Étude de la base matérielle et du mécanisme de la décoction Qingfei Paidu dans le traitement du COVID-19 sur la base de la pharmacologie de réseau
Depuis décembre 2019, l'épidémie de pneumonie à nouveau coronavirus (COVID-19) en Chine s'est développée rapidement, et l'Organisation mondiale de la santé a déclaré que le COVID-19 était une urgence de santé publique (PHEIC) de portée internationale. Selon le plan de diagnostic et de traitement de la pneumonie causée par le nouveau coronavirus (version d'essai 5) publié par la Commission nationale de la santé, les manifestations cliniques courantes du COVID-19 sont la fièvre, la toux, la myalgie, la fatigue, les symptômes de l'appareil digestif, la dyspnée et d'autres symptômes. Lors des examens d'imagerie, la tomodensitométrie pulmonaire montre des caractéristiques d'imagerie différentes en fonction des différents stades. Les cas les plus graves présentent des lésions diffuses dans les deux poumons, apparaissant comme des "poumons blancs", souvent accompagnées d'un signe d'inflation bronchique et d'un passage vasculaire.

Selon la médecine traditionnelle chinoise, la majorité des infections virales de la pneumonie sont causées par des maladies fébriles exogènes provoquées par des agents pathogènes du froid. Dans le traité sur les lésions dues au froid, l'hiver est la saison la plus fréquente pour les agents pathogènes du froid, qui endommagent la surface de la peau. En raison de sa nature froide et du fait que le froid est un agent pathogène yin, il peut facilement endommager le qi yang. Par conséquent, les agents pathogènes du froid peuvent inhiber le yang qi, entraînant la stagnation du wei yang et empêchant sa libération. Les principales manifestations du syndrome de la fièvre typhoïde sont la fièvre et les frissons, de forts maux de tête, l'absence de transpiration et un pouls flottant. Si l'agent pathogène froid externe est grave ou si le yang qi du corps est insuffisant, l'agent pathogène froid peut pénétrer directement dans le corps, endommager la rate et les reins et provoquer des symptômes tels que des frissons, une froideur des membres, des tremblements, des diarrhées, etc. Dans le Canon intérieur de l'Empereur Jaune, la "fièvre externe" prévalente et hautement contagieuse est appelée "ulcère épidémique". En termes d'étiologie, l'"ulcère épidémique" est considéré comme une maladie due à une chance anormale. Le "Traité sur les origines et les symptômes de diverses maladies" stipule : "Ceux qui souffrent de maladies pendant la période actuelle devraient être chauds au printemps mais au lieu d'être froids, chauds en été mais au lieu d'être froids, frais en automne mais au lieu d'être chauds, et froids en hiver mais au lieu d'être chauds. Ils n'ont pas leurs propres caractéristiques de temps à autre. Ce sont ceux qui ont des taux de maladie similaires tout au long de l'année". Le "Su Wen - Ci Fa Lun" contient également un discours similaire : "Lorsque nous entendons l'arrivée des cinq épidémies, elles sont toutes susceptibles d'être infectées, quelle que soit leur taille, et présentent des symptômes similaires." On pense généralement que la plupart des "maladies thermiques exogènes" courantes sont également infectieuses, mais leur infectiosité varie dans une certaine mesure. La fièvre ne provoque généralement pas d'épidémies. L'épidémie de chaleur "appartient à une classe de maladies très contagieuses qui peuvent provoquer des épidémies parmi les "fièvres exogènes".

L'administration nationale de la médecine traditionnelle chinoise a testé l'utilisation de la décoction Qingfei Detox pour traiter les patients atteints de pneumonie infectée par le COVID-19 et a obtenu de bons résultats thérapeutiques. La décoction Qingfei Detox est une combinaison optimisée de plusieurs formules classiques pour le traitement des maladies fébriles exogènes causées par des agents pathogènes du froid, telles qu'elles sont décrites dans le "Traité sur les dommages causés par le froid et les maladies diverses" de Zhang Zhongjing, datant de la dynastie Han. Étant donné que le mécanisme d'action de la décoction de désintoxication Qingfei dans le traitement du COVID-19 n'est pas entièrement élucidé, et en raison de la composition complexe et des nombreuses cibles des formules de médecine traditionnelle chinoise, cette étude utilise des méthodes de pharmacologie de réseau pour explorer les composants bioactifs connus et les cibles des formules de médecine traditionnelle chinoise d'un point de vue systématique et holistique. En outre, sur la base de l'analyse de la topologie du réseau, du docking moléculaire, de l'analyse de l'enrichissement GO et de l'analyse de l'enrichissement des voies KEGG, le mécanisme d'action de la décoction de désintoxication Qingfei dans le traitement du COVID-19 est analysé, fournissant une base théorique pour le traitement du COVID-19 par la décoction de désintoxication Qingfei.

Selon les statistiques, 82% des patients atteints de COVID-19 présentent une toux et 31% un essoufflement, ce qui indique que le siège principal de la maladie se trouve dans les poumons. 11% des patients ont ressenti des douleurs musculaires et 8% des maux de tête, ce qui indique que le site secondaire de la maladie se trouve dans les voies respiratoires. Selon le Canon intérieur de l'Empereur jaune, la "fièvre exogène" est un type de maladie dont le principal symptôme est la fièvre, en raison de la présence de six facteurs pathogènes. Outre la fièvre, la fièvre typhoïde et les maladies chaudes, d'autres maladies telles que l'insolation, la malaria et la dysenterie appartiennent également à la catégorie des "fièvres exogènes". Le livre "Su Wen - Re Lun" indique : "Lorsque la blessure d'une personne est causée par le froid, on parle de maladie de la chaleur. Bien que la chaleur ne soit pas mortelle, ceux qui sont affectés à la fois par le froid et la maladie n'échapperont pas à la mort". Cela indique que le nom d'une fièvre est basé sur ses symptômes, et qu'une forte intensité de chaleur est causée par l'incapacité de son yang qi à s'échapper, ce qui entraîne la transpiration et la dispersion. Dans le "Su Wen - Qi Qi Tong Tian Lun", il est dit qu'"en raison du froid, le désir est comme un mouvement, la vie quotidienne est comme un choc et l'air est flottant". Dans le "Ling Shu - Sui Lu Lun", il est dit que "le froid rend la peau urgente et le système des genoux fermé, les pores sont bloqués et obstrués, et l'énergie yang ne peut pas s'échapper et se rassembler à la surface, de sorte que la fièvre peut apparaître". En plus des maladies froides et chaudes, lorsque des agents pathogènes froids envahissent la peau, les muscles et les os, des symptômes tels que la chaleur froide de la peau, la chaleur froide des muscles et la chaleur froide des os apparaissent, et des changements correspondants peuvent se produire lorsqu'ils sont absorbés par des organes compatibles". Cela montre que les manifestations cliniques des patients atteints de COVID-19 correspondent à la description de la chaleur externe causée par des agents pathogènes froids dans la médecine traditionnelle chinoise.

D'après l'analyse de la formule de la décoction Qingfei Detox, celle-ci est obtenue en modifiant et en coupant la "décoction Maxing Ganshi" et la "décoction Shegan Mahuang". Le Ma Xing Gan Shi Tang est principalement utilisé pour traiter des symptômes tels que la fièvre, les ballonnements, les douleurs, la toux, la stagnation du froid et même les blocages causés par les toxines. La pratique clinique a montré que cette formule a des effets cliniques significatifs dans la lutte contre les virus épidémiques. She Gan Ma Huang Tang est un expectorant qui réchauffe les poumons et favorise la diurèse, réduit le qi et élimine les mucosités, et traite la stagnation des mucosités froides, la stagnation pulmonaire et le syndrome d'obstruction de la gorge. La pratique clinique a démontré que cette formule a de bons effets cliniques sur l'inflammation de la trachée, l'asthme, l'inflammation pulmonaire, etc.

Cet article utilise les méthodes de recherche de la pharmacologie des réseaux pour explorer les composants efficaces de la décoction de désintoxication Qingfei qui pénètrent dans le sang, construit un diagramme de réseau interactif "cible de l'ingrédient actif", examine 302 ingrédients actifs et 32 cibles coactives de la décoction de désintoxication Qingfei, et obtient 10 composés efficaces importants et 5 cibles clés sur la base de l'analyse de la topologie du réseau, impliquant 28 processus biologiques importants et 144 voies significatives. Le mécanisme de la décoction de désintoxication Qingfei dans le traitement de COVID-19 est expliqué du point de vue des cibles et des voies de signalisation. Parmi les 10 composés significativement efficaces, la quercétine a de bons effets expectorants et antitussifs, ainsi qu'un certain effet antiasthmatique ; la lutéoline a diverses activités pharmacologiques, telles que l'anti-inflammation, l'antiallergique, la réduction de l'acide urique, l'antitumorale, l'antibactérienne, l'antivirale, etc. Elle est principalement utilisée en clinique pour la suppression de la toux, l'élimination des mucosités, l'anti-inflammation, la réduction de l'acide urique et le traitement des maladies cardiovasculaires. D'autres études ont montré que la lutéoline se lie à la protéine S2 du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), empêchant le virus de pénétrer dans les cellules hôtes ; la naringénine a diverses activités pharmacologiques telles que des effets anti-inflammatoires, antioxydants, anticancéreux, antitumoraux, antiviraux et antifibrotiques ; Le kaempférol, un composé flavonoïde commun, a des effets anti-infectieux, anti-inflammatoires, anticancéreux et autres ; le bêta-sitostérol a des effets hypocholestérolémiants, antitussifs, expectorants, inhibiteurs de tumeurs et réparateurs de tissus, et il est couramment utilisé dans la bronchite chronique. Son mécanisme anti-inflammatoire implique l'inhibition de l'activité des médiateurs inflammatoires tels que la PGE2, la bradykinine et l'histamine, ainsi que la suppression de la migration des cellules libres. Le stigmastérol, également connu sous le nom de stigmastérol ou de stérol, est un stérol végétal ayant de fortes activités physiologiques et de surface, notamment des effets anti-inflammatoires, antioxydants, anticancéreux et hypocholestérolémiants. Scutellaria baicalensis a une longue histoire d'utilisation médicinale en Chine. La baïcaléine et la wogonine sont les principaux ingrédients actifs de Scutellaria baicalensis, qui ont des effets antibactériens et antiviraux, qui éliminent les radicaux libres de l'oxygène, qui sont antioxydants, antipyrétiques, analgésiques, anti-inflammatoires et qui régulent la fonction immunitaire. L'isorhamnétine soulage la toux et les mucosités, tandis que la nobilétine a des effets antifongiques, antiallergiques, anti-inflammatoires, anticancéreux, antithrombotiques, antiépileptiques, anticoagulants, anticholinestérasiques et autres. Dans l'expérience d'amarrage moléculaire, la quercétine, ingrédient efficace important de la décoction Qingfei Detoxification, a montré un bon amarrage avec la cible clé TPGS2 pour le traitement du COVID-19, ce qui indique que les composés contenus dans la décoction Qingfei Detoxification peuvent avoir des effets potentiels contre le COVID-19. Pour mieux élucider le rôle de la décoction Qingfei Detox dans la régulation des cibles clés, cette étude a identifié cinq cibles clés par le biais d'une analyse d'enrichissement GO. Parmi elles, les peroxydes d'hydrogène synthases I et II (PTGS1 et PTGS2) régulent principalement la liaison à l'hémoglobine et l'activité dioxygénase, participent aux réponses inflammatoires et augmentent les médiateurs pro-inflammatoires ; la synthase inductible d'oxyde nitrique (NOS2) peut agir en tant que médiateur biologique dans divers processus, y compris la neurotransmission, l'activité antimicrobienne et antitumorale ; le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARG) joue un rôle important dans diverses inflammations. PPARG peut inhiber l'activité de divers facteurs de transcription, notamment le facteur nucléaire kappa B (NF - κ B) et la protéine activatrice, régulant ainsi la réponse anti-inflammatoire des cellules et jouant un rôle protecteur dans diverses maladies ; Mitogen activated protein kinase 14 (MAPK14) est un membre de la famille des MAP kinases, impliqué dans divers processus tels que la prolifération cellulaire, la différenciation, la régulation transcriptionnelle et le développement, et favorisant la régulation et l'activation des cytokines inflammatoires. L'analyse des voies des cibles clés a révélé que la voie principale comprend la voie de signalisation liée à l'IL-17, qui active les voies en aval, notamment NF - κ B, MAPK et C/EBP par l'intermédiaire des récepteurs correspondants, induisant l'expression de peptides antimicrobiens, de cytokines et de chimiokines, et jouant un rôle crucial dans les réponses inflammatoires aiguës et chroniques ; La voie de la tuberculose, dans laquelle Mycobacterium tuberculosis est transmis par l'air et par le système circulatoire à d'autres parties du corps, attaque principalement les poumons, interfère avec la maturation des phagosomes, la présentation de l'antigène, l'apoptose cellulaire et le système immunitaire de l'hôte, et établit des infections persistantes ou latentes ; Le facteur de nécrose tumorale (TNF), en tant que cytokine importante, peut induire diverses voies de signalisation intracellulaires, notamment l'apoptose et la survie cellulaire, ainsi que l'inflammation et l'immunité ; La voie de signalisation de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) est régulée par des kinases liées aux signaux extracellulaires telles que ERK, JUN, P38 et ERK5, qui sont impliquées dans diverses fonctions cellulaires, notamment la prolifération, la différenciation et la migration des cellules. La voie de différenciation des cellules Th17 est impliquée dans la réponse immunitaire aux micro-organismes extracellulaires et dans les processus liés aux maladies auto-immunes, régulant l'expression de l'IL-17, qui est cruciale pour la protection de l'immunité et de l'hôte ; Ptx et ACT sont les principales toxines protéiques de Bordetella pertussis dans la voie de signalisation liée à la coqueluche, qui peuvent inhiber de multiples voies en aval ; le cytomégalovirus humain (HCMV) est un virus à ADN double brin enveloppé dans la voie de signalisation de l'infection par le cytomégalovirus humain, appartenant à la famille des β - herpèsvirus. Il induit l'activation de la voie PI3-K/AKT.

La décoction Qingfei Detoxification peut réguler les processus physiologiques tels que le métabolisme, la transcription et la réponse inflammatoire par le biais de fonctions biologiques telles que la liaison aux récepteurs des cytokines, l'activité antioxydante, la liaison aux phosphatases, la liaison à l'hème, l'activité MAP kinase, la liaison aux protéines phosphatases, l'activité peroxydase et l'activité oxydoréductase. En outre, il peut exercer des effets anti-inflammatoires et de régulation immunitaire par le biais de voies de signalisation connexes telles que l'IL-17, le TNF, la MAP et la tuberculose. Cette étude a utilisé des méthodes de pharmacologie de réseau et de bio-informatique pour vérifier de manière préliminaire le mécanisme pharmacologique de la décoction Qingfei Detox, et a expliqué au niveau moléculaire que la décoction Qingfei Detox intervient dans l'apparition et le développement de COVID-19 à partir de multiples composants, cibles et voies par le biais d'une collaboration à multiples facettes.