Effet du resvératrol sur la prolifération, la migration et l'invasion des cellules HEC-1A du cancer de l'endomètre
Le carcinome de l'endomètre (CE) est la tumeur la plus fréquente dans l'appareil reproducteur féminin, après le cancer du sein, le cancer du poumon et le cancer colorectal. Dans le monde, il y a environ 380000 nouveaux cas de cancer de l'endomètre chaque année, et environ 89000 personnes meurent du cancer de l'endomètre chaque année, avec un taux d'incidence qui augmente d'année en année. À l'heure actuelle, la pathogénie spécifique du cancer de l'endomètre n'est toujours pas claire, et ses facteurs de risque sont liés à l'obésité, au syndrome métabolique, à l'hyperlipidémie, au diabète, au syndrome des ovaires polykystiques et à d'autres maladies qui entraînent une hyperplasie endométriale causée par un taux élevé d'œstrogènes. Le cancer de l'endomètre au stade précoce peut être traité par chirurgie seule ou par chirurgie associée à une chimioradiothérapie adjuvante, avec un taux de survie globale à 5 ans de 74% à 91%. Les patientes diagnostiquées avec un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent ont un mauvais pronostic et un faible taux de survie, avec un taux de survie globale à cinq ans d'environ 15%. Les thérapies conventionnelles telles que la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie et la thérapie ciblée sont coûteuses et sujettes à de graves effets secondaires. Avec l'émergence de problèmes tels que la récurrence tumorale et les métastases, ainsi que la résistance à la chimiothérapie, il est urgent de trouver des médicaments alternatifs facilement accessibles, à faible effet secondaire et peu coûteux pour traiter le CE. Par conséquent, la compréhension des mécanismes intrinsèques de la prolifération, de la migration et de l'invasion des cellules tumorales est d'une grande valeur pour l'exploration de nouvelles méthodes de traitement des patients atteints de CU.

Le piceatannol (PIC), dont la formule chimique est C14H12O4, est un composé polyphénolique naturel largement répandu dans les plantes telles que le fruit de la passion, la fleur de la passion, le thé blanc et les fleurs du tigre japonais. La recherche a montré que le PIC a des effets antitumoraux, anti-inflammatoires, antioxydants et régulateurs du système immunitaire similaires à ceux du resvératrol, et qu'il joue un rôle important dans la prévention et le traitement du cancer en raison de sa nature multicible. Certaines études ont montré que le PIC a une activité chimiopréventive et peut bloquer la migration et l'invasion du cancer de la prostate, du cancer colorectal, du cancer du sein, du cancer du poumon, du mélanome, du lymphome, etc. L'activation anormale de la voie de signalisation Wnt/β - caténine peut favoriser l'apparition et le développement de diverses tumeurs malignes et réguler la prolifération et la différenciation cellulaires. La recherche a montré que PIC peut également agir comme un inhibiteur de la voie Wnt/β-caténine et un inducteur d'apoptose dans les cellules myélomateuses. À l'heure actuelle, il n'existe aucun rapport de recherche sur l'effet antitumoral du PIC sur le cancer de l'endomètre, et son mécanisme de médiation de l'action des cellules cancéreuses de l'endomètre n'est toujours pas clair. Cette expérience vise à explorer le mécanisme anti-tumoral préliminaire du PIC en observant ses effets sur la prolifération, la migration et l'invasion des cellules du cancer de l'endomètre, fournissant ainsi une base théorique et expérimentale pour la recherche de nouvelles stratégies de traitement du cancer de l'endomètre.

La transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) est un processus crucial dans les métastases tumorales, car elle dote les cellules de programmes embryonnaires migratoires et invasifs puissants. Dans des circonstances normales, la transition épithélio-mésenchymateuse joue un rôle crucial dans la cicatrisation des plaies, tandis que dans les cas anormaux, elle favorise les métastases tumorales. La recherche a confirmé que l'EMT est impliquée dans les processus d'apparition, de métastase, d'antiapoptose et d'invasion des cellules tumorales du cancer de l'endomètre. La recherche a montré que la voie de signalisation ERK/MAPK et la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR sont anormalement activées dans le CE. Au cours du processus de transformation des cellules normales en cellules malignes, l'EMT est régulée par la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR, tandis que la voie de signalisation Wnt induit l'EMT dans les cellules tumorales, affectant ainsi l'invasion tumorale et les métastases. Dans cette étude, nous avons découvert que PIC peut augmenter le niveau d'expression du marqueur épithélial E-cdaherin dans les cellules HEC-1A du cancer de l'endomètre et diminuer les niveaux d'expression du facteur inhibiteur de la transcription Slug et des molécules effectrices clés β-caténine et protéines CD44 dans la voie de signalisation Wnt. Les résultats indiquent que PIC peut inhiber la voie de signalisation Wnt pour induire la transformation EMT dans les cellules cancéreuses de l'endomètre, supprimant ainsi la migration et l'invasion des cellules HEC-1A.
Les rapports de recherche indiquent que le PIC a le potentiel de faire régresser les tumeurs, d'induire l'apoptose et d'inhiber l'angiogenèse, l'invasion, la migration et les métastases. Nos recherches précédentes ont montré que le PIC peut inhiber la prolifération, bloquer le cycle cellulaire et induire l'apoptose de la lignée cellulaire du cancer du sein triple négatif MDA-MB-468 en inhibant la voie de signalisation Wnt/β - caténine, et qu'il a un bon effet anti-cancer du sein triple négatif. Une autre étude a montré que le PIC inhibait la métastase et l'invasion des cellules de cancer du sein MCF-10A en inhibant la phosphorylation de l'AKR induite par l'Hras, les activités de la MMP-2 et de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) et en régulant à la baisse l'expression de la phosphatidylinositol (3,4,5) - triphosphate (PI3K), et qu'il jouait un rôle anti-cancer du sein. Les résultats in vitro de cette étude ont montré que le PIC a un effet inhibiteur significatif dépendant de la concentration du médicament sur la prolifération, la migration et l'invasion des cellules cancéreuses endométriales HEC-1A. L'activation de la voie de signalisation MAPK est liée à l'apparition et au développement des tumeurs et participe à la régulation de la croissance, de la différenciation, de la survie et de la mort des cellules. Les protéines Erk et p38MAPK sont des molécules effectrices clés de la voie de signalisation MAPK. Yan et al. ont découvert que PIC inhibe la phosphorylation des protéines Erk1/2 et Akt en affectant les voies de signalisation MAPK et AKT, supprimant ainsi la génération d'ostéoclastes et la résorption osseuse induites par RANKL. Au niveau moléculaire, cette étude a également démontré que le PIC peut inhiber la phosphorylation des protéines Akt, Erk1/2 et p38MAPK liées à la prolifération dans les cellules HEC-1A, supprimant ainsi efficacement la prolifération, la migration et l'invasion des cellules cancéreuses de l'endomètre.
En résumé, les résultats de cette étude indiquent que le PIC peut inhiber efficacement la prolifération des cellules cancéreuses de l'endomètre HEC-1A, induire l'apoptose cellulaire et réduire de manière significative la capacité de migration et d'invasion des cellules HEC-1A. Son mécanisme peut être lié à l'inhibition de la phosphorylation de Akt, Erk1/2 et p38MAPK dans la voie de signalisation Akt/ERK/MAPK, à la régulation à la baisse des niveaux d'expression des protéines d'invasion et de migration β-caténine, CD44 et Slug, et à la régulation à la hausse des niveaux d'expression de la protéine E-cdahérine. Il a été confirmé de manière préliminaire que le PIC a des effets inhibiteurs sur la prolifération, la migration et l'invasion des cellules cancéreuses de l'endomètre. Cependant, cette expérience n'a mené que des études préliminaires in vitro au niveau cellulaire, et le mécanisme moléculaire spécifique de son effet anti-cancer de l'endomètre doit encore être clarifié par des études in vivo.