l'acide glucuronique, l'acide sulfurique, le glutathion, etc. Le transporteur ABC (ATP binding cassette transporter) comprend principalement la P-glycoprotéine (P-gp) et les protéines liées à la résistance aux médicaments (MRP), qui appartiennent à la même famille et sont largement présentes dans divers tissus et organes normaux. Elles participent à l'absorption, à la distribution et à l'excrétion des médicaments et des substances internes/externes, et ont des effets de détoxification et de protection de la défense.

Le processus de fabrication du thé comprend généralement quatre étapes : le flétrissage, la fermentation, le roulage et le séchage. En fonction de la méthode de traitement et du degré de fermentation, on distingue le thé blanc, le thé jaune, le thé vert, le thé noir, le thé noir et le thé vert. Le thé possède d'excellentes propriétés antioxydantes et une activité anti-radicalaire in vivo et in vitro. Les substances physiologiques actives du thé sont principalement des polyphénols, notamment des catéchines, des anthocyanes, des flavonoïdes, etc., qui constituent également la base matérielle principale de l'activité antioxydante du thé. Le thé vert désigne les feuilles de thé non fermentées, et le thé vert Longjing est le premier des quatre thés célèbres en Chine, connu sous le nom de "Reine du thé vert". L'étude des fonctions physiologiques des ingrédients actifs présents dans le thé vert est devenue un point chaud de la recherche ces dernières années.

Les recherches précédentes de notre équipe ont montré que l'extrait de polyphénol de thé Longjing a un effet régulateur sur le CYP450 dans le foie de la souris, mais ses effets sur les enzymes métabolisant les médicaments de phase II et les transporteurs ne sont pas encore clairs. Par conséquent, sur la base des recherches précédentes, cet article explore les effets de l'extrait de polyphénol de thé Longjing sur l'expression des enzymes métaboliques de phase II et des transporteurs dans le foie des souris C57BL/6J, ainsi que sa résistance au stress oxydatif, afin de fournir un soutien expérimental au développement et à l'utilisation approfondis de l'extrait de polyphénol de thé Longjing.

L'ALT et l'AST sont deux indicateurs importants pour mesurer si la fonction hépatique est anormale. Normalement, les ALT et les AST sont principalement présents dans le foie et ont des niveaux extrêmement faibles dans le sang. Mais lorsque la fonction hépatique est anormale, les ALT et les AST sont transférés du foie vers le sang, ce qui entraîne une augmentation des niveaux et de l'activité des ALT et des AST dans le sang. Les changements d'activité de l'ALT et de l'AST dans le sérum peuvent indiquer l'état de santé du foie. Les résultats de cette expérience ont montré que, par rapport au groupe témoin, 75 mg/kg d'extrait de polyphénol de thé Longjing pouvaient réduire de manière significative le taux d'ALT dans le sérum de la souris, 150 mg/kg d'extrait de polyphénol de thé Longjing pouvaient augmenter de manière significative le taux d'AST dans le sérum, et qu'il n'y avait pas de différence significative dans les autres groupes de dose. Toutefois, dans la pratique clinique, une simple augmentation du taux d'AST n'indique pas nécessairement une lésion du foie lorsque le taux d'ALT est normal, et l'analyse des coupes pathologiques montre que les polyphénols du thé Longjing ne provoquent pas de lésions pathologiques dans le foie des souris.

Le stress oxydatif des cellules et des tissus humains est l'une des causes de nombreuses maladies telles que le cancer et les maladies cardiovasculaires. Pour protéger l'organisme des dommages oxydatifs, les cellules disposent d'un système complet d'enzymes de défense antioxydantes. Il s'agit principalement de la SOD, de la CAT, de la GSH, de la GSH Px, etc. La SOD transforme les anions superoxydes en H2O2, tandis que la GSH Px et la CAT catalysent le H2O2 en H2O, convertissant ainsi les anions superoxydes et le H2O2 toxiques en H2O non toxique. Les polyphénols du thé sont d'excellents antioxydants naturels, riches en groupes OH, avec une bonne activité antioxydante in vivo et in vitro, et de forts effets régulateurs sur le stress oxydatif. L'extrait de polyphénols de thé Longjing n'a pas d'effet significatif sur l'activité de la SOD dans le foie de souris, mais peut augmenter de manière significative l'activité de la GSH Px. L'extrait de polyphénol de thé de Longjing à 37,5 mg/kg peut augmenter de manière significative l'activité de la CAT dans le foie. On peut constater que l'extrait de polyphénol de thé Longjing peut augmenter la capacité du foie de souris à résister au stress oxydatif en régulant le contenu de la CAT et de la GSH Px dans le foie de souris. En ce qui concerne le GSH, à mesure que le dosage de l'extrait de polyphénols de thé Longjing augmente, sa teneur dans le foie diminue, ce qui peut être dû à la consommation du GSH par d'autres composants des polyphénols de thé Longjing en tant qu'extrait.

Le CYP450 est impliqué dans le métabolisme des substances endogènes/exogènes, y compris les médicaments, les composés environnementaux, etc., et se caractérise par de grandes différences individuelles et une sensibilité à l'influence des substances exogènes. L'extrait de polyphénols de thé Longjing à 37,5 mg/kg peut augmenter de manière significative les niveaux d'expression des protéines des sous-types CYP2E1/3A11 dans le foie de la souris. L'extrait de polyphénol de thé Longjing à faible dose a un certain effet d'induction sur le CYP450. Les enzymes métaboliques de phase II UGT et SULT sont principalement réparties dans le foie, métabolisant les substances endogènes/exogènes en substances hydrosolubles facilement excrétées. 37,5 mg/kg d'extrait de polyphénols de thé Longjing ont augmenté de manière significative les niveaux d'expression protéique de UGT1A6 et SULT1A1 dans le foie de souris, tandis que 75 et 150 mg/kg d'extrait de polyphénols de thé Longjing n'ont pas eu d'effet significatif sur l'expression de ces deux enzymes. Cela indique que l'extrait de polyphénol de thé Longjing à faible dose a un certain effet d'induction sur les enzymes métaboliques de la phase II. La MRP2 est principalement distribuée sur la membrane basale des hépatocytes humains. Elle peut réguler les lésions des hépatocytes dans la jaunisse obstructive, participer au transport de divers composés toxiques à l'intérieur et à l'extérieur des cellules, ajuster la redistribution des substances à l'intérieur des cellules, promouvoir la sécrétion de la bile et augmenter la liposolubilité des sels biliaires. Des extraits de polyphénols de thé Longjing de 75 et 150 mg/kg peuvent augmenter de manière significative le niveau d'expression de la protéine MRP2 dans le foie de souris, avec des effets protecteurs potentiels sur les cellules du foie. La P-gp est une pompe moléculaire commune qui protège les cellules de l'invasion de molécules étrangères nocives. Elle est située sur la membrane cellulaire, peut se lier aux médicaments et possède une activité ATPase. Elle peut décomposer l'ATP pour fournir de l'énergie, pomper les médicaments hors de la cellule, réduire la concentration de médicaments à l'intérieur de la cellule et faire en sorte que les cellules développent une résistance aux médicaments. Les extraits de polyphénols de thé Longjing à 37,5 et 150 mg/kg ont montré un effet de régulation à la baisse sur le niveau d'expression de la protéine P-gp, tandis que l'extrait de polyphénols de thé Longjing à 75 mg/kg n'a pas eu d'effet significatif sur le niveau d'expression de la protéine P-gp. Cela peut être dû aux produits métaboliques des polyphénols du thé Longjing ou à leur propre excrétion par la P-gp. L'étude de Huang Xixi et al. a confirmé qu'il existe une interaction entre l'EGCG contenu dans les polyphénols de thé et les enzymes et transporteurs qui métabolisent les médicaments, et que son mécanisme d'action spécifique doit encore être confirmé.

Cette étude montre que les polyphénols du thé Longjing peuvent améliorer la fonction du système de défense contre l'oxydation dans le foie des souris, aidant ainsi l'organisme à résister au stress oxydatif interne/externe. Les polyphénols du thé Longjing à faible dose ont un certain effet inducteur sur les enzymes métaboliques de phase I, les enzymes métaboliques de phase II et les transporteurs dans le foie des souris. La régulation des systèmes enzymatiques antioxydants, des enzymes métaboliques de phase II et des transporteurs implique la voie Nrf2 Keap1. Le système enzymatique CYP450 est régulé par le récepteur des androgènes (CAR) et le récepteur de la prégnane X (PXR), et les effets des polyphénols du thé Longjing sur ces voies potentielles méritent d'être étudiés plus en détail.