Étude des composants chimiques des lignanes et de leurs effets protecteurs sur les cellules hépatiques dans le loup chinois
Leonuri Fructus est dérivé du fruit séché et mûr de Leonurus japonicus Houtt, une plante de la famille des Lamiaceae. Ses propriétés médicinales comprennent la promotion de la circulation sanguine, la régulation des menstruations, la purification du foie et l'amélioration de la vision. Il a été mentionné pour la première fois dans le "Shennong Bencao Jing" et est connu pour son goût piquant et doux, ainsi que pour sa capacité à améliorer la vision, à nourrir l'essence et à éliminer l'humidité. Son utilisation médicinale est ancienne. Le Yimucao et le Wuweizi sont deux médicaments traditionnels chinois issus de la même plante mais dont les parties médicinales sont différentes. Leurs effets traditionnels présentent également des similitudes et des différences. Le "Compendium of Materia Medica" distingue les fonctions et les indications des deux médicaments chinois : "Le Yimucao favorise la circulation sanguine et nourrit le sang... C'est véritablement la médecine sacrée de la famille du sang. Le Wuweizi est excellent pour traiter les méridiens irréguliers des femmes, la naissance du fœtus et toutes sortes de maladies du sang et du qi. Ses racines, ses tiges, ses fleurs et ses feuilles sont toutes utilisées comme médicaments et peuvent être utilisées ensemble. S'il traite la stagnation des mains et des pieds, la séparation du yin et du sang, le vent et la chaleur, le nettoyage et la purge de la chaleur du foie, l'amélioration de la vision et de l'essence, et la régulation des méridiens de la femme, le Wuweizi seul est bon. S'il traite les gonflements, les toxines, les plaies et les ulcères, il peut éliminer l'inflammation. L'eau favorise la circulation sanguine, et si une femme souffre de diverses maladies pendant la grossesse, il est conseillé de l'utiliser en combinaison pour obtenir de bons résultats. On peut donc constater que l'agripaume et l'épine-vinette ont toutes deux pour fonction de favoriser la circulation sanguine et d'éliminer la stase sanguine, mais que la première favorise la circulation sanguine et élimine la stase sanguine, tandis que la seconde permet de nettoyer le foie et d'améliorer la vision. Toutefois, l'étendue et la profondeur des recherches actuelles sur le Polygonatum sibiricum sont bien moindres que celles sur le Leonurus heterophyllus. Les études chimiques ont révélé que plus de 300 composants chimiques ont été isolés et identifiés dans le Leonurus heterophyllus, et de nombreuses publications expliquent ses effets pharmacologiques et ses mécanismes de vasodilatation, d'agrégation antiplaquettaire et de régulation du muscle lisse de l'utérus. Cependant, moins de 70 composés ont été signalés dans Polygonatum sibiricum, les principaux types de composants étant des triterpénoïdes, des peptides cycliques, des flavonoïdes, des stérols, des phénylpropanoïdes, des lignanes et des alcaloïdes. Les études pharmacologiques modernes ont montré que le Polygonatum sibiricum a des effets tels que la contraction de l'utérus, la protection des cellules hépatiques, l'inhibition de la tyrosinase et de l'activité de l'acétylcholinestérase, l'anticancéreux, l'anti-inflammatoire, le neuroprotecteur, etc. Cependant, la plupart des études pharmacologiques se concentrent uniquement sur les effets pharmacologiques de l'extrait, et il y a relativement peu de recherches sur les effets pharmacologiques et les mécanismes des composants individuels. Au cours de la recherche préliminaire, l'équipe de recherche a constaté que les lignanes tétrahydrofuranes des graines de loup chinois avaient une activité protectrice significative sur les cellules hépatiques et a exploré le mécanisme d'action possible par coloration fluorescente, Western blot et d'autres méthodes. Par conséquent, afin d'étudier plus avant les ingrédients actifs ayant des effets protecteurs sur le foie dans le Fructus Polygonatum sibiricum, cette étude a utilisé diverses techniques chromatographiques et spectroscopiques pour isoler et identifier 8 lignanes de la fraction de n-butanol du Fructus Polygonatum sibiricum. Ensuite, les techniques de MTT, de coloration par fluorescence Hoechst 33342 et de Western blot ont été utilisées pour caractériser les effets et les mécanismes de protection contre les lésions des cellules hépatiques des composés.

 

Dans cette étude, huit lignanes ont été isolés et identifiés à partir de la fraction de n-butanol de Polygonatum sibiricum, et les composés 1-8 ont tous été isolés de Polygonatum sibiricum pour la première fois. Actuellement, les triterpénoïdes sont les principaux composés isolés des graines de Polygonatum sibiricum, et l'équipe de recherche a isolé 23 lignanes de Polygonatum sibiricum jusqu'à présent. Les recherches bibliographiques ont montré que les composés monomères isolés de Leonurus et de Leonurus sont principalement des terpénoïdes, mais il existe peu de rapports sur les lignanes de Leonurus. Par conséquent, on suppose que les lignanes sont des substances différentielles entre Leonurus et Leonurus.

L'acétaminophène, également connu sous le nom de paracétamol, est un médicament antipyrétique et analgésique à base d'aniline. Sa surconsommation peut facilement provoquer des lésions hépatiques, voire une insuffisance hépatique, principalement en provoquant un dysfonctionnement mitochondrial et l'apoptose des cellules hépatiques, ce qui entraîne une grave toxicité pour le foie. C'est pourquoi l'APAP est souvent utilisé comme médicament modèle pour les lésions hépatiques induites par les médicaments. Cette expérience a utilisé l'APAP pour établir un modèle de lésion hépatique in vitro et a examiné les composés isolés pour leur activité protectrice des cellules hépatiques. Les résultats ont montré que les composés 1 et 3 inhibaient de manière significative les lésions hépatiques induites par l'APAP, avec des valeurs EC50 de 10,23 ± 2,45 μ mol/L et 5,20 ± 1,28 μ mol/L, respectivement. Parallèlement, des expériences de coloration par fluorescence ont permis d'observer que le composé 3 peut inhiber l'apoptose dans les cellules HL-7702.

La voie intrinsèque de l'apoptose cellulaire est régulée par les protéines de la famille du lymphome à cellules B (Bcl-2), qui forment un réseau d'interactions protéine-protéine et régulent l'apoptose cellulaire en affectant la perméabilité de la membrane externe de la mitochondrie. Bcl-2 et Bax sont deux protéines clés qui régulent l'apoptose cellulaire. Bcl-2 est une protéine anti-apoptotique qui renforce la résistance des cellules hépatiques à la plupart des facteurs de dommages à l'ADN, tandis que Bax est une protéine pro-apoptotique qui induit une perméabilité accrue de la membrane mitochondriale et libère le cytochrome c, conduisant à l'apoptose cellulaire. Le rapport entre l'expression de la protéine Bcl-2 et celle de la protéine Bax reflète la capacité de survie des cellules après avoir été stimulées par l'apoptose. Afin d'explorer plus avant le mécanisme d'inhibition de l'apoptose cellulaire par le composé 3, la technologie Western blot a été utilisée pour détecter les niveaux d'expression des protéines Bcl-2 et Bax. Les résultats ont montré que le composé 3 pouvait augmenter l'expression de la protéine Bcl-2, diminuer l'expression de la protéine Bax et augmenter le rapport Bcl-2/Bax, ce qui suggère que le composé 3 peut exercer des effets antiapoptotiques en régulant les niveaux d'expression des protéines Bcl-2 et Bax, exerçant ainsi un effet protecteur sur les cellules hépatiques.

Cette étude a exploré la base de la substance pharmacologique et le mécanisme d'action de l'activité protectrice des cellules hépatiques dans Radix Polygonatum sibiricum, fournissant une base pour élucider l'efficacité traditionnelle de Radix Polygonatum sibiricum et facilitant le développement rationnel et l'utilisation des ressources médicinales à l'avenir. Jusqu'à présent, l'équipe de recherche a isolé six lignanes ayant une activité protectrice des cellules hépatiques à partir du Fructus Ranunculi, y compris le frutoligide A fruleoligide B、lariciresinol-4-O-β-D-glucoside、lariciresinol-4′-O-β-D-glucoside、 (+) - Isoquercetin -9 '- O - β - D-glucoside, l'artémisinine. Le "Compendium of Materia Medica" suggère que la baie de loup chinoise est efficace pour nettoyer le foie et améliorer la vision, mais il existe actuellement peu de recherches sur sa base matérielle et son mécanisme d'action pour nettoyer le foie et améliorer la vision. Les recherches de l'équipe de chercheurs ont permis de découvrir que les lignanes contenus dans le loup chinois ont de bons effets sur la protection des cellules du foie, ce qui pourrait constituer la substance active de base du loup chinois pour l'épuration du foie et l'amélioration de la vision.