Le cancer du sein est l'une des tumeurs malignes les plus fréquentes chez les femmes dans le monde, et c'est aussi la principale cause de décès par cancer chez les femmes. Le risque de cancer du sein est lié à de nombreux facteurs, tels que l'âge, la génétique, les facteurs de reproduction et l'obésité. Actuellement, l'hormonothérapie, la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie sont les principales stratégies de traitement du cancer du sein. Cependant, le cancer du sein étant une maladie complexe et très hétérogène, la multirésistance aux médicaments et les effets secondaires graves limitent l'effet thérapeutique de ces méthodes de traitement. Il est donc urgent de développer des médicaments plus efficaces et plus sûrs contre le cancer du sein. Dans le traitement du cancer, la médecine traditionnelle chinoise et les produits naturels présentent l'avantage d'agir à plusieurs niveaux, sur plusieurs voies, sur plusieurs cibles, d'être très efficaces et d'avoir des effets secondaires minimes, ce qui leur confère de bons effets antitumoraux. La médecine traditionnelle chinoise et ses composés actifs présentent les caractéristiques suivantes : effet curatif certain, effets toxiques et secondaires limités, cibles riches et mécanismes diversifiés contre le cancer du sein. Les médicaments contre le cancer du sein issus de la médecine traditionnelle chinoise ont de bonnes perspectives de développement et d'application.
Solanum nigrum L. est une plante médicinale de la famille des Solanacées, largement répandue en Europe, en Asie et en Amérique. Le longkui a des effets anticancéreux, anti-inflammatoires, antioxydants, antibactériens et antiépileptiques. Ses principaux composants bioactifs sont les saponines stéroïdiennes, les alcaloïdes, les phénols et les polysaccharides. La recherche moderne montre que Solanum nigrum et ses ingrédients actifs (principalement des stéroïdes, des acides organiques, des lignanes et autres) peuvent être utilisés pour traiter différents types de cancer, tels que le cancer du foie, le cancer du col de l'utérus, le cancer du pancréas, le cancer du sein, etc. L'extrait de méthanol de Solanum nigrum peut induire l'autophagie et l'apoptose de la lignée cellulaire du cancer du sein MDA-MB-468. L'extrait aqueux et l'extrait éthanolique de Solanum nigrum sont cytotoxiques pour la lignée cellulaire de cancer du sein MCF-7 et induisent l'apoptose et l'arrêt du cycle de la lignée cellulaire MCF-7. En outre, Solanum nigrum peut également jouer un rôle anti-cancer du sein par le biais de la modulation épigénétique. La diosgénine est une sorte de saponine stéroïde naturelle provenant de la plante Dioscorea, qui possède une bonne activité antitumorale. La recherche montre que la diosgénine peut inhiber la migration des cellules cancéreuses du sein MDA-MB-231 en inhibant l'activité de Vav2, et affecter le comportement migratoire des cellules, révélant que la diosgénine pourrait avoir un potentiel anti-métastase. Bien que les recherches susmentionnées aient progressé, la base matérielle, les cibles d'action et le mécanisme moléculaire détaillé du Solanum nigrum contre le cancer du sein ne sont pas encore tout à fait clairs. Sur la base des méthodes techniques de la pharmacologie des réseaux et de l'ancrage moléculaire, cette étude a construit une relation de réseau à plusieurs niveaux et à plusieurs angles "cible du médicament voie de la maladie", et l'a vérifiée en combinant des expériences cellulaires in vitro. Il est clair que le composant efficace du Solanum nigrum peut inhiber la prolifération des cellules MDA-MB-231 du cancer du sein et induire l'apoptose des cellules, et a exploré de manière préliminaire le mécanisme d'action moléculaire de la diosgénine, fournissant une référence pour des recherches plus approfondies sur le Solanum nigrum dans le traitement du cancer du sein.
Solanum nigrum est une plante médicinale traditionnelle chinoise. La pharmacologie moderne a découvert que le Solanum nigrum possède diverses activités biologiques, dont la plupart sont concentrées dans le domaine de la lutte contre les tumeurs. Des études ont montré que son ingrédient actif, la diosgénine, peut exercer des effets antitumoraux en régulant diverses voies de signalisation cellulaire et est étroitement lié à de nombreuses cibles moléculaires importantes telles que la croissance cellulaire, la différenciation et l'apoptose.
Grâce à l'analyse de la base de données du TCMSP sur la pharmacologie des réseaux, cette étude a permis de sélectionner sept principes actifs efficaces, à savoir le fraxinol, le β-carotène, le sitostérol, la diosgénine, la solanine, le cholestérol et la quercétine. L'intersection a été obtenue en cartographiant les cibles pertinentes des ingrédients actifs de Solanum nigrum à l'aide du logiciel VENNY 2.1 d'introduction à la maladie du cancer du sein. Parallèlement, l'analyse du réseau PPI a montré qu'il existait une relation étroite entre ces cibles d'intersection. Des études ont montré que la quercétine, la solanine australienne et le sitostérol ont des effets pharmacologiques tels que l'inhibition de la prolifération des cellules tumorales et l'induction de l'apoptose des cellules tumorales. La diosgénine peut favoriser l'apoptose des cellules MCF-7 et des cellules Skp2 du cancer du sein. Il en ressort que les principes actifs du Solanum nigrum, tels que la quercétine, la solanine, le sitostérol et la dioscine, peuvent exercer des effets antitumoraux.
D'après le diagramme du réseau des cibles des composés, 110 cibles ont été obtenues après l'intersection de Solanum nigrum et des cibles de la maladie. Un examen plus approfondi a révélé que ERBB2, EGFR, KIT, SRC, ESR1, AKT1, MAPK1, PIK3CA, etc. étaient les protéines cibles des ingrédients efficaces du Solanum nigrum dans le traitement du cancer du sein. Parmi eux, le resvératrol, la diosgénine et la quercétine agissent tous sur les cibles AKT1 et EGFR, et l'AKT (sérine/thréonine kinase) et l'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) jouent des rôles importants dans la prolifération, la migration et le métabolisme des cellules. Par conséquent, cibler l'AKT et l'EGFR est une stratégie de traitement très intéressante pour le cancer du sein. Les résultats de cette étude indiquent que AKT1 et EGFR et d'autres cibles jouent un rôle important dans le développement du cancer du sein et peuvent être des cibles potentielles de Solanum nigrum dans le traitement du cancer du sein. L'analyse d'enrichissement GO montre que les gènes cibles de Solanum nigrum contre le cancer du sein impliquent des processus biologiques tels que la régulation positive de l'activité kinase, la liaison de la protéine sérine/thréonine kinase, la régulation positive de la cascade MAPK, la régulation positive du signal PI3K, la liaison de l'ATP, etc. Ces processus clés jouent un rôle important dans le traitement du cancer du sein par Solanum nigrum. Les résultats de KEGG ont montré qu'un total de 137 voies de signalisation ont été enrichies, y compris la voie du cancer, la voie de signalisation PI3K/Akt, la voie de signalisation de la résistance à l'inhibiteur de tyrosine kinase EGFR, la voie de signalisation ErbB, la voie de signalisation MAPK, la voie de signalisation Ras, la voie de signalisation Rap1, etc.
La technologie d'amarrage moléculaire a été utilisée pour explorer l'affinité entre les composants actifs clés et les protéines cibles de Solanum nigrum. Les résultats ont montré que les composants actifs tels que la quercétine, le sitostérol et la diosgénine avaient une bonne activité de liaison avec les cibles AKT1, EGFR, ESR1, SRC et MAPK, ce qui indique que le mécanisme principal des principaux composants actifs de Solanum nigrum, le sitostérol et la quercétine dans le traitement du cancer du sein peut être étroitement lié aux composants actifs et aux cibles susmentionnés. Le Solanum nigrum peut avoir un certain effet thérapeutique sur le cancer du sein par le biais de cibles et de voies de signalisation multiples.
Sur la base des résultats de la recherche sur l'amarrage moléculaire, le principal ingrédient actif de Solanum nigrum, la diosgénine, a été sélectionné pour des expériences anti-tumorales, et l'effet régulateur de la diosgénine sur ses cibles prédites EGFR et AKT1 a été vérifié. Le mécanisme potentiel de la diosgénine contre le cancer du sein a été exploré. Les résultats expérimentaux ont montré que la dioscine peut inhiber la prolifération des cellules MDA-MB-231 et induire l'apoptose des cellules MDA-MB-231. La dioscine peut réduire l'expression de la protéine EGFR et augmenter l'expression de la protéine AKT1 dans les cellules. Il est intéressant de noter que la dioscine peut réguler à la baisse le niveau de phosphorylation de l'AKT, et en même temps, elle peut réguler à la hausse l'expression de la protéine pro apoptotique Bax et réguler à la baisse l'expression de la protéine anti apoptotique Bcl-2.
En résumé, cette étude a appliqué la plate-forme de données de pharmacologie de réseau pour analyser et cribler les principaux ingrédients actifs de Solanum nigrum, et a analysé le mécanisme multi-composant, multi-cible et multi-voie de Solanum nigrum dans le traitement du cancer du sein, et a effectué une vérification expérimentale in vitro. Les résultats ont montré que Solanum nigrum peut agir sur AKT1, EGFR et d'autres cibles pour jouer un rôle dans le traitement du cancer du sein, fournissant des idées et une base pour des recherches approfondies sur le mécanisme connexe de Solanum nigrum dans le traitement du cancer du sein et pour des recherches ultérieures sur l'application clinique de Solanum nigrum.
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