Étude des composants chimiques et de l'activité d'inhibition de la protéine tyrosine phosphatase 1B des racines de Kashiwagi
Dysoxylum densiflorum est originaire du Xishuangbanna, province du Yunnan, Chine (Mengla, Jinghong). Il pousse dans les forêts tropicales humides des vallées saisonnières et sur les pentes des berges des rivières, à des altitudes comprises entre 520 et 800 mètres. Les recherches modernes ont montré que la plante mellifère Kashiwagi contient d'abondants composants chimiques tels que des sesquiterpènes, des triterpènes, des diterpènes et des limonoïdes. Certains composés ont de bonnes activités pharmacologiques telles que des effets antibactériens, antitumoraux et analgésiques. Les protéines tyrosine phosphatases (PTP) sont un groupe d'enzymes qui catalysent la déphosphorylation des protéines tyrosine. La protéine tyrosine phosphatase 1B (PTP-1B) joue un rôle crucial dans la régulation de l'action de l'insuline en activant les récepteurs de l'insuline et les protéines substrats en aval par déphosphorylation. Par conséquent, la PIP-1B est une protéine régulatrice négative clé dans la voie de transduction du signal de l'insuline, et l'inhibiteur de la PTP-1B est un choix important pour le développement de médicaments antidiabétiques. L'équipe de recherche a découvert à un stade précoce que les composants diterpénoïdes de l'arbre Kashiwagi à veines multiples de la famille des Meliaceae présentaient des effets inhibiteurs sur PTP-1B, mais cette activité n'a pas été rapportée dans d'autres plantes du même genre. Par conséquent, afin d'explorer plus avant les principes actifs du Kashiwagi, cette expérience a utilisé la chromatographie sur colonne de gel de silice, la chromatographie semi-préparative et la chromatographie préparative combinée à la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire pour étudier le site d'extraction de l'acétate d'éthyle de l'extrait de racine de Kashiwagi, afin de fournir une base pour l'inhibition de la découverte des principes actifs de la PTP-1B.

 

Dans cette étude, 23 composants au total ont été isolés à partir de l'extrait d'acétate d'éthyle de la racine de Kashiwagi et analysés pour leur activité inhibitrice de la PTP-1B. Sur cette base, la relation structure-activité a été explorée de manière préliminaire. Les composés 3, 16 et 21 sont tous de type cleanane, tandis que le composé 12 est de type prenyluledemane et a le meilleur effet inhibiteur, ce qui indique que les diterpènes de type prenyluledemane ont une activité inhibitrice plus forte que les diterpènes de type cleanane ; les composés 3 et 21 sont tous deux dans la configuration E, tandis que le composé 16 est dans la configuration Z. Le composé 16 présente une forte activité inhibitrice, la deuxième après le composé 12, ce qui indique que les composés diterpénoïdes de type Z ont une plus forte activité inhibitrice ; les composés 3 et 16 contiennent des groupes acétyles dans leur structure et présentent une bonne activité inhibitrice. Les composés 3 et 16 contiennent des groupes acétyles dans leur structure et présentent une bonne activité inhibitrice. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les groupes acétyles sont liés à l'activité inhibitrice.
Les diterpénoïdes ont joué un rôle important dans le développement de petites molécules inhibitrices naturelles de la PTP-1B. Jaya est une riche source de diterpénoïdes, et il vaut la peine d'explorer davantage la source naturelle de médicaments candidats antidiabétiques à partir de ce genre.