Le lymphome B est l'une des tumeurs malignes les plus courantes du système sanguin, et la chimiothérapie est le principal traitement du lymphome B. Les médicaments cliniques couramment utilisés sont le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine, etc. Les médicaments cliniques couramment utilisés sont le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine, etc. La chimiothérapie peut améliorer efficacement le taux de survie et le pronostic des patients atteints de lymphome, mais elle présente encore des inconvénients tels qu'une toxicité élevée, des effets secondaires importants et une susceptibilité à la résistance aux médicaments. La recherche de médicaments efficaces, sûrs et peu toxiques à partir de produits naturels est un point névralgique de la recherche dans le domaine de la lutte contre les tumeurs. Les chercheurs ont isolé et identifié des composés naturels ayant une activité antilymphome dans la médecine traditionnelle chinoise dérivée des plantes, tout en explorant leurs mécanismes d'action moléculaires. Par exemple, des flavonoïdes tels que la myricétine et la baicaline ont été isolés à partir de la cardamome rouge et de Scutellaria baicalensis. Il a été vérifié que ces deux composés exercent des effets antilymphomes en ciblant respectivement les voies de signalisation Bruton tyrosine kinase (BTK) et PI3K/AKT. Garcinia mangostana L., communément appelé bambou des montagnes, graines torsadées inversées, etc. est connu comme la "Reine des fruits". Les coques des fruits du mangoustan contiennent des ingrédients actifs tels que des flavonoïdes, des xanthones, des anthocyanines et des proanthocyanidines. Dans certaines régions d'Asie du Sud-Est, elles sont souvent utilisées comme médicaments traditionnels pour traiter des maladies telles que la diarrhée, la dysenterie et les infections. L'α - mangostine (α - Ma) est un composé anthraquinone aux activités biologiques variées, et l'un des principaux ingrédients actifs de la coque du mangoustan. Des études ont montré que l'α - Ma possède des propriétés anticancéreuses potentielles et une activité inhibitrice sur le cancer gastrique, le cancer du sein, le cancer du foie, le glioblastome, etc. Cependant, l'effet inhibiteur de la prolifération et le mécanisme moléculaire de l'α - Ma sur le lymphome B n'ont pas encore été rapportés. Cependant, l'effet inhibiteur de la prolifération et le mécanisme moléculaire de l'α - Ma sur le lymphome B n'ont pas encore été rapportés. Sur cette base, cette étude prend comme objet de recherche les cellules Ramos du lymphome B humain, observe l'effet de l'α - Ma sur la prolifération et l'apoptose des cellules Ramos, vise à explorer l'effet inhibiteur de l'α - Ma sur la prolifération du lymphome B et son mécanisme moléculaire potentiel, fournit de nouvelles informations sur l'activité anti-tumorale de l'α - Ma, et fournit une base théorique pour la modification et l'application clinique d'analogues basés sur l'α - Ma.

 

Les composés non modifiés isolés et extraits de produits naturels présentent l'avantage d'être multicibles, très sûrs et largement disponibles, ce qui leur confère de bons atouts dans le traitement des tumeurs. Selon les statistiques, environ 60% des médicaments antitumoraux existants sont des produits naturels ou dérivés de produits naturels tels que le paclitaxel et la vincristine. L'alpha-ma provient du produit naturel qu'est le mangoustan et il a été rapporté qu'il exerce des effets antitumoraux par le biais de divers mécanismes. L'alpha-ma induit l'apoptose des cellules de chondrosarcome par les voies JNK et AKT ; il induit l'apoptose des cellules de cancer de la bouche par les voies ERK et p38 ; il inhibe la prolifération du cancer du sein par les voies JNK et p38 ; il favorise la sensibilité chimique des cellules de cancer gastrique par l'autophagie. Dans cette étude, nous avons d'abord découvert l'effet inhibiteur de l'α - Ma sur la prolifération des cellules de lymphome B Ramos. L'α - Ma inhibe la prolifération des cellules de lymphome Ramos en fonction de la concentration du médicament et du temps.

Des niveaux excessifs de ROS peuvent causer des dommages oxydatifs à l'ADN du corps et une expression anormale des protéines, induisant ainsi l'apoptose des cellules. P38MAPK est un membre important de la famille MAPK, et son activation joue un rôle crucial dans l'induction de l'apoptose des cellules cancéreuses par divers médicaments antitumoraux. Les recherches ont montré que les ROS peuvent phosphoryler et activer la p38MAPK, induisant ainsi la translocation de Bax, membre de la famille Bcl-2, du cytoplasme vers la membrane mitochondriale externe. La translocation de Bax vers la membrane mitochondriale peut élargir le pore de perméabilité, modifier le gradient de protons à l'intérieur et à l'extérieur des mitochondries, réduire le potentiel transmembranaire mitochondrial et libérer des substances pro-apoptotiques (telles que l'AIF et le Cyt-c). Après avoir été libéré dans le cytoplasme, Cyt-c interagit avec le facteur d'activation de l'enzyme apoptotique (Apaf-1) et forme un complexe apoptotique avec l'aide de l'ATP et du dATP. Le complexe apoptotique recrute et active la pro-caspase-9, qui active à son tour la caspase-3/7, initie la réaction en cascade de la caspase, clive des substrats tels que la PARP et induit finalement l'apoptose de la cellule. En tant qu'autre membre de la famille Bcl-2, Bim favorise l'activation de Bax par le biais d'une liaison directe et d'une liaison compétitive. Les résultats de nos recherches ont montré que l'α - Ma peut augmenter les niveaux de ROS dans les cellules Ramos, réduire la MMP, et réguler à la hausse l'expression de p-p38, Bax et Bim, activer la caspase-3/9 et la PARP, et induire l'apoptose dans les cellules Ramos.

Sur la base des résultats ci-dessus, nous supposons que le mécanisme possible par lequel l'α - Ma inhibe la prolifération des cellules de lymphome Ramos est l'activation de la réaction en cascade ROS/p38 MAPK/Bax par l'α - Ma, qui induit l'apoptose dans les cellules de lymphome B. L'étude a élucidé l'activité antilymphome B et le mécanisme possible de l'α - Ma, fournissant de nouvelles idées pour le développement de médicaments anti-tumoraux basés sur l'α - Ma.